靶向免疫检查点的抽象背景免疫疗法在癌症治疗中越来越关注,强调了对预测性生物标志物的需求。圆形RNA(CIRCRNA)已成为肿瘤免疫的关键调节剂,尤其是在PD-1/ PD-L1途径中,并且在预测免疫疗法功效方面具有潜力。然而,尚未完全了解CIRCRNA在癌症免疫疗法中的详细作用。现有数据库专注于CIRCRNA概况或免疫疗法队列,但目前尚无平台可以探索Circrnas和抗肿瘤免疫疗法之间的复杂相互作用。结合了CircRNA概况,免疫疗法反应和临床结果的全面资源对于促进我们对Circrna介导的肿瘤免疫相互作用并发展有效的生物标志物至关重要。解决这些差距的方法,我们构建了癌症circrna免疫体图(TCCIA),这是第一个结合了circrna概况,免疫疗法反应数据以及跨多层类型的临床结果的数据库。TCCIA的构建涉及将标准化的预处理应用于原始测序FASTQ文件,以基于四种已建立的Circrna检测工具的合奏方法来表征Circrna概况,分析肿瘤免疫原型型,并通过免疫检查点构成的免疫疗法响应数据(ICBS)进行了免疫疗法响应数据(ICBS)。结果TCCIA包括从ICBS治疗的25个同类群体以及其他治疗方式中获得的4,000多个临床样本。数据库为研究人员和临床医生提供了一个基于云的平台,该平台可以在ICB的背景下对Circrna数据进行交互式探索。The platform offers a range of analytical tools, including browse of identified circRNAs, visualization of circRNA abundance and correlation, association analysis between circRNAs and clinical variables, assessment of the tumor immune microenvironment, exploration of tumor molecular signatures, evaluation of treatment response or prognosis, and identification of altered circRNAs in immunotherapy-sensitive and resistant tumors.为了说明TCCIA的效用,我们通过采用大规模黑色素瘤和膀胱癌同龄人的分析来展示两个例子,包括CIRCTMTC3和Circmga,这些例子在癌症免疫疗法中展现了不同Circrna表达的不同影响和临床意义。
• 在整个过程中组建一支由不同的开发人员和同事组成的团队进行测试 • 明确定义目的和范围 • 为包容性和可访问性而设计 • 减轻和解决偏见 • 为用户和系统之间的道德互动而设计 • 广泛测试 • 定期监控和更新 • 问责和文档
虽然诊断蛋白质组学导致发现了许多潜在的生物标志物,但将这些发现转化为经过临床验证的测试仍然是一个重大挑战。生物标志物验证研究涉及大型和多样化的患者队列,对于确认其诊断准确性和临床实用性是必要的。
2。Humbert M,Sitbon O,Yaici A等。用于法国肺动脉高压网络。与肺动脉高压症的入口和流行的人群中的生存。EUR RESSIR j。2010; 36:549 - 555。
来自试验临床选择(CO)小型患者队列的护理标准(S)硬数据显示出功效,缺乏发育性的验证性随机试验(D)有限的经验,需要的其他研究,最好在临床试验中最好(GNR)
此数据集是原始数据集的修改版本。由于同意限制而删除了一些观察结果。本编码手册基于原始数据集。因此,在修改后的数据集中发现的值范围,观测值和/或队列的值范围可能与本手册中所述的值不同。
表48。Applicant – Subject Incidence of Serious Treatment-emergent Adverse Events by System Organ Class and Preferred Term for > 1% of Subjects Overall (Safety Analysis Set) (Study 20200491 Primary Analysis) ....................................................................................................... 209 Table 49.申请人 - 首选术语的严重不良事件(总体至少发生在1%的受试者中) - 单一疗法 - 研究20200491、20200040和单一疗法研究20160323(安全分析集)(安全分析集)90天安全更新........FDA Analysis of Serious Adverse Events ≥3% .............................................................. 212 Table 51.申请人 - 不良事件,导致塔拉塔马布通过首选术语(至少在2个受试者中发生) - 单一疗法 - 研究20200491,20200040和单一疗法研究20160323(安全分析集)(安全分析集)申请人 - 不良事件,导致塔拉塔马州通过首选期限(至少在2个主题中发生) - 单一疗法 - 研究20200491、20200040和单一疗法研究20160323(安全分析集)(安全分析集)90天安全更新... 215表53。Applicant – Summary of Adverse Events – Monotherapy – Studies 20200491, 20200040 and Monotherapy Cohorts of Study 20160323 (Safety Analysis Set) ....................... 221 Table 54.Applicant – Adverse Reactions (≥ 15%) in Subjects with SCLC Who Received Tarlatamab 10 mg in Study 20200491 a ....................................................................................... 222 Table 55.Applicant – Summary of Adverse Events – Monotherapy – Studies 20200491, 20200040 and Monotherapy Cohorts of Study 20160323 (Safety Analysis Set) 90-Day Safety Update......................................................................................................................................... 224 Table 56 FDA Analysis of Select Laboratory Abnormalities (≥ 20%) That Worsened from Baseline in Patients with ES - SCLC in Study DeLLphi-300 and Study DeLLphi-301 .................................. 228 Table 57 FDA Analysis of CRS and neurologic toxicity, including ICANS .................................... 238 Table 58.Analysis of Adverse Events by Sex .............................................................................. 242 Table 59.按年龄组分析不良事件............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 242表60。分析种族的不良事件..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 243表61推荐的剂量和imdelltra(tarlatamab)的时间表(Tarlatamab) - 拟议的标签257表62咬合分子中CRS和ICAN的风险缓解和ICAS的发生率 ..................................................................................................................................................... 258 Table 63.Summary of Tarlatamab PK geometric mean (CV%) following IV administration of Tarlatamab in Cycle 2 (Study 20160323) .................................................................................... 277 Table 64.在研究20200491中,静脉注射10 mg或100mg Q2W方案后,静脉注射10 mg或100mg Q2W方案后,几何平均值(CV%)塔拉氏症峰和槽血清浓度摘要。..................................................................................................................... 279 Table 65 Summary of Demographics, Clinical Characteristics and Baseline Covariates ............ 292 Table 66 Parameter Estimates for the Final Model .................................................................... 294 Table 67 Bootstrap Estimates and 95% Confidence Intervals .................................................... 295 Table 68 Pharmacokinetic Parameters of Tarlatamab 1/10 mg Q2W in Patients with SCLC in Study 20200491.......................................................................................................................... 301 Table 69 Exposure comparison between the Applicant's proposed retreatment plan after dose delay and the treatment plan with no dose delay ..................................................................... 302
共计608名健康老年患者和540名高危成人参与了前瞻性监测,并参与了1388名住院患者。共评估了2514种疾病。前瞻性队列中的102名患者和142名住院患者被确诊为RSV感染,前瞻性队列中的44名患者和154名住院患者被诊断为甲型流感。每年有3%-7%的健康老年患者和4%-10%的高危成人发生RSV感染。在健康老年患者中,RSV感染导致的就诊次数少于流感;然而,两组中高危成人对医疗保健服务的使用情况相似。在住院队列中,RSV 感染和甲型流感导致的住院时间、重症监护使用率(分别为 15% 和 12%)和死亡率(分别为 8% 和 7%)相似。根据诊断代码,
关于CT-996研究6 CT-996-201试验(NCT05814107)是一项多部分,多组的I期I期,随机,双盲,双盲,安慰剂对照,单次和多上升剂量研究旨在评估旨在评估安全性,可耐受性,药物和药物疗法的CT-96中的CT-96 6的安全性,OBS-96在患有和没有2型糖尿病。第1部分是40名具有超重或肥胖症的参与者中的一次升剂(已完成);第2部分是在三个顺序的同时组中的多个上升剂量,共有25名没有2型糖尿病的肥胖症参与者(已完成);第3部分是一项多重升剂剂量研究,其中有30名肥胖和2型糖尿病参与者的顺序组中(计划在第四季度2024年开始)。试验的主要终点是CT-996的安全性和耐受性;次要终点包括评估CT-996的药代动力学,以及其对体重和葡萄糖稳态的影响。基于当前I期结果,CT-996将促进II期临床发展。
接受国家儿童免疫接种计划 (NCIP) 免疫的出生队列 接种麻疹疫苗的出生队列 • 1973 年及之前:否 • 1975 年 1 月至 1985 年:是(1 剂) • 1986 年 2 月及以后:是(2 剂) 接种风疹(德国麻疹)的出生队列 • 1963 年及之前:否 • 1964 年 3 月及以后(女性):是(1 剂) • 1970 年 4 月及以后(男性和女性):是(1 剂) • 1986 年及以后:是(2 剂) **注:NCIP 不包括水痘和伤寒疫苗。一个国家引入疫苗接种并不意味着该年龄段的所有人都要接种疫苗,特别是如果早年或随后的疫苗接种覆盖率较低的话。 • 未感染过麻疹、腮腺炎、风疹和水痘或未接种过这些疾病疫苗的申请人必须进行血清学血液测试(检测抗体)。 • 希望接种疫苗但不进行血清学血液测试的申请人可以选择这样做。例如:未感染过水痘且未接种过水痘疫苗的申请人可以决定 a) 进行血清学血液测试(检测对水痘的免疫力)并被判定对水痘有免疫力,或 b) 接种水痘疫苗但不进行血清学血液测试。 我已经进行了血清学血液测试,结果显示我对麻疹、腮腺炎、风疹有免疫力