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Decmil在Vestas的Warradarge Wind Farm Stage 2
该奖项将增加麦克马洪有担保的订单簿，并建立在Decmil在风电场CBOP项目中的丰富经验，包括已完成的Warradarge（第1阶段），Yandin和Ryan Corner Wind Farms。麦克马洪董事总经理兼首席执行官迈克尔·芬尼根（Michael Finnegan）说：“在麦克马洪（Macmahon）收购之后，德佩米尔（Decmil）取得了良好的开端，确保了新的，战略性地调整工作。该项目是Decmil成功的历史，该历史是在澳大利亚的风电场提供植物项目的民用平衡。提供民事基础设施来支持可再生能源项目是麦克马洪的优先事项，也是创建更可扩展和多元化业务的关键组成部分。” ***结束***该公告已由麦克马洪董事总经理兼首席执行官迈克尔·芬尼根（Michael Finnegan）授权有关更多信息，请联系：
已发表版本引文（哈佛）：Zeng, N, Jiang, L, Vignali, G & Ryding, D 2023，奢侈品零售中的客户互动体验：人工智能聊天机器人在互动营销中的应用。CL Wang（编辑），《帕尔格雷夫互动营销手册》。Palgrave Macmillan，第 785-805 页。https://doi.org/10.1007/978-3-031-14961-0_34
已发表版本引文（哈佛）：Zeng, N, Jiang, L, Vignali, G & Ryding, D 2023，奢侈品零售中的客户互动体验：人工智能聊天机器人在互动营销中的应用。CL Wang（编辑），《帕尔格雷夫互动营销手册》。Palgrave Macmillan，第 785-805 页。https://doi.org/10.1007/978-3-031-14961-0_34
碳减碳（CMI）
IISD倡议 Carbon Sinus India（CMI）也是新德里的印度公共政策智囊团和研究所的领先，致力于保护我们唯一的星球，地球母亲，免受气候变化的全球变暖和其他不利影响。 cmi致力于发展印度的战略框架，以确定碳增长少，并促进了一系列计划和扩大的计划，努力通过创造协同作用，解决障碍，潜在的折衷和适当的金融（碳融资模型）来降低宏观和部门水平上经济的碳强度。 此外，CMI致力于提高印度的共识努力，并准备面对和应对全球气候变化适应和缓解挑战的国家准备。Carbon Sinus India（CMI）也是新德里的印度公共政策智囊团和研究所的领先，致力于保护我们唯一的星球，地球母亲，免受气候变化的全球变暖和其他不利影响。cmi致力于发展印度的战略框架，以确定碳增长少，并促进了一系列计划和扩大的计划，努力通过创造协同作用，解决障碍，潜在的折衷和适当的金融（碳融资模型）来降低宏观和部门水平上经济的碳强度。此外，CMI致力于提高印度的共识努力，并准备面对和应对全球气候变化适应和缓解挑战的国家准备。
预印本 DOI：发布于 2023 年 5 月 10 日 https://doi.org/10.1099/acmi.0.000558.v2
© 2023 作者。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名许可条款发布。
CX-072（pacmilimab），一种 Probody® PD-L1 抑制剂，...
摘要 背景 Probody ® 治疗药物是抗体前体药物，可在肿瘤微环境中被肿瘤相关蛋白酶激活，从而将活性限制在肿瘤微环境中并最大限度地降低“非肿瘤”毒性。我们报告了 CX-072（pacmilimab）首次人体研究的剂量递增和单药扩增期数据，CX-072 是一种针对程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的 Probody 检查点抑制剂。方法 在这项多中心、开放标签研究 (NCT03013491) 的剂量递增阶段，晚期实体瘤成人患者（未使用过程序性死亡-1/PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抑制剂）被纳入七个剂量递增队列之一，每 14 天静脉注射一次 pacmilimab。主要终点是安全性和确定最大耐受剂量 (MTD)。在扩展阶段，招募了患有六种预先指定的恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌 [TNBC]；肛门鳞状细胞癌 [aSCC]；皮肤鳞状细胞癌 [cSCC]；未分化多形性肉瘤 [UPS]；小肠腺癌 [SBA]；和胸腺上皮肿瘤 [TET]）；或高肿瘤突变负荷 (hTMB) 肿瘤的患者。主要终点是客观反应（实体肿瘤反应评估标准 v.1.1）。结果剂量高达 30 mg/kg 时未达到 MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学结果，选择 10 mg/kg 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。扩展期招募了 98 名患者：TNBC（n=14）、aSCC（n=14）、cSCC（n=14）、UPS（n=20）、SBA（n=14）、TET（n=8）和 hTMB 肿瘤（n=14）。在 RP2D 接受 pacmilimab 治疗的 114 名患者中，10 名患者（9%）报告了≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，6 名患者（5%）报告了严重 TRAE，2 名患者（2%）因 TRAE 而停止治疗。2 名患者（皮疹、心肌炎）发生了≥3 级免疫相关不良事件。在 22/144 (19%) 名患者中观察到高 PD-L1 表达（即 >50% 肿瘤比例评分）。在患者中观察到了确认的客观反应
e001235.full.pdfCX-072（PACMILIMAB），Probody®PD
抽象的背景探针®治疗药是抗体前药，通过肿瘤相关蛋白酶在肿瘤微环境中激活，从而将活性限制为肿瘤微环境并最小化“非肿瘤”毒性。我们报告了CX-072（PACMilimab）的第一研究剂量 - 定量和单药扩展相位数据，这是针对针对编程死亡配体1（PD-L1）的概率检查点抑制剂。该多中心，开放标签研究（NCT03013491）的剂量升级阶段的方法，具有晚期实体瘤的成年人（天真到程序中降临至dephemed-Death-1/pd-l1或细胞毒性T-淋巴细胞毒性T-淋巴细胞4的抗原4抑制剂）与七剂量施用量施用七剂量的抑制作用。每14天静脉注射一次。主要终点是最大耐受剂量（MTD）的安全性和确定。在扩展阶段，患有六种预先指定恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌[TNBC]；肛门鳞状细胞癌[ASCC]；皮肤SCC [CSCC]；未差异降低的多余型肉瘤[UPS]；小肠腺癌[sba]和Thymic thymic [sba]；或高肿瘤突变负担（HTMB）肿瘤。主要终点是客观响应（实体瘤的响应评估标准v.1.1）。结果，未达到30 mg/ kg的剂量达到MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学发现，选择了10 mg/kg的建议2剂量（RP2D）。参加膨胀阶段的九十八名患者：TNBC（n = 14），ASCC（n = 14），CSCC（n = 14），UPS（n = 20），SBA（n = 14），TET（n = 8）和HTMB肿瘤（n = 14）。在RP2D接受PACMILIMAB的114例患者中，有10例患者（9％），6例患者（5％）的严重TRAES（5％）和由于两名患者的TRARES导致治疗停药（2％）（2％），据报道了与治疗相关的不良事件（TRAES）。≥3级与免疫相关的AE发生在两名患者中（皮疹，心肌炎）。高PD-L1表达（即> 50％的肿瘤比例评分）。在患者中观察到确认的客观反应
CX-072（PACMILIMAB），prodody PD
抽象背景Probody®Therapeics是抗体前药，旨在通过肿瘤相关蛋白酶激活。这种条件激活限制了抗体与肿瘤微环境的结合，从而最大程度地减少了“非肿瘤”毒性。Here, we report the phase 1 data from the first-in-human study of CX-072 (pacmilimab), a Probody immune checkpoint inhibitor directed against programmed death-ligand 1 (PD-L1), in combination with the anti-cytotoxic T-lymphocyte- associated protein 4 (anti-CTLA-4) antibody ipilimumab.方法（n = 27）具有晚期实体瘤（幼稚至PD-L1/程序性细胞死亡蛋白1或CTLA-4抑制剂）的方法。该多中心，开放标签，第1/2期研究（NCT03013491）的1阶段组合治疗剂量降低部分。剂量升级Pacmilimab/ipilimumab遵循标准的3+3设计，并持续到确定最大耐受剂量（MTD）。pacmilimab+ipilimumab每3周静脉内服用四个周期，其次是每2周作为单一疗法进行一次Pacmilimab。主要目标是鉴定剂量限制毒性和MTD的确定。其他终点包括客观响应率（实体瘤的响应评估标准v.1.1）。结果二十七名患者参加了PACMILIMAB（mg/kg）+ipilimumab（mg/kg）剂量 - 降低队列：0.3+3（n = 6）； 1+3（n = 3）; 3+3（n = 3）; 10+3（n = 8）; 10+6（n = 6）;和10+10（n = 1）。MTD和建议的2剂量为PACMILIMAB 10 mg/kg+ipilimumab每3周一次进行3 mg/kg。由于AES，三名患者（11％）停止治疗。限制剂量毒性发生在三名患者中，一名患者为0.3+3剂量水平（3级呼吸困难/肺炎），两种剂量为10+6剂量水平（3级结肠炎，3级，3级增加了天冬氨酸氨基转移酶）。与PACMILIMAB相关的3-4级不良事件（AES）和3-4级与免疫相关的AE分别报告了9例（33％）和6名（22％）患者。总体反应率为19％（95％CI 6.3至38.1），其中一个完整（肛门鳞状细胞癌）和四个部分反应（未知的癌症
Chem Soc Rev -Macmillan Group-普林斯顿大学
蛋白质以及RNA和DNA包括生物体中三种基本生物分子的类别之一。由于可能进行转录后和翻译后多元化的潜力，因此细胞蛋白质组被认为是巨大的，因此每个蛋白质成型机构保持独特的结构和功能。1这种广泛的生物分子的调色板几乎在每个细胞过程中都起作用，从而在基因和表型之间提供了至关重要的联系。通过构成其相互作用组的一组蛋白质（称为蛋白质 - 蛋白质相互作用）之间的相互作用，这种巨大的多样性进一步增加了。2具体，这些蛋白质的空间定位称为其微环境（图1）。在离散的细胞微环境中，PPI在调节细胞功能和生长中起着至关重要的作用。3这些
使用 ESCORT 试剂将 Bacmid DNA 转染到 SF9 细胞中
*此程序专门适用于转染源自 Bac-to-Bac 系统 (Invitrogen) 的杆粒 DNA。我们使用的杆粒 DNA 通常使用标准小量制备程序生成，如 Bac-to-Bac 用户手册中所述。我们发现使用商用小量制备试剂盒或柱子没有好处。