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活动位点胰蛋白酶的质谱分析...
摘要：人类接触DNA烷基化剂的特征很差，部分原因是仅量化了有限的特定烷基DNA加合物范围。人类DNA修复蛋白，O 6-甲基鸟氨酸O 6-甲基转移酶（MGMT），不可逆地将烷基从DNA O 6-烷基鸟氨酸（O 6-烷基）转移到受体半胱氨酸上，从（ASP）。重组MGMT与含有不同O 6-烷基，替莫唑胺 - 甲基化小牛胸腺DNA（ME -CT -DNA）或已知O 6-甲基G（O 6- meg）水平的人类结肠直肠DNA或人结直肠DNA的寡脱氧核苷酸（ODN）孵育。用胰蛋白酶消化，并通过基质辅助激光解吸/飞行飞行时间质谱检测和定量ASP。ASP含有S-甲基，S-乙基，S-丙基，S-羟基乙基，S-羧甲基，S-苯甲酰苯基和S-吡啶糖丁基半胱氨酸基团，通过将MGMT与含有相应的O 6-烷基的OD孵育来检测到MGMT。在MGMT与ME-CT-DNA孵育后检测到的含有S-甲基半胱氨酸的ASP的LOQ <0.05 pmol O 6 -meg每mg CT-DNA。将MGMT与人类结直肠DNA孵育，该ASP产生的ASP含有S-甲基半胱氨酸的水平，与先前由HPLC -RadioMumunoAseay确定的O 6 -MEG相关的水平（r 2 = 0.74; P = 0.014）。o 6 -CMG，一种推定的O 6-羟基乙基加合物和其他潜在的未鉴定MGMT底物。4最近在结直肠癌中描述了类似的突变签名，这意味着AA暴露为这种新颖的方法是对人DNA中O 6 -ALKG的鉴定和定量的方法，揭示了人类DNA烷基加合物的存在，尚待充分表征。该方法建立了一个表征人DNA O 6 -Alkg加合体的平台，并且鉴于O 6 -Alkgs的诱变潜力可以提供有关癌症发病机理的机械信息。■简介烷基化剂（AAS）是已知的人类诱变剂和致癌物，其作用在很大程度上是由DNA中烷基加合物形成的介导的。1 - 3在用化学治疗甲基化剂Temozolomide治疗后，在恶性黑色素瘤和胶质母细胞瘤多种形式的患者中观察到的突变景观，替莫唑胺，主要由DNA中O 6-甲基鸟嘌呤（O 6-meg）产生的G -A转变。
2022 年预算战略文件
目的 预算战略文件 (BSP) 的发布符合巴布亚新几内亚 2006 年《财政责任法》 (FRA)。2022 年 BSP 向公众提供了修订后的中期财政框架，2022 年预算框架即在此框架下制定。在后续章节中，它将进一步详细讨论 2022 年预算战略的关键要素。2022 年 BSP 将是由总理詹姆斯·马拉佩 (James Marape) 领导的政府和联合政府制定的第二份 BSP。2022 年 BSP 借鉴了财政部长伊恩·凌·斯塔基 (CMG, MP) 的高层政策指导，并经过与国家执行委员会 (NEC)、预算管理委员会 (BMC) 和国际货币基金组织工作人员监督计划 (SMP) 的代表磋商后制定的。根据 FRA 的规定，2022 年预算战略计划将在 2021 年多年期经济展望后不久发布。延迟是由于 COVID-19 疫情影响了其他相关工作计划，导致 2022 年预算战略计划的发布延迟。2022 年预算战略将继续以五 (5) 个国家目标和指导原则、负责任的可持续发展国家战略 (StaRS) 和巴布亚新几内亚对 17 个联合国可持续发展目标 (SDG) 的承诺所倡导的发展原则为指导，这些目标已体现在 2050 年愿景和 2030 年发展战略计划中定义的发展原则中，如中期发展计划 (MTDP) II 和 III 中所述。 2020 年，政府提出了“洛洛阿塔承诺”作为一项救援和重建战略，该战略始于财政重新调整和修订后的 2020-2024 年中期财政战略 (MTFS)。2022 年，中期财政战略前景将修订为 2022-2027 年，指导原则为“更明智地花我们的钱”、“更公平地增加收入”和“更便宜地融资债务”。这是 FRA 要求的更长的时间框架，并且已经完成以帮助为下届议会的整个任期提供决策信息。该战略继续走预算修复和重建的道路，同时考虑到 COVID-19 大流行的影响。支持 2022-2026 年中期财政战略的将是更新的中期债务战略 (MTdS) 和中期收入战略 (MTRS)；所有这些都将协同努力，以实施政府的改革议程。 2022 年预算战略下的预算修复和重建计划的总体目标与 2021 年预算一致，即提供财政整顿平台，同时继续进行必要的战略资本形成，以继续使私营部门和整个社区能够发展经济，特别是非资源部门，扩大税基并提高基本服务交付的成本效益。预算将围绕以下十项原则制定：
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