b'figure 1。类似药物样的小分子与MIR21结合。我们基于常见的2--((5-(5-(piperazin-1-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4(3H) - 一种结构,并分析了它们与PRE-MIR-21结合使用通用NMR ASSAIN 1,2。在NM中部范围内,称为45(a)和52(b)的两种化合物具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物(表1)显示出明显降低的亲和力(5-10倍差)(C)。1 H NMR配体检测到的滴定,以评估候选化合物的结合:将浓度的RNA添加到含有100 m小分子的溶液中,该溶液中含有50 mM pH 6.5的氘化TRI的缓冲液中的小分子,以及250 mm NACL,NACL,50 mm KCL,KCL和250 mm KCL和2 mmmmmmmmmgcl 2。随着增加量的小分子与RNA结合,1小时线宽增加,而NMR峰高相应降低。相对于内标(DSA),从峰高的降低降低来计算结合小分子的分数。曲线饱和为1的值表示存在具有子-UM亲和力的主要单位位点;相比之下,无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和,并显示了几乎线性滴定曲线,这表明了非特异性结合(有关所有测试化合物的结构,请参见表1)。可以通过将数据点拟合到结合等温线来计算近似结合常数。化合物52的数据拟合对应于近似K d = 200 nm,而化合物45和49(表1)均具有K d = 600 nm。
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AMR现在是在SDG 3下特别提及的,并且实现许多可持续发展目标也是有效地解决AMR的条件。首先 - 有效的抗生素 - 可以预防母体,新生儿和童年死亡,并且可以管理传染病的流行病,例如HIV,Gonorrhea和结核病(SDG 3)。第二,抗生素对于人类以及食物/动物的生产和生计至关重要(SDG 8、2、1)。第三,管理不良的医疗保健废物和废水会污染地下水,饮用水和抗生素或抗性细菌的土壤(SDG 6,12)。最后,伙伴关系是解决AMR的先决条件。三方,包括谁,食品和农业组织(FAO)和世界动物健康组织(OIE)的实体,采用了一种健康方法来解决AMR(SDG 17)。