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基于多重RNA的检测临床相关的MET改变了晚期非小细胞肺癌
1 Laboratory of Oncology, Pangaea Oncology, Quir on Dexeus University Hospital, Barcelona, Spain 2 Thoracic Oncology Unit, Department of Pathology, Hospital Cl ınic, Barcelona, Spain 3 Translational Genomics and Targeted Therapeutics in Solid Tumors, Institut d'Investigacions Biom ediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain 4 Thoracic Oncology西班牙巴塞罗那医院医院医学肿瘤学部门单位5罗塞尔肿瘤学研究所，德克萨斯大学医院医院Qiron Salud Group，西班牙巴塞罗那Qionr salud Group，巴塞罗那6号医学肿瘤学司，西班牙de Granollers医院，西班牙De Granollers，西班牙7号病理学，医院De la Santa Creu i Santanta Pau i sant crcelodona de La santanta Pau i s sast lo s ssant lo s ssant lo s ssant pa。西班牙巴塞罗那Pau 9 9 Rosell肿瘤学研究所，Teknon医疗中心，Qionr salud Group，西班牙Qionr salud Group，10基金会10基金会临床和应用癌症研究基金会，哥伦比亚Bogot A，哥伦比亚11号临床和翻译肿瘤学集团，癌症学研究所，Clınicadel Countran colombiation of Colombia Instrology，COLOMBIA Instrology of COLOMBIA SONCOLICAL of COLOMBIA SONCOLICAL of COLOMBIA SONCOLICAL INSCOLICA西班牙巴塞罗那13号应用医学研究中心（CIMA），西班牙纳瓦拉大学，西班牙14 Ciberonc，西班牙马德里，15号，西班牙纳瓦拉纳拉西斯手术系，西班牙纳瓦拉大学，西班牙纳瓦拉大学16 IDISNA，PAMPLONA，西班牙Pamplona，西班牙西班牙17病理学和物理学，纳塔尔纳尔，纳塔尔拉，纳塔尔拉，纳瓦尔拉大学，纳塔尔纳大学，佛罗内斯大学。对于分子生命科学，荷兰Nijmegen 19 Institut d'ustression o en ci o en ci en ci e en ci de la salut dermans i Pujol i Pujol i Pujol，Badalona，西班牙20 Universitat Universitat Aut Onoma de Barcelona，Bellaterrona，Bellaterra，Spain
根据建议范围内的危险因素数量与重度抑郁症和临床相关抑郁症状的发生率的危险因素数量：前瞻性分析
的发现，英国生物库的研究人群包括77786个个体（9047个患有2型糖尿病和68 739个没有糖尿病的人；中位年龄59岁[IQR 51-64]； 34 136 [43·9％]女性和43 650 [56·1％]男性）。在招募后（2006年3月13日至2010年10月1日之间），有2574型糖尿病患者的中位数为12·7年（IQR 11·8–13·4），493（5·5％），有2574型糖尿病和2574（3·7％）的68 739个患者，没有糖尿病患者。与没有糖尿病的个体相比，患有2型糖尿病的人患有严重抑郁症的风险更高（危险比[HR] 1·61 [95％CI 1·49-1·77]）。在2型糖尿病患者中，抑郁症的过量风险逐步降低，而在建议的目标范围内的风险因素数量增加（HR 2·04 [95％CI 1·65–65–2·52]，最多可以在建议的目标范围内进行两个风险因素； 1·95 [1·95 [1·65-2·30]内的三个风险范围。 [1·16–1·65]对于建议的目标范围内的四个风险因素； 1·34 [1·12-1·62]对于建议的目标范围内的五到七个风险因素）。在英国生物银行数据集中，基线检查后的中位数为7·5年（IQR 6·8-8·2），在1953年2型糖尿病患者中，有147（7·5％）在没有糖尿病的21个413个患者中，没有糖尿病患者发育为临床抑郁症。MAASTRICHT研究的研究人群包括4530个个体（1158个患有2型糖尿病和3372个没有糖尿病的人；中位年龄为60岁[IQR 53-66]； 2244 [49·5％]女性和2286 [50·1％]男性）。招募后的中位数为5·1年（IQR 4·1-6·1）（在2010年9月1日至2017年12月7日之间），1158名2型糖尿病患者中有170名（14·7％）的3372名患有临床抑郁症状的糖尿病患者的227型糖尿病患者和227型糖尿病（6·7％）。同样，在英国生物库数据集和Maastricht研究队列中，在患有2型糖尿病的个体中，随着临床相关抑郁症状的多余风险逐步降低，随着建议目标范围内的危险因素的增加。
DNA 和 RNA 基 NGS 检测的互补使用优化了临床相关易位的检测，从而实现了全面的基因组分析
定向肿瘤分析解决方案 Endeavor 由 Personal Genome Diagnostics (PGDx) elio™ 组织完整检测提供支持。该检测全面查询 505 个基因的单核苷酸变异 (SNV) 和插入/缺失 (indel)、23 个基因的易位、28 个基因的扩增以及微卫星不稳定性 (MSI) 和肿瘤突变负担 (TMB)。通过个性化重排末端分析 (PARE) 检测易位，这是一种由 PGDx 开发的专有方法，结合深度测序和生物信息学方法，以识别指示基因融合事件的配对末端测序。1 通过全面覆盖外显子和内含子区域，该检测能够捕获特征明确和新颖的融合事件，使其成为一种高度敏感、与融合伴侣无关的检测方法。• 使用 PathGroup 的实体肿瘤融合检测进行基于 RNA 的分子分析，
用于非小细胞肺癌临床前研究的基因组和临床注释患者来源异种移植 (PDX) 资源
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2022 年 3 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.03.06.483171 doi：bioRxiv 预印本
在临床测试的溶瘤腺腺免疫疗法中，T细胞参与者的附加表达重定向肿瘤浸润，无关紧要的T细胞与癌细胞相对于癌细胞，以增强抗肿瘤免疫力
抽象的背景肿瘤腺病毒（OADS）是实体瘤的临床测试最多的病毒载体。然而，大多数临床测试的“武装” OADS在各种实体瘤患者中的抗肿瘤作用有限，即使剂量增加和多次注射。我们开发了一种二元溶瘤/辅助辅助腺病毒系统（CADVEC），其中肿瘤与OAD和非重复辅助辅助辅助辅助AD（HDAD）共同感染。我们最近证明，表达白介素12的单一低剂量CADVEC，编程的死亡配体1个阻滞剂和HSV胸苷激酶安全开关（CADTRIO）会诱导患者的显着抗肿瘤作用，包括完全反应。与以前的OAD研究类似，所有患者在治疗后主要放大AD特异性T细胞，但是，CadVec即使以低剂量下的100倍，CADVEC仍然能够诱导临床反应。解决了患者中介导的抗肿瘤效应机制的方法，我们使用酶联的免疫吸附物点（ELISPOT）分析了患者样品，以测量T-Cell特异性和定量聚合酶链链反应（QPCR），以测量CADVEC病毒基因组拷贝在Tumor的位置。然后，我们使用活细胞成像评估了体外CADVEC功效的潜在机制。基于这些结果，我们开发了一种新的CADVEC，另外表达了针对CD44V6的T细胞参与者分子，以重定向与癌症干细胞群体（CADTETRA）相关的肿瘤无关的T细胞，以进一步改善局部CADVEC治疗。我们在体外和体内测试了其对不同癌症类型的功效，包括AD预免疫的人源化小鼠。结果我们发现，HDAD感染的细胞通过免疫调节转基因逃脱了具有增强肿瘤特异性T细胞活性的AD特异性T细胞识别。由于CADVEC治疗最初在患者中扩增了AD特异性T细胞，因此我们通过表达CD44V6。从CADTETRA咬合，将这些病毒特异性T细胞重新指导为靶向肿瘤细胞。cadtetra显着控制了肿瘤的生长，在免疫学上“热”和“冷”肿瘤中针对癌细胞的局部和全身反应
新闻稿Datopotamab deruxtecan显示出晚期非Quamsquam
参考文献：1个国家癌症研究所。SEER癌症统计事实表：肺癌和支气管癌，1975- 2017年。2024年5月访问。2 Ahn M-J等。Datopotamab deruxtecan（Dato-DXD）与先前处理过的晚期/转移性（ADV/MET）非小细胞肺癌（NSCLC）中的Doxetaxel：随机3期研究TROPION-LOPION-LUNG01的结果。介绍：2023年10月20日至2023年10月20日至24日；西班牙马德里。lba12。3世界卫生组织。 全球癌症天文台：肺。 2024年5月访问。 4 CANCAR.NET。 肺癌 - 非小细胞：统计。 2024年5月访问。 5 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 6 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 7 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70（5）：287-294。 8 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 9Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。 10美国癌症协会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年5月访问。3世界卫生组织。全球癌症天文台：肺。2024年5月访问。4 CANCAR.NET。 肺癌 - 非小细胞：统计。 2024年5月访问。 5 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 6 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 7 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70（5）：287-294。 8 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 9Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。 10美国癌症协会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年5月访问。4 CANCAR.NET。肺癌 - 非小细胞：统计。 2024年5月访问。 5 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 6 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 7 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70（5）：287-294。 8 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 9Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。 10美国癌症协会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年5月访问。肺癌 - 非小细胞：统计。2024年5月访问。5 Chen R等。 J hematol oncol。 2020：13（1）：58。 6 Majeed U等。 J hematol oncol。 2021; 14（1）：108。 7 Pircher A等。 抗癌研究。 2020; 70（5）：287-294。 8 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 9Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。 10美国癌症协会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年5月访问。5 Chen R等。J hematol oncol。2020：13（1）：58。6 Majeed U等。J hematol oncol。2021; 14（1）：108。7 Pircher A等。抗癌研究。2020; 70（5）：287-294。8 Mito R等。 Pathol int。 2020; 70（5）：287-294。 9Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。 10美国癌症协会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年5月访问。8 Mito R等。Pathol int。2020; 70（5）：287-294。9Rodríguez-Abreau D等。 ann onc。 2021 Jul; 32（7）：881-895。 10美国癌症协会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年5月访问。9Rodríguez-Abreau D等。ann onc。2021 Jul; 32（7）：881-895。10美国癌症协会。 针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。 2024年5月访问。10美国癌症协会。针对非小细胞肺癌的靶向药物治疗。2024年5月访问。
意义：原发性中枢神经系统淋巴瘤与胶质母细胞瘤的鉴别在临床上至关重要，以尽量减少治疗风险，
以最大限度保证安全切除，并辅以放化疗以延长患者生存期。2～4除GBM外，另一种颅内恶性肿瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）占脑肿瘤的1.9%，5年生存率为37.6%。1目前，PCNSL最有效的治疗方法是化疗和放疗。5,6通常不鼓励将手术切除作为PCNSL的治疗方案。7,8因此，鉴别PCNSL与GBM已从临床角度引起重视。由于二者的放射学形态不同，术前磁共振成像（MRI）有助于鉴别PCNSL与GBM。研究表明，GBM在不同患者中表现出明显的影像学异质性，通常，GBM的MRI显示坏死是GBM的重要标志，表现为边缘强化、外形不规则或实性肿块。9、10另一方面，与GBM相比，PCSNL的弥漫性浸润性较低，很少显示坏死区域。11、12然而，非典型病例可以相互模仿，例如没有可见坏死的GBM或有明显坏死的PCNSL，这使得通过常规MRI的大体目视检查进行区分变得困难。除了常规MRI外，由于GBM和PCSNL在功能表达上不同，功能MRI可以帮助我们分辨它们之间的区别。PCNSL和GBM的鉴别可以基于三个功能特征，13、14，即肿瘤血管分布、15血管通透性，16、17
Long-Term Follow-Up of Participants in the Phase I/II Trial of Dirloctocogene Samoparvovec (SPK-8011): Durable FVIII Expression and Clinically Meaningful Reduction of Bleeding
1血液学和雷蒙德·佩雷尔曼（Raymond G. Perelman）蜂窝和分子治疗中心，美国宾夕法尼亚州费城儿童医院； 2哈佛医学院儿科系，以及美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院血液学和肿瘤学系； 3 Spark Therapeutics，Inc。，美国宾夕法尼亚州费城； 4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州梅尔顿·S·赫尔希医疗中心，血液和血栓形成中心以及血液和血管疾病的医学系； 5澳大利亚维多利亚州墨尔本市澳大利亚血液疾病中心，澳大利亚血液疾病中心的血栓形成与血液治疗中心； 6美国匹兹堡大学医学系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡； 7密西西比州高级医学中心，美国麦迪逊市； 8皇家王子阿尔弗雷德医院的细胞和分子疗法系，以及锡德尼大学医学与健康学院的Gene and Stem Cell疗法计划，澳大利亚新南威尔士州Camperdown，悉尼大学； 9美国密苏里州堪萨斯城UMKC医学院医学系； 10泰国曼谷Mahidol University，Mahidol University，止血和血栓形成部门，医学系；美国北卡罗来纳州教堂山教堂医学院北卡罗来纳大学11号大学； 12血友病治疗计划和加拿大多伦多大学多伦多大学的圣迈克尔医院血友病治疗中心； 13以色列的以色列国家血友病中心和血栓形成研究所，以色列Tel Hashomer； 14佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系血液学和肿瘤学系
功能宏基因组筛选揭示与污水污泥和工业废水相关的新型临床相关抗生素耐药基因
越来越多的证据表明，人类活动可能导致自然环境中细菌抗菌素耐药性基因 (ARG) 的流行率增加。许多环境研究已经使用下一代测序方法对宏基因组进行测序。然而，这种方法是有限的，因为它不能识别出不同的未表征基因或展示活性。环境宏基因组中的 ARG 表征对于了解耐药性的演变和传播非常重要，因为有几个临床上重要的耐药性基因源自环境物种的例子。本研究采用功能宏基因组方法来检测污水污泥、污泥改良土壤、受季铵化合物 (QAC) 影响的芦苇床沉积物和受影响较小的长期管理草地土壤中编码对超广谱 β -内酰胺类 (ESBLs) 和卡巴培南类药物耐药性的基因。在污水污泥、污泥改良土壤和 QAC 影响土壤中检测到了 ESBL 和碳青霉烯酶基因，它们与临床上重要的 β -内酰胺酶基因具有不同程度的同源性。对侧翼区域进行了测序，以确定潜在的宿主背景和遗传背景。在革兰氏阴性菌中发现了新的 β -内酰胺酶基因，其中一个与插入序列相邻的基因是 Pme1，这表明最近发生了动员事件和/或未来存在转移的可能性。污水污泥和富含季铵化合物 (QAC) 的工业废水似乎会传播和/或选择在长期管理的草地土壤中未检测到的 ESBL 基因。这项工作证实了自然环境是新型和可动员抗性基因的储存库，可能对人类和动物健康构成威胁。
使用临床前效率和身体表面积的转化预测肿瘤学上近似临床有效剂量：回顾性分析
使用已发表的临床前数据评估了人类肿瘤 - Xenograpt小鼠模型中有效剂量的相关性与批准肿瘤学剂的人类临床剂量之间的相关性。对于90个批准的小分子抗癌药物，身体表面积（BSA）校正的小鼠有效剂量有力地预测了人类临床剂量范围，其中85.6％的预测占建议的临床剂量的3倍（3倍），而在2××内的预测范围为63.3％。这些结果表明，BSA转化是一种有用的工具，用于从早期发现阶段从小鼠异种移植模型中估算小分子肿瘤剂的人剂量。然而，基于BSA的剂量转化率很差预测静脉内抗体和抗体药物结合抗癌药物。基于抗体的药物，预测剂量的30（16.7％）中的五个（16.7％）在推荐的临床剂量的3倍以内。基于体重的剂量投影是适度预测的，其中66.7％的药物在推荐的临床剂量的3倍以内预测。在ADC中，相关性稍好一些（3倍为77.7％）。在早期发现阶段和临床试验的设计中，此类简单剂量估计方法的应用和局限性在此回顾性分析中也进行了讨论。