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在类似于可待因，曲马多和吗啡的化合物筛选中，具有更好的药效和药代动力学曲线
阿片类药物在怀孕的母亲中的使用会导致以中枢神经系统症状（例如高螺距哭泣）为特征的婴儿的新生儿戒毒综合征，从而缩短了婴儿的睡眠时间，而在喂养，震颤和肌肉张力的增加之后。代谢，呼吸系统和血管舒适系统在造成高温，打喷嚏和频繁打哈欠的婴儿中也受到影响。git症状，例如呕吐和松散的凳子（Proctor-Williams，2018年）。在子宫内暴露于阿片类药物的婴儿导致大脑流向大脑的脑血流增加，这会引起神经外疗法期间的危险。胎儿脑发育受到影响，这会导致产前阿片类药物暴露的婴儿的神经异常[1]。
新产生葡萄糖酶激活剂
摘要：在治疗2型糖尿病（T2DM）方面，实现血糖控制和维持功能性胰腺β细胞活性仍然是未满足的医学需求。葡萄糖酶激活剂（GKAS）构成了一类抗糖尿病药物，旨在调节血糖水平并增强糖尿病患者的β细胞功能。正在进行GKA开发的重大进展，以解决早期几代的局限性。div> dorzagliatin靶向肝脏和胰腺，并成功完成了两项III期试验，在糖尿病治疗中表现出了良好的结果。肝选择性GKA TTP399成为强有力的竞争者，表现出临床上值得注意的结果，其不良反应最小。本文旨在回顾当前的文献，深入研究这些新一代GKA的作用机理，并根据已发表的临床前研究和最新临床试验评估其在治疗T2DM方面的功效和安全性。
生物科，用于减少铁和钢制造中的二氧化碳排放。
按地点划分的项目活动是：工程设计和创新大楼，宾夕法尼亚州立大学，宾夕法尼亚大学公园 - 研究团队会议，计算活动和讨论，用于测试设备的准备，试验规模测试，制造和指导。材料研究所，宾夕法尼亚州公园宾夕法尼亚州立大学 - 材料表征，测试，教学，演示和结果讨论。萨克特大楼，宾夕法尼亚州大学公园宾夕法尼亚州立大学 - 实验室规模的实验性工作与Bio-Char。宾夕法尼亚州立学院宾夕法尼亚州立大学的民用基础设施测试和评估实验室 - 较高生产量的生物char和教学的试验规模测试。Arcelormittal，加拿大汉密尔顿 - 生物科颗粒的测试和评估；根据需要进行电弧炉（EAF）测试。am/ns calvert，Calvert，Al -Al -Internal Test和Bio -Pellets的内部测试和验证；根据需要进行EAF测试。
新型多巴胺转运蛋白抑制剂CE-123和Modafinil的药代动力学，重点是中枢神经系统分布
1，维也纳大学的药学系，奥地利维也纳1090； iva.spreitzer@univie.ac.at（I.S.）; thierry.langer@univie.ac.at（T.L.）2维也纳医学院，营养和体育科学学院，维也纳大学，奥地利维也纳1090年3月3日转化药代动力学/药物动力学小组，乌普萨拉大学药学系，75123 UPPSALA，瑞普萨拉，瑞典4年4月4日，蛋白质组织，帕纳西尔大学，5020， gert.lubec@lubeclab.com（G.L.）5能力单元分子诊断，中心健康和生物库，AIT奥地利理工学院GmbH，奥地利维也纳1210； winfried.neuhaus@ait.ac.at 6医学院医学和牙科学院，多瑙河私立大学，奥地利Krems 3500）; irena.loryan@farmaci.uu.se（i.l.）
基于分子对接的某些抗鼠伤寒沙门氏菌头孢菌素衍生物的虚拟筛选、药物相似性和药代动力学分析
鼠伤寒沙门氏菌是导致非伤寒沙门氏菌病 (NTS) 的沙门氏菌血清型之一。这种感染的主要临床表现是腹部痉挛、腹泻和发烧，这些都是危及生命的全身性疾病，需要紧急抗生素治疗。与发展中国家流行的伤寒不同，NTS 是一种全球性感染。胃肠炎是 NTS 的一种常见形式，其年发病率和死亡率估计分别为 9380 万例和 155,000 例死亡。1 除了胃肠炎外，鼠伤寒沙门氏菌还会引起菌血症和局灶性全身感染，称为侵袭性非伤寒沙门氏菌病 (iNTS)。 2、3 撒哈拉以南非洲地区 iNTS 的年发病率估计为每 100,000 名儿童中有 175 至 388 例，每 100,000 名感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的成人中有 2000 至 7500 例，感染者的死亡率为 20% 至 25%。4 至 9
低，重复给出OV329的剂量增强了啮齿动物大脑中的GABA -AT抑制作用 - 药代动力学之间的关系
GABA是成年CNS中的主要抑制性神经递质，被GABA-氨基转移酶（GABA-AT）分解代谢。因此，GABA-AT的失活可以提高中枢神经系统内的GABA水平，并可能降低与癫痫发作和癫痫发作相关的神经元过度刺激性。ov329是一种高度有效的，基于机制的GABA-AT抑制剂，具有具有类似作用机理（VGB）（VGB）类似作用机理的一流抗胃药（1-4）的潜力。以前，我们已经表明，在中颞叶癫痫的小鼠模型中，低重复剂量的OV329（3mg/kg，QD，8天）显着减少了局灶性癫痫发作的数量。啮齿动物中的PK数据表明，OV329在30分钟内达到峰值，大部分在4小时内被消除，大约半衰期约为1.5小时。鉴于较短的暴露和延迟的PD效应，至关重要的是，了解OV329如何相对于其PK谱而抑制大脑中的GABA-AT活性。另外，鉴于OV329对GABA-AT非常有效，我们检查了其对其他ATS（例如ASPARTATE/ ALANINE-AT（AST/ ALT））在肝脏中发现的疗效。这里获得的机械见解可能会告知如何在诊所中最佳使用OV329。
瑞士 ADME 预测药代动力学和药物...
Ashmika Nagsen Shailaja Kamble 和 Akshata Arun Mitkar DOI：https://dx.doi.org/10.22271/phyto.2023.v12.i5d.14745 摘要 植物的使用可以补充当代制药技术，从而导致全球对传统药用植物的分析增加。随着计算机科学的进步，网络分析和筛选等计算机模拟方法已被广泛用于深入了解这些植物的药理作用机制。通过实施网络药理学、计算机模拟筛选和药代动力学筛选，可以增加候选药物中的活性物质数量，并揭示治疗植物的作用方式。本研究重点是利用瑞士 ADME 计算机模拟 ADME 工具对胡芦巴中存在的次级代谢产物进行药理学和药物遗传学表征。研究人员可利用这些研究的结果进行体外和体内研究，从而揭示传统草药的药理作用机制。关键词：药用植物，葫芦巴（Trigonella foenum-graecum），次生代谢产物，药理特性，瑞士 ADME 1. 简介古代文明拥有关于利用药用植物作为草药的广泛知识。在欠发达国家，超过 80% 的人口依赖传统医药，草药是维持生计、居住、穿衣、调味、芳香和药用的重要资源（Divya 和 Mini，2011；Manoj Kumar Mishra，2016；Gurib-Fakim，2006；和 Brijesh 和 Madhusudan，2015）[12, 31, 20, 3]。药用植物药物研发的探索取得了重大进展，并为各种药理学目标提供了重要见解，包括治疗癌症、疟疾、心血管疾病、糖尿病和神经系统疾病等疾病。古印度医学体系阿育吠陀推荐使用多种药用植物来治疗各种疾病。胡芦巴就是这样一种植物，在印地语中通常称为葫芦巴或 methi，因其药用价值而被利用。葫芦巴是一种豆科草本半干旱作物，属于豆科植物，以生产复杂的化学化合物而闻名。植物次生代谢产物是一组分子量较低的有机化合物，由植物合成，以促进与生物环境的相互作用并作为防御机制。这些次生代谢产物已显示出良好的治疗价值，并广泛应用于医疗实践。胡芦巴的具体用途已在多项研究中得到记录。这些特性包括其抗氧化活性（Dixit P 等人，2005 年）[13]、抗糖尿病活性（Shani J 等人，1974 年）[39]、抗癌特性（Kaviarasan S，Anuradha CV,2007) [25]、降低胆固醇作用 (Stark A, Madar Z,1993) [41]、抗菌活性 (Dash BK et al., 2011) [9]、改善消化 (Platel K, Srinivasan K, 2000)、保护胃肠道 (Platel K, Srinivasan K, 2000) [37]、治疗肥胖症 (Handa T et al., 2005) [21]、抗炎作用 (Sharififara F. et al.,2009) [40] 和抗高血压作用 (Talpur N. et al.,2005) [42]。通过建立快速便捷的化学成分预测途径并进行体内和体外药理学实验进行验证，可以显著提高评估药用植物化学活性的有效性 (Yi F et al ., 2016) [48] 。瑞士 ADME 网站是一个有价值的工具，它有助于计算物理化学描述符并预测小分子的 ADME 参数、药代动力学特性、类药性质和药物化学友好性。在本研究中，我们的目标是使用瑞士 ADME (http://www.swissadme.ch/index.php) 来评估个体 ADME 行为并解释结果。
低维神经ODE及其在药代动力学中的应用
抽象机器学习（ML）是一个快速发展的场，整合在当今许多科学学科中。随着神经普通微分方程（节点）的最新开发，ML为在药理学和药物测量领域（例如药代动力学（PK）或药物学的范围内模拟动力学系统）提供了一种新工具。与经典的PK建模相比，小说和构想不同的节点方法会带来挑战，但也为其应用提供了机会。在本手稿中，我们介绍了节点的功能，并根据PK原理开发特定的低维节点结构。我们讨论了节点的两个挑战，过度插入和外推以看不见数据，并为这些问题提供了实用的解决方案。我们用几个PK建模示例说明了我们所提出的低维节点方法的概念和应用，包括多室，靶标介导的药物处置和延迟的吸收行为。在所有研究的情况下，节点能够很好地描述数据并在观察到的给药范围内模拟新受试者的数据。最后，我们培养了如何将节点与机械模型结合在一起。这项研究工作增强了人们对如何在PK分析中应用节点的理解，并说明了药理学和药物计量学领域的节点的潜力。
RMC-6236的初步临床活性，一种一类，RAS选择性，三重复合物RAS RAS多（ON）抑制剂的临床活性
•25 mg/kg QD在大多数模型中诱导肿瘤回归 *通过跨物种蛋白结合和血液/血浆分配校正的暴露。左：稳态浓度1天15。错误条表示标准偏差；右：稳态AUC是周期1天15 AUC最后一次。每个圆圈代表一个单个患者的AUC。水平条代表每个剂量水平的平均AUC（10 mg：n = 2; 20 mg：n = 4; 40 mg：n = 7; 80 mg：n = 8; 120 mg：n = 12; 160 mg：n = 12，200 mg：n = 13; 220 mg：220 mg：n = 4; 220 mg：n = 4; 300 mg：n; 300 mg：n; 300 mg：n; 300 mg：n; n = 9; 400 mg：n = 2）。1。Singh M等。在2022年4月8日至13日在美国新奥尔良的美国癌症研究协会会议上演讲；摘要＃3597。AUC，曲线下方的区域； PK，药代动力学。
临床方案：使用肿瘤内微透析评估弥漫性中线胶质瘤 abemaciclib 神经药代动力学的可行性
弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 是儿童和年轻人中最具侵袭性的脑肿瘤，有记录的 2 年生存率 < 10%。治疗失败部分归因于 BBB 的功能。肿瘤内微透析取样是确定各种药物进入大脑的有效工具，有助于更好地了解药物渗透性与 DMG 治疗反应之间的关系。这是一项非随机、单中心、1 期临床试验。最多将招募 7 名患有复发性高级别或弥漫性中线胶质瘤的年轻成人 (18-39 岁) 患者，目标是 5 名患者在预计的 24 个月内完成试验。所有患者将在术前服用 abemaciclib 4.5 天，每天两次。患者将接受切除或活检、置入微透析导管以及 48 小时透析液取样和定时血浆采集。如果肿瘤内肿瘤或脑透析液采样浓度 > 10nmol/L，或肿瘤组织研究表明 CDK 抑制，则将重新开始 abemaci-clib 治疗以及替莫唑胺进行维持治疗，并在出现放射学或临床疾病进展的证据时停止治疗。弥漫性中线胶质瘤的低生存率凸显了需要改进方法来评估药物输送到肿瘤和肿瘤周围组织的疗效。这项新颖研究的结果将提供 BBB 功能的实时测量，这有可能影响这种致命疾病未来的预后和诊断决策，而这种疾病的治疗选择有限。试验注册：Clinicaltrials.gov，NCT05413304。2022 年 6 月 10 日注册，使用肿瘤内微透析的 Abema-ciclib 对弥漫性中线胶质瘤进行神经药代动力学研究。