触发一系列事件,从蛋白质吸附开始,并导致血液凝结。血液凝血,也称为血栓形成,在伤口愈合方面是一把双刃剑。在某些情况下,例如皮肤伤口,血栓形成是可取的,因为它可以防止失血,而对于心血管伤口等情况,血栓形成是不可避免的,因为它可能导致血管阻止血管,从而导致多种并发症,例如动脉瘤或心脏骤停。对抗血栓形成的策略主要分为两类,抗血栓形成药物和植入物的表面修饰,以促进与人体更好地整合。抗血栓形成药物包括阿司匹林,vorapaxar,氯吡格雷等血液稀释剂。2表面在设计和应用生物材料以及与血液的相互作用中起关键作用。近年来,已经发表了有关表面处理和修饰方法的新方法。从医学科学的应用角度来看,最重要的是生物相容性和血流相容性。生物细胞和血蛋白的相互作用取决于表面的结构,其亲水/疏水特征和润湿性。通常,生物聚合物被认为是生物相容性的大分子。但是,生物聚合物家族很大。仅在聚糖的家族中,有几种多糖在几种特性中存在。类似的情况是蛋白质,因为许多
心血管疾病(CVD)通常与哮喘有关,哮喘患者患CVD死亡率的风险增加。我们对CVD和哮喘的双向风险的理解是基于几项观察性研究。然而,尚未完全确定哮喘患者心血管合并性发展的基本特定的致病机制。哮喘患者的这种心血管并发症已归因于哮喘和CVD中存在的气道和全身炎症。的确,有证据表明,肥胖细胞,嗜酸性细胞因子,炎症细胞因子和免疫球蛋白E的增加,哮喘患者以及CVD患者的受伤心脏和血管中的两种肺部都会增加。这些发现表明过敏性哮喘和CVD可能具有致病性途径。了解这些途径对于选择药理干预措施至关重要。当前,最合适的治疗方法在于使用最佳可用证据来优化哮喘和CVD的管理。治疗,以利用每种药物对两种器官的有利益处,同时最大程度地减少对肺和心脏的不良影响的可能性。值得注意的是,吸入的β2激动剂可为急性代偿性心力衰竭患者提供好处。此外,吸入的皮质类固醇可能会降低动脉粥样硬化的风险。此外,当阿司匹林摄入引起高敏性发作时,P2Y 12抑制剂(例如,氯吡格雷,prasugrel和ticagrelor)是有效且安全的治疗方法。另一方面,哮喘不是使用心脏选择性β1块的绝对禁忌症,但应谨慎开处方,特别是在预防急性心血管事件的必要时,且替代治疗方案是不可避免的。
----------------------------------------------------------------------------------------------•胃恶性肿瘤:在成年人中,有症状的反应并不排除胃恶性肿瘤的存在。考虑其他随访和诊断测试。(5.1)•急性微管间质肾炎:停止治疗并评估患者。(5.2)•艰难梭菌相关的腹泻:PPI治疗可能与风险增加有关。(5.3)•骨折:长期和多种剂量PPI治疗可能与髋关节,腕部或脊柱骨质疏松相关的骨折风险增加有关。(5.4)•皮肤和全身性红斑狼疮:大多是皮肤的;现有疾病的新发作或加剧;终止Nexium,并参考专家进行评估。(5.5)•与氯吡格雷的相互作用:避免使用Nexium。(5.6)•氰callamin(维生素B-12)缺乏症:每日长期使用(例如,超过3年)可能导致吸收不良或氰cal症的缺乏。(5.7)•低磁性血症:据报道很少对PPI进行长时间治疗。(5.8)•与圣约翰麦芽汁或利福平的相互作用:避免同时使用Nexium。(5.9,7.3)•与神经内分泌肿瘤的诊断研究相互作用:降低了铬酸A(CGA)水平可能会干扰神经内分泌肿瘤的诊断研究,在评估CGA水平之前,至少14天暂时停止Nexium。(5.10,12.2)•与甲氨蝶呤的相互作用:与PPI的伴随使用可能会升高和/或延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清浓度,可能导致毒性。(5.12)高剂量甲氨蝶呤给药,考虑暂时退出Nexium。(5.11,7.7)•基础腺息肉:长期使用的风险增加,尤其是一年以上。使用最短的治疗持续时间。
如果我正在服用血液稀释剂或凝血剂怎么办?正在接受稳定抗凝治疗(华法林或新型抗凝剂 [阿哌沙班或利伐沙班])且按时进行预定的国际标准化比率 (INR) 检测且最新 INR 低于其治疗范围上限的个人可以接受肌肉注射疫苗。正在服用简单血液稀释剂(阿司匹林和/或氯吡格雷)且经疫苗接种提供者评估病情稳定的个人可以接受肌肉注射疫苗。这些人的出血可能需要更长时间才能停止,并且可能导致上臂瘀伤增加。出血性疾病患者的免疫接种与普通人群在血肿形成风险方面有所不同。应使用细针(23-25 号)为这些个体接种疫苗,然后用力按压接种部位至少 2 分钟,但不要揉搓。如有任何疑问,请咨询负责开具处方或监测个人抗凝治疗的临床医生。如果熟悉个人出血风险的医生认为通过肌肉注射疫苗是相当安全的,则出血性疾病患者可以进行肌肉注射疫苗。
2008年2月发出的NICE的新建议建议与常规NSAID共同规定PPI。然而,临床知识摘要说,低风险患者45岁不一定需要PPI。在不再需要时保持警惕并停止PPI和NSAID显然很重要。许多使用75mg阿司匹林的患者也需要胃保护。良好的证据表明,与氯吡格雷相比,PPI和阿司匹林引起GI出血的可能性要小得多。我已经审查了我的病人,他/她需要继续使用哪种药物?较新的PPI对已建立的PPI没有任何优势,通常更昂贵,并且具有长期安全的证据。当长期使用确实不可避免时,将患者使用更昂贵的药物为奥美拉唑胶囊是合理的,这些药物仍然是最佳价值PPI,如下所示。奥美拉唑应为所有需要PPI的患者使用第一线,除了ACS患者在氯吡格雷上的ACS患者之外,应向他们提供Ranitidine。Drug and presentation Cost of 28 tablets or capsules Omeprazole 20mg Capsules £1.78 Omeprazole 20mg Tablets £5.25 Lansoprazole 30mg Capsules £3.23 Pantoprazole 20mg Tablets £11.83 Rabeprazole 20mg Tablets £17.54 High local use of generic omeprazole capsules, means that the cost per item is now lower如下所示,这里比在英格兰。在根西岛的实践中使用通用奥美拉唑在L'Aumone和St Sampsons中最高,这对成本产生了非常重要的差异。PPI的总处方2009年1月的医疗保健费用为11,285英镑,皇后路(Queen's Road)的价格为6,537英镑,在L'Aumone和St Sampsons的价格为5,432英镑。
目的:缺血性中风复发(ISR)通过抑制血小板功能来预防。研究了通过血栓射击学(TEG)评估的高现场治疗血小板反应性(HTPR)及其危险因素对经历过双重缺血性中风(AIS)接受双重抗静脉治疗(DAPT)的个体的ISR的影响。患者和方法:在随访结束时,总共符合该标准的患者已纳入了这项队列研究。主要终点事件是在发作后90天内复发缺血性中风。结果:ISR率为7.2%(19/264)。HTPR组的复发率为15.1%(8/53),非-HTPR组的5.2%(11/211)明显高于5.2%(11/211)(P = 0.013),2型糖尿病(T2DM)组(T2DM)组(12.5%,10/80)也比较高于NON-TM Groups(12.5%,10/80)(4.44)(4.44)(4.44)(4.44)(4.4.9%)(4.9%)(1. 4.9%)(1. 4.9%)(1. 4.9%)(1. 4.9%)(4.4.9%)(4.4.9%)(1. 4.9%) 0.028)。T2DM是HTPR的孤立危险因素(调整后= 3.06,95%CI 1.57–5.98,p = 0.001)。kaplan-meier图表明,与非HTPR组(对数rank p = 0.009)和非T2DM组(分别为log-rank p = 0.026)相比,HTPR和T2DM组的ISR累积风险(CR)在统计学上有所不同。HTPR和T2DM组的危害比(HR)比非HTPR(调整后的HR = 2.78,95%CI 1.06–7.32,p = 0.038)和非T2DM(调整后的HR = 2.64,95%CI 1.01-6.92,P = 0.032,p = 0.038)。结论:HTPR和T2DM都与ISR链接。关键字:缺血性中风,糖尿病,氯吡格雷,血小板术,血小板激活TEG的血小板抑制率(PIR)可以识别出DAPT患者有另一只缺血性中风的高风险的患者,这项研究可能会提供更多的证据,以支持临床个性化的治疗和次要预防策略。
•医疗保险D部分的仿制药有110亿份处方,占近20亿比斯的同等处方,57亿美元的患者自付费用(OOP费用)和329亿美元的总药品成本。•如果仿制药的所有填充物的供应量为30天,总OOP将为16亿美元 - 减少了41亿美元或约71%。•在5310万Medicare D部分(82%)中,有4330万,至少填充了一种仿制药处方。其中2860万(54%)至少有一个通用填充,OOP的成本大于2美元。将近650万名(超过12%)至少有一个通用填充,OOP大于20美元。•总共有70.5%的30天当量填充售价为2美元或以下。•即使是最常用的通用药物,成本分布也存在很大差异。尽管普通高胆固醇治疗的平均OOP支出Atorvastatin不到2美元,而30天同等处方处方的近30%的参与者成本超过2美元。•在医疗保险参与者(Medicare bisulfate,Gabapentin,Gabapentin,Pantoprozole钠,Metoprolol琥珀酸酯和Omeprazole)中,最常用的20种仿制药中有五种药物的40天同等处方中的40%以上,其OOP的价格大于2美元。•在20种最常用的药物中,有9种平均OOP大于2美元。•低收入补贴(LIS)和非LIS参与者的通用分配率相似,但LIS参与者的仿制药(0.59美元)的支付费用要比平均非LIS参与者($ 4.00)的OOP少得多。•与独立D部分计划(PDPS)(82.7%)或
摘要:临床药物遗传学实施联盟 (CPIC ® ) 制定了利用某些优先药物的药物遗传学信息的循证指南。华法林、氯吡格雷和辛伐他汀是 CPIC 严格规定的心血管药物处方指南。这些药物的各自药物基因在不同种族/祖先/人种群体中表现出相当大的差异性。种族和族裔在临床实践中通常用作替代生物标志物,可以在许多处方指南中找到。这是有争议的,因为不同种族/族裔群体之间存在很大的差异性,缺乏详细的种族信息,并且种族群体的地理分类很广泛。通过对电子健康记录 (EHR) 的回顾性分析,我们试图确定自我报告的种族/族裔对这些药物的不良反应概率的影响程度。所有模型都使用自我报告为白人的个体作为对照组。当我们校正协变量后,在“仅有种族”模型中观察到的不同种族群体与药物毒性之间的大多数明显关联均不再显著。我们确实观察到自我认定的亚裔种族在所有模型中都是华法林出血事件的显著预测因素(p=0.016)。此外,即使在校正了其他协变量后,黑人/非裔美国人(p=0.001)或其他/多种族(p=0.019)的患者在服用辛伐他汀时报告不良反应的概率也低于白人。在两种种族/民族可预测药物毒性(即华法林、辛伐他汀)的例子中,研究结果与这些药物的 CPIC 指南中描述的药物基因已知的整体变异性一致。这些结果证实,使用从 EHR 中提取的自我认同种族/民族信息作为药物不良反应预测指标的可靠性可能仅限于影响药物毒性的基因表现出巨大、明显的民族地理变异的情况。
目的 血流分流支架 (FDS) 一般不用于治疗伴有蛛网膜下腔出血 (SAH) 的急性破裂动脉瘤。本文,作者介绍了在这种情况下使用 FDS 的经验,重点介绍了抗血小板方案、围手术期管理和结果。方法作者回顾性地审查了其机构数据库中 2010 年 7 月至 2018 年 9 月期间所有急性破裂动脉瘤并伴有 SAH 的患者的治疗和结果,这些患者在诊断后 4 天内接受了 FDS 植入作为独立治疗。对这些患者使用血流分流的方案包括在支架植入前放置外部心室引流管的低阈值,然后在支架植入前服用阿司匹林和氯吡格雷并进行血小板检测。通过这种方法,出血和支架相关血栓形成的风险是有限的。分析了人口统计学、临床、技术和成像数据。结果总体而言,76 名患者(61% 为女性,平均年龄 42.8 ± 11.3 岁)符合纳入标准。FDS 植入是在诊断后中位 2 天内进行的。平均每个手术使用 1.05 个装置。没有直接归因于血管内介入治疗的手术死亡。共记录了 6 例(7.9%)手术装置相关临床并发症,2 例(2.6%)导致永久性神经系统发病。11 名患者(14.5%)动脉瘤立即完全闭塞,65 名患者(85.5%)动脉瘤持续充盈。尽管如此,没有患者出现目标动脉瘤再出血。62 名患者(81.6%)的临床结果良好,他们的 90 天改良 Rankin 量表评分为 0-2。在 71 名幸存者中,64/67 名患者 (95.5%) 在 3 至 6 个月的血管造影随访中观察到完全或接近完全闭塞,并且在 12 个月时对所有病例进行了评估。五名患者 (6.6%) 在随访期间死亡,原因与手术或新出血无关。结论 血流转移是治疗选择性急性破裂动脉瘤的有效治疗策略。尽管 FDS 植入后动脉瘤立即闭塞的发生率很低,但该装置发挥了重要的保护作用。作者的经验证实,没有动脉瘤再次破裂,延迟完全闭塞率很高,并发症发生率与使用其他技术获得的发生率相比毫不逊色。
1,2,3 助理教授,昌迪加尔药学院,兰德兰,莫哈里,旁遮普邦 140307,印度。摘要:该综述使用计算机科学、信息学、统计学和应用数学中的最新方法来解决重要的生物学问题,适当地总结了生物科学、化学科学及其计算机应用。序列比对、基因发现、人类基因组计划、蛋白质结构比对、蛋白质结构预测、基因表达预测、蛋白质-蛋白质相互作用和进化建模是该主题的一些主要研究项目。人类基因组计划确定了整个人类基因序列(大约 30 亿个碱基对),在其研究中广泛使用了生物信息学。它对该领域的主要贡献是对疾病的理解和新有效药物的开发。生物信息学、计算生物学和生物信息学基础设施这三个术语涵盖了几乎相同的内容。使用计算机来学习分子结构和相互作用被称为计算化学、遗传学和计算医学。过去几十年来,由于计算机和软件的惊人进步,这一领域得到了扩展,计算机效率得到提高,并且人们能够计算分子特性,以用于各种与化学相关的应用。 关键词:计算化学、计算生物学、计算技术的应用。 1. 简介 药物遗传化学或计算药物化学:该科学应用领域的目标是通过融合药理学和化学,或者更确切地说是整合遗传学、化学和药理学,来创造和开发新型治疗分子。在药物化学中,人们会识别、合成和开发新型化合物,以优化其药效同时最大限度地减少其副作用。为了研究所使用的药物及其生物学效应,人们采用了许多化学和技术技术,以及新颖的计算机化学应用 [1]。结构-效应关系 (SAR) 和数量结构-效应关系 (QSAR) 是这些方法中最重要的两种。用作药物的大多数化合物都是有机化合物,可进一步分为生物物质(如胰岛素和英夫利昔单抗)和微小有机分子(如阿托伐他汀和氯吡格雷)[2, 3]。药物化学专门涉及微小有机分子、生物化学、酶学和某些天然产物领域的药物发现和开发。超级计算机或超级计算机是一种具有超强功能的计算机,可以处理和存储大量数据、信息和程序。1929 年,