注意: *单点老化和广告风险队列未列出。nk =迟到的是神经变化的实体 - 临床标准尚未定义,并且假定所有较旧的同类群都包含一些尚未知道的NC负担; LBD包括Lewy身体的痴呆症和帕金森氏病痴呆症及其前序。其他缩写:VCID血管认知障碍。领导纵向早期发作AD研究; PPMI Parkinsons的进步标记倡议; DLBC Lewy身体财团;
每个居民的私人浴室是首选的,尤其是对于未知的人群而言,尤其是患有已确认的传染病的人群。如果必须共享浴室,则每个队列应有自己的浴室。如果不同的队列必须共用浴室,请考虑在不同时间使用它的每个队列,以进行浴室中需要更长时间的活动,例如个人卫生(例如,洗涤,洗澡,剃须)。如果必须在队列之间共享浴室,则使用浴室的顺序应从最低风险队列到可行的最高风险队列(见图1)。,如果可能的话,清洁并在同时之间的浴室消毒。根据物理距离的能力,在浴室中限制容量;居民应始终保持尽可能远的距离,并至少相隔两米,并在可能的情况下掩盖;如果可能的话,考虑一次只有一个人一次使用浴室,尤其是如果浴室很小的话。
2014 年 12 月国家儿童研究结束后,国立卫生研究院院长弗朗西斯·柯林斯博士强调了研究环境与儿童健康和发展之间联系的重要性和必要性。2015 年初,国立卫生研究院成立了一个工作组,制定计划解决儿科和环境健康交叉领域的研究。该工作组由国立卫生研究院内 16 个研究所、中心和办公室的代表组成。为了收集外部社区对计划方向的反馈,工作组协调了多项外展活动,包括 2015 年 7 月中旬的利益相关者圆桌会议、2015 年 7 月下旬的三次网络研讨会以及 2015 年 7 月和 8 月的 ECHO 计划信息请求 (RFI)。2016 年 9 月,国立卫生研究院启动了一项倡议,即 ECHO 计划,其使命是增进子孙后代儿童的健康。该计划有两个主要组成部分:用于观察性研究的 ECHO 队列和用于干预性研究的 ECHO IDeA 美国儿科临床试验网络 (ISPCTN)。ECHO 履行了国会的两项要求:1) NIH 继续开展大规模、长期研究,以调查影响儿童健康的一系列早期环境因素;2) NIH 拥有一个专门研究儿科疾病的网络,这是 2016 年《治愈法案》所规定的。通过 ECHO 队列,NIH 遵守了《2000 年儿童健康法案》,纳入了纵向队列研究,招募目标是 50,000 名参与者。截至 2020 年 3 月,队列已招募了约 34,000 名母亲和 50,000 名儿童。 IDeA 国家儿科临床试验网络 (ISPCTN) 有助于实现 2013 年《国家儿科研究网络法案》的初衷,2016 年《21 世纪治愈法案》强制执行该法案。NIH 为观察部分——ECHO 队列以及支持性核心、中心和资源——提供了七年的资助。虽然 ECHO 队列的目标与以前的国家儿童研究的目标一致,但方法不同。ECHO 的独创性在于利用现有的参与者群体,其中包括来自美国各地不同背景的 50,000 多名儿童,并支持可以随着科学发展并利用技术进步的方法。ECHO 支持多项协同的纵向研究,以调查环境暴露(包括物理、化学、社会、行为、生物以及自然和建筑环境)如何影响儿童健康和发育。这些研究重点关注对公共卫生影响重大的五大儿科关键结果:1) 产前、围产期和产后结果,2) 上呼吸道和下呼吸道,3) 肥胖,4) 神经发育,5) 积极健康(2017 年新增)。除了支持个人队列科学,ECHO 队列的主要目的是将不同的队列整合成一个大型的 ECHO 范围的队列,以便 ECHO 研究人员和更广泛的科学家群体能够解决有关广泛影响的研究问题
丹佛全球着陆平台 (Denver Global Landing Pad) 是一个旨在帮助外国公司扩大规模的业务加速和软着陆计划。DEDO 的全球业务发展小组于 2019 年启动了该计划。为期数周的团队规模很小,旨在建立关系并提供定制体验,而秋季团队通常安排在丹佛创业周期间,以便客人也能够参与其中。一个地理区域内已经召集了几个小组团队。过去参与者的共同成功筹集了近 4000 万美元的风险投资,他们的业务为丹佛带来了高薪工作。
背景:程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在活化的T细胞上表示,是免疫调节中的关键共抑制节点。通过靶向调节机制来调节驱动疾病的免疫细胞,有机会恢复免疫平衡。rosnilimab是一种PD-1激动剂抗体,旨在减少T细胞增殖和炎症细胞因子分泌,耗尽PD-1高T卵泡辅助器,T外围助手和T效应细胞。正在研究溃疡性结肠炎(UC),其中PD-1+ T细胞在发炎的固有层(> 40%)和周围流行。这项健康的志愿者1期研究的主要目标是评估罗斯尼二胺的单次升剂剂量(SAD)和多种升剂剂量(MAD)的安全性和耐受性。总结了药代动力学(PK)和药效学(PD)评估的结果。方法:这项单一中心研究包括SAD中的14个同类和MAD中的3个队列。每个队列有8位参与者(6个活跃,2个安慰剂[PBO])。在每个阶段依次纳入人群。; SC路线是在疯狂的。结果:共有144名参与者; 90分别为活跃的SAD队列,18岁的Mad Cohorts和30和6分别为SAD和MAD PBO队列。rosnilimab的耐受性良好,没有限制剂量的毒性或死亡。在SAD中报道了两个严重的不良事件(被认为与治疗无关),而在Mad中为0。在表达T细胞的PD-1高点上,这种还原是最大化的:〜90%还原与基线。(NCT06127043)PD-1表达细胞,并在SAD中与完全受体占用(RO)相关。PD活性迅速,PD-1+ T细胞持续降低,而EX-VIVO刺激导致T细胞功能降低。对总T细胞或调节t(TREG)细胞数没有显着影响,从而导致T细胞组成恢复到较少活化的状态和Treg:TEFF比率的正转移。响应于抗原挑战的抗原特异性功能T细胞测定,测量了离体干扰素γ释放,抑制了高达〜90%的基线,而单剂量后的反应持续了30天以上。rosnilimab具有与全RO(2周半衰期)和IV和SC剂量的剂量成比例暴露相符的有利的PK曲线。结论:罗斯尼单抗表现出良好的安全性,PK和PD活动。PD-1在UC病理生理学中的作用以及这些结果和翻译数据,证明了机制和支持进展为Rosnilimab在UC中的2期研究。
在全国范围内的 NSCLC 患者队列中,我们通过 NGS 反射检测驱动突变,并展示了与 KRAS 突变状态相关的人口统计学、临床基线特征和生存的详细结果。我们展示了 KRAS G12C 患者和其他 KRAS 突变患者在男女性别分布、与中枢神经系统疾病相关的转移模式以及对总体生存的影响方面的显著差异。背景:与 KRAS 突变亚型相关的人口统计学真实世界数据至关重要,因为针对 p.G12C 变体的靶向药物已获批准。方法:我们在 2016 年至 2019 年期间在瑞典国家肺癌登记处确定了 6183 名报告了 NGS KRAS 状态的 NSCLC 患者。排除其他可靶向驱动因素后,研究了三个队列:KRAS-G12C(n = 848)、KRAS-其他(n = 1161)和驱动因素阴性的 KRAS-野生型 (wt)(n = 3349)。结果:KRAS 突变和 p.G12C 变异的患病率在腺癌中分别为 38%/16%,在 NSCLC-NOS 中为 28%/13%,在鳞状细胞癌中为 6%/2%。与 KRAS-wt (48%) 相比,女性在 KRAS-G12C (65%) 和 KRAS-其他 (59%) 队列中的比例更高。第四期 KRAS- G12C 患者中,有较高比例 (28%) 出现中枢神经系统转移(相比 KRAS-其他 [19%] 和 KRAS-野生 [18%])。在 I-IIIA 期中,突变组之间的生存率无差异。在第四期中,KRAS-G12C 和 KRAS-其他(5.8 个月/5.2 个月)的诊断日期中位总生存期 (mOS) 较短,而 KRAS 野生(6.4 个月)。第四期患者中女性的预后较好,但 KRAS-G12C 亚组除外,其中 mOS 相似
抽象背景:S81694是单极纺锤体1激酶的抑制剂,该靶向是在增殖细胞中的靶标。CL1-81694-001是旨在识别实体瘤患者安全给药时间表的第一项研究。Patients and methods: This trial was based on inter-individual dose-escalation of single agent S81694 in cohorts of 3 patients to assess the safety and tolerability and determine dose- limiting toxicities (DLTs), maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose (RP2D), with S81694 given on days 1,8,15 of a 28-day cycle as 1-h输液。结果:38例患者的剂量为4至135 mg /m 2 /周;给予144个周期(中位2/患者;范围1 E 32周期)。患者停止治疗缓解进展(78.9%),不良事件(AE; 18.4%)或撤回同意的治疗(2.6%)。治疗修饰。常见的治疗急性AE是疲劳(22例患者; 57.9%),贫血(17; 44.7%)和恶心(12; 31.6%)。
KEYNOTE ADDRESS: NIGEL JAMIESON Professor of Surgery and Consultant HPB Surgeon, Group Leader of Jamieson Spatial Laboratory, Cancer Research UK Clinician Scientist, School of Cancer Sciences, University of Glasgow Insights from molecular mapping of gastrointestinal cancer across space and time Studying clinical cohorts using spatial transcriptomics technologies offers the potential to impact our understanding of patient's tumours.我们的中心假设是单细胞空间表征将揭示治疗脆弱性在研究免疫细胞群体而没有空间上下文时看不到。我们旨在揭示癌细胞之间的空间相互作用,而微环境作为肿瘤进展的决定因素,包括胰腺癌和结直肠癌在内的各种胃肠癌。我们已经在主要和转移性环境中使用区域和单细胞转录组学策略来表征大量的人类GI癌,以更好地了解治疗和疾病进展的影响。