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从造血干细胞到血小板
摘要：血小板是主要在骨髓中产生的巨核细胞的末端后代，在血液稳态，凝结和伤口愈合中起关键作用。传统上，巨核细胞和血小板被认为是由多个离散的祖细胞（HSC）引起的，这些造血细胞（HSC）通过多个离散的祖细胞，并具有连续的，谱系限制的差异步骤。然而，最近的研究挑战了这种观点，该研究表明（1）某些HSC克隆有偏见和/或仅限于血小板谱系，（2）并非所有血小板都会产生遵循“典型”巨核细胞分化路径的造血性巨核细胞，以及（3）血小板输出量是稳定稳定性稳定稳定性稳定型Hematopoiesisis septecteale septectea。在这里，我们特别研究了体内谱系追踪研究提供了血小板生成的途径的证据，并研究了各种中间祖细胞群体的参与。我们进一步确定了确定这些可能替代途径的存在，角色和动力学所需的挑战。
使用CRISPR/CAS9与同源指导的修复来使人拓扑异构酶IIα内含子19 5'剪接位点保持沉默：人类白血病K562细胞中依托泊苷耐药性的产生
DNA拓扑异构酶IIα（TOP2α /170）是增殖细胞必不可少的酶。为了说话繁殖恶性肿瘤，这使Top2α /170成为依托泊苷和其他临床活性抗癌药物的重要靶标。这些药物的功效通常受到与TOP2α /170表达水平的改变有关的情况的限制。我们的实验室最近显示出TOP2α /170的水平降低，并且由于内含子的聚腺苷酸化（IPA;内含子19）在获得的可获得的依托托糖苷抗性K562 k562 k562 clonal细胞系中，C末端截短的90 kDa同工型TOP2α /90降低了TOP2α /90。我们先前报道说，这种同工型用TOP2α /170异构二聚体是对依托泊苷的耐药性的决定因素。通过基因编辑恢复的TOP2α /170水平，在耐药K /VP.5细胞中优化耐药的K /VP.5细胞中的剪接位点，TOP2α /90表达降低，并降低了耐药性。通过CRISPR /CAS9对父母K562细胞中的外显子19 /内含子进行沉默，并通过同源指导修复（HDR）进行沉默，从而迫使内含子19保留，从而诱导抵抗力，从而诱导抵抗力，从而破坏正常的RNA处理（即进一步评估90 nir and 2 and 2 and 2 and 2）同工型作为抗性决定因素。通过定量聚合酶链反应（QPCR）鉴定基因编辑的克隆，并通过Sanger测序验证。RNA-SEQ和QPCR研究表明，内含子19保留导致TOP2α编辑的mRNA转录物的降解导致TOP2α /170的表达降低。TOP2α / 170 mRNA /蛋白质表达水平在TOP2α基因编辑的克隆中衰减，这会导致对依托泊苷的耐药性，如依托泊苷诱导的DNA损伤（γH2AX，彗星测定）和生长抑制所评估。在基因编辑的K562细胞中TOP2α /90的强制表达进一步降低了依托泊苷诱导的DNA损伤，以支持该截短的同工型的主要负面作用。共同支持TOP2α /170和Top2α /90作为对TOP2α-靶向剂的灵敏度 /耐药性的重要作用。
高剂量肽疫苗促进功能能力增强的肿瘤抗原特异性 CD8 T 细胞的早期选择
CD8 T 细胞反应效率主要取决于 TCR 与肽-MHC 的结合强度，即 TCR 结合亲和力。肿瘤免疫学的当前挑战在于评估疫苗方案，选择亲和力最高的肿瘤特异性 T 细胞，提供针对肿瘤细胞的最大免疫保护和临床益处。在这里，我们研究了肽和 CpG/佐剂剂量对疫苗诱导的 CD8 T 细胞质量的影响，与治疗的黑色素瘤患者的结合亲和力和功能反应有关。我们使用 TCR-pMHC 结合亲和力测量结合表型和功能分析，对 7 名接种了不同剂量 Melan-A/ELA 肽（0.1 mg vs. 0.5 mg）和 CpG-B 佐剂（1-1.3 mg vs. 2.6 mg）的患者的代表性肿瘤抗原特异性 CD8 T 细胞克隆（n = 454）进行了全面研究。高剂量肽疫苗接种有利于 Melan-A 特异性 CD8 T 细胞的早期和强效体内扩增和分化。一致地，从这些患者产生的 T 细胞克隆在每月注射 4 次疫苗（4v）后迅速显示出增加的 TCR 结合亲和力（即缓慢的解离率和 CD8 结合独立性）。相比之下，使用低剂量肽或高剂量 CpG-B 需要每月注射 8 次疫苗 (8v) 以富集具有高 TCR 结合亲和力和低 CD8 结合依赖性的抗肿瘤 T 细胞。重要的是，CD8 结合独立的疫苗诱导的 CD8 T 细胞表现出增强的功能亲和力，达到最大功能的平台期。因此，在超过某个 TCR 结合亲和力极限后，肽/CpG/IFA 疫苗接种后的 T 细胞功能效力可能不会进一步提高。我们的结果还表明，虽然高剂量肽疫苗接种诱导了具有更高功能能力的 Melan-A 特异性 CD8 T 细胞的早期选择，但持续的连续疫苗接种也促进了这种高亲和力 T 细胞。总体而言，对 T 细胞结合亲和力的系统评估可能有助于优化疫苗设计以提高临床疗效。
管理计划公告 - 美国陆军驻地
Mākua 与美国的磋商鱼类和野生动物管理局于 1999 年开始，一直持续到所有培训领域都得到覆盖。这一过程促成了 Mākua（2003 年）和 O'ahu（2008 年）实施计划的制定。这两份文件通过定义每个管理物种的稳定目标，为稀有植物管理提供了必要的框架：最低种群数量；每个种群中成熟植物的最低数量；稳定的人口结构；对稀有植物的威胁得到控制；以及收集物（种子或克隆）在遗传储存中得到保护。在这一框架下，陆军自然资源计划 O'ahu (ANRPO) 迅速而积极地扩大了 Wai'anae 和 Ko'olau 山脉的稀有植物管理，到 2009 年，工作人员从 4 人扩大到 50 多人（包括三支自然资源管理技术人员团队）。
报告名称：农业生物技术年鉴
尽管意大利反对转基因产品，但意大利农业、食品和林业政策部长以及主要农民协会（Coldiretti、Confagricoltura 和 Cia）、农业食品行业参与者和科学家都支持创新生物技术，例如基因组编辑。意大利专注于基因组选择以改善动物育种。意大利不生产用于商业目的的克隆动物。转基因动物和克隆主要用于医疗或制药应用。克雷莫纳 (CR) 有一家基因研究中心 Avantea Ltd.，专门从事实验和研究目的的动物克隆。Avantea 还对猪进行基因组编辑，用于生物医学研究。意大利商业化生产源自微生物生物技术的食品成分。意大利公司致力于研究各种细菌、酵母、真菌和酶，用于食品和饮料、制药、生物工业和兽医领域。
鉴定1型糖尿病相关的T细胞受体库曲目来自人类外周血
1型糖尿病（T1D）是一种T细胞介导的疾病，具有强大的免疫遗传HLA依赖性。HLA等位基因对T细胞受体（TCR）曲目的影响塑造胸腺的选择并控制糖尿病生成克隆的激活，但在T1D中仍未解决。我们对三个横截面同类群（包括T1D患者）以及健康相关和无关的对照组的2250个HLA类型的个体进行了循环的TCRβ链曲目。我们发现HLA风险等位基因在T1D个体中显示出更高的TCR曲目限制。我们利用深度学习来鉴定与T1D相关的TCR子序列基序，这些基序在居住在T1D个体的胰腺淋巴淋巴结中的独立TCR同类中也观察到。总体而言，我们的数据证明了基于遗传风险的T1D相关的TCR基序富集，为自动反应性提供了潜在的指标，以及基于TCR的诊断和治疗剂的基础。
RNA结合蛋白TIA1和TIAL1促进Mcl1 mRNA翻译，以保护生发中心反应免受凋亡
生发中心（GC）对于建立持久抗体反应至关重要。GC B细胞依靠转录后RNA机制将与激活相关的转录程序转化为细胞蛋白质组的功能变化。但是，驱动这些关键机制的关键蛋白仍然未知。在这里，我们表明RNA结合蛋白TIA1和TIAL1是生成持久的GC响应所必需的。TIA1-和TIAL1-脱氧型GC B细胞未能经历抗原介导的阳性选择，扩展和分化为B细胞克隆，产生高功能抗体。从机械上讲，TIA1和TIAL1控制了深色和轻型GC B细胞的转录身份，并及时表达了Proservival Molecule Mcl1。因此，我们在这里证明TIA1和TIAL1是选择后期术的关键参与者，该程序选择了高实用抗原特异性GC B细胞。
生物多样性简介：定义和概念
遗传多样性是特定物种的生物体中的遗传变异，即单个物种和人群中个体之间的遗传差异。基因是遗传的主要单位，从生物体传给了其后代。每个生物体的基因组合略有不同。遗传多样性允许物种随着时间的推移适应环境压力，并使变化（突变）成为可能。它构成了（自然）选择的基础，因此是人类的繁殖和其他形式的（遗传）操纵的基础，例如出于农业目的（品种，品种和菌株，包括克隆和杂种）。野生和育种物种的遗传多样性至关重要。种种和农作物的种类和农作物的种类在许多世纪中从一个生态系统转移到另一个生态系统，而耕种地区的野生物种通常在压力下。
合成基因组
DNA合成技术已经发展到现在合成整个基因组是实际的。已经进行了多种方法，首先是为了合成单个基因，但最终是从划痕整个基因组中大量编辑或写入的。合成基因组本质上可以是天然序列的克隆，但是这种方法并没有教会我们许多新的生物学。具有新型特性的赋予基因组的能力为您提供了特殊的希望，可以使问题不容易通过常规的基因 - AT-AT-AT-AT-AT-ATI-ATIPED方法接近。这些包括有关进化的问题以及基因组在从根本上进行信息，代谢和遗传上的有线方式。在这里回顾了与如何在基因组量表上设计，建造和交付大型DNA有关的技术和技术。对这些原则的更深入的理解可能有一天会导致从头开始设计基因组的能力。
MRFT植物学/生命的教学大纲...
植物细胞，组织和器官培养：整数，形态发生的基本方面：器官发生和体细胞胚发生，克隆传播，人造种子。单倍体，愈伤组织和细胞悬浮培养物的雄激素作用和产生，somaclonal变体的产生，培养物中二级代谢产物的产生，冷冻保存。Somatic hybridization and cybridization : Factors affecting protoplast isolation, culture and plant regeneration, Protoplast fusion-chemical fusion & electrofusion mechanism & techniques, Selection of heterokaryotic fusion products, biochemical selection and physical selection (micromanipulation, flow cytometric characterization and cell sorting), Analysis of hybrids, Somatic hybrids and cybrids for crop improvement.重组DNA技术：基因克隆 - 原理，克隆载体 - 质粒，噬菌体，cosmids＆Phagemids；人工染色体，聚合酶链反应 - 原理，类型和应用，RT- PCR；基因组和C DNA库；重组DNA分子的构建及其动员到细菌中；重组克隆的分析，DNA测序。