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免疫原性细胞死亡诱导剂在癌症免疫治疗中的临床应用：让冷肿瘤变热
Immunotherapy has emerged as a promising cancer treatment option in recent years. In immune “ hot ” tumors, characterized by abundant immune cell in fi ltration, immunotherapy can improve patients ' prognosis by activating the function of immune cells. By contrast, immune “ cold ” tumors are often less sensitive to immunotherapy owing to low immunogenicity of tumor cells, an immune inhibitory tumor microenvironment, and a series of immune-escape mechanisms. Immunogenic cell death (ICD) is a promising cellular process to facilitate the transformation of immune “ cold ” tumors to immune “ hot ” tumors by eliciting innate and adaptive immune responses through the release of (or exposure to) damage-related molecular patterns. Accumulating evidence suggests that various traditional therapies can induce ICD, including chemotherapy, targeted therapy, radiotherapy, and photodynamic therapy. In this review, we summarize the biological mechanisms and hallmarks of ICD and introduce some newly discovered and technologically innovative inducers that activate the immune system at the molecular level. Furthermore, we also discuss the clinical applications of combing ICD inducers with cancer immunotherapy. This review will provide valuable insights into the future development of ICD- related combination therapeutics and potential management for “ cold ” tumors.
响应长期冷
北极高山物种在流动过程中经历了较长的寒冷和不可预测的条件。因此，通常，高山植物同时使用性和无性繁殖手段来最大程度地发挥作用并确保生殖成功。我们使用了北极高山多年生阿拉伯alpina来探索长时间冷暴露在不定生根中的作用。我们将植物暴露于不同的持续时间4°C，并在主茎和腋分支上对不定根进行了评分。我们的生理学研究表明，在4°C下21周后，有未定的根，使冷饱和对这一过程的影响饱和。值得注意的是，特定节间中主要茎的不定根使我们能够确定使用转录组学中冷根形成的基因调节网络。这些数据和组织学研究表明，A. alpina茎的不定根在冷暴露期间启动并在植物后出现在促进生长条件下。虽然不定根的启动与茎中Dr5生长素反应和自由内源性生长素水平的变化无关，但不定根原始的出现是。使用转录组数据，我们辨别出在不定根形成的各个阶段发生的顺序激素反应，并鉴定出与不定根出现的鉴定的补充途径，例如葡萄糖素酸化的代谢。一起，我们的结果强调了低温在高山植物中克隆生长中的作用，并提供了对不定生根不同阶段所涉及的分子机制的见解。
聚合物上冷喷涂金属化的预测建模方法
冷喷雾剂（CS）颗粒沉积，也称为冷喷雾添加剂制造，为聚合物底物上的高通量功能金属化提供了机会。然而，由于需要专用且成本密集的实验表征工具，对基于CS的聚合物金属化和量化沉积概率进行了建模。这强调了对预测方法（例如数值建模）的关键需求。为此，目前的工作旨在通过使用三个网络聚合物模型（TNM）来通过数值建模来解决这一关键差距，以在给定的CS过程设置下预测沉积概率的方式。在这方面，对具有不同密度和直径变化的硬颗粒和软颗粒的CS进行了建模，然后进行实验验证。值得注意的是，代表粒子动能的比例的维数（η）是一种预测工具，以估计聚合物底物的CS金属化概率。此外，扩展了建模努力以在CS过程的η数量和面积覆盖率之间建立相关性。发现有效CS聚合物金属化应高于0.8。受控的实验证实了数值建模是针对聚合物CS金属化的高保真预测方法的可行性和可靠性，从而最大程度地减少了对成本密集的试验和纠正效果的需求。
对评论的反应：锌锌对普通冷持续时间的分数治疗效果：一种分析治疗对I
分位数回归是一种标准统计方法，在计量经济学中广泛使用（Binder和Coad，2011; Chen等，2014; Koenker，2017）。已鼓励其在临床医学中的使用（Beyerlein，2014； Hong等，2019； Staffa等，2019）。可以通过分位数回归来估算分位数治疗效果（QTE），并且QTE可以在分析随机对照试验的分析中有用，因为它可以在连续结局的整个分布中对治疗效应进行研究，而不仅仅是平均治疗效果（ATE）（ATE）（Schiele和Schmitz，2016年； Ohrnberger等，2020年； Hemil。 Pirinen，2023年； Pirinen和Hemilä，2023年）。在本期刊中，我们使用QTE分析锌lozenges对普通冷持续时间的影响，并鼓励其在分析随机对照试验中的使用（Hemilä
TNG917是一种用于治疗免疫冷肿瘤的临床级，有效和选择性抑制剂
基于CRISPR的功能基因组学筛查可以设计用于鉴定增加肿瘤免疫原性的新型癌细胞固有靶标。使用基于FACS的CRISPR分类屏幕用于PD-L1表达，我们确定了正式的组蛋白 - 赖氨酸-N-甲基转移酶1和2（EHMT1/2）是干扰素信号通路的负调节剂。EHMT1和EHMT2是组蛋白H3的单甲基赖氨酸9的组蛋白甲基转移酶，以抑制定义靶基因的基因转录。基因敲除或对癌细胞中EHMT1/2的药理抑制作用导致基因启动子的抑制，干扰素刺激的基因（ISGS）的上调以及炎性细胞因子的分泌。在这里，我们介绍了TNG917的临床前表征 - 口服和高度选择性的EHMT1/2抑制剂，具有低纳摩尔细胞效力，以及有利的药效和药物性特性。在人性化和合成小鼠模型中，与抗PD1结合使用TNG917处理促进了T细胞浸润的肿瘤微环境，导致了显着的抗肿瘤活性，并带来了生存益处。总而言之，我们的体外和体内研究为免疫冷肿瘤患者的临床发展路径提供了临床发育路径的基本原理。
北欧海洋中库盖海啸对8.2 ka寒冷气候记录的污染。
1.3使用培根的沉积物芯的年龄深度模型为沉积物核的年龄至深度模型，我们使用了程序培根，版本2.3.9.1 17在称为R 18的统计软件中安装为包装。对于每个核心，我们执行了两个模型：模型1包括所有或大多数日期（在下面的每种情况下指定），没有先前的假设。在模型2中，我们使用了选项hiatus.depths = 8.2 ka层的下边界和slump = 8.2 ka层的厚度，并在层中发现的丢弃日期可以重新沉积。我们将裂缝深度放在层下方的位置，使沉积物中有间隙或破裂，在层的深度处凹陷，允许给定深度之间的瞬时沉积。培根程序的文档可在（https://chrono.qub.ac.uk/blaauw/manualbacon_2.3.pdf，上一次访问2023/12/06）
揭示世界主要粮食作物抗寒机制的进展和机遇
日益加剧的气候波动威胁着世界粮食安全，因为这些是限制农业生产的非生物和生物胁迫的主要驱动因素（Rosenzweig 等人，2014 年）。非生物胁迫，例如过冷或过热、降水或干旱以及土壤盐分或钠化，是植物在应对气候变化时经历的一些最常见的胁迫类型（Ashraf 等人，2018 年；Barmukh 等人，2022 年；Soren 等人，2020 年；Varshney、Barmukh 等人，2021 年）。温度波动，尤其是极寒天气，可能导致小麦（Triticum aestivum）、水稻（Oryza sativa）和玉米（Zea mays L.）等主要谷类作物遭受寒害。这些作物要么天生不适应这种寒冷条件，要么没有专门为这种寒冷条件培育（Dolferus，2014；Janksa 等人，2010；Solanke 等人，2008）。在零度以下的条件下，细胞内或细胞外都会形成冰晶，生物膜通透性会发生变化，并产生活性氧 (ROS)。这些变化导致了一系列症状，例如发芽困难、幼苗活力下降或生长受阻、叶片变小、叶片变黄枯萎、分蘖减少、根系增殖不良、植物水分关系紊乱、养分吸收受阻、抽穗过早、种子败育增加、种子大小减小，从而导致产量下降 (Andaya &, Tai 2006 ; Hassan et al., 2021 ; Li et al., 2015 ; Oliver et al., 2002 ; Wang et al., 2013 )。
通过冷乳化纳米乳液
个人护理和制药行业使用乳液科学及其副产品广泛地制作乳霜和乳液，包括水和油溶成分。虽然预测冷却和加热仅占用于制造乳液系统的能源总支出的90％以上，但目前用于处理此类乳液的方法需要大量的时间和能量。乳液技术的冷过程将变得更加可取，而消费者已经开始对可持续和环境友好的产品和程序表现出兴趣。一种先进的冷乳化方法，用于制造一种局部剂量剂型，以纳米乳液的形式为先进的药物输送系统开发了一种，以克服热质药物的制造挑战，并在与常规局部剂量相比时具有可持续性且具有可持续性和环保性的成本效益。纳米乳液的产生将导致一种具有热力学稳定的配方，并结合了两个不混溶的液体，以在存在适当的稳定剂的情况下创建稳定的同质组合。纳米乳液的稳定性和液滴大小使其与常规乳液不同。较小的液滴尺寸可以通过皮肤表皮增加其稳定性和穿透。在这篇综述中，重点是提供对冷乳化的基本理解，作为纳米乳液的制剂技术，其表征，应用，各种专利以及涉及纳米乳液的临床试验。这些信息可以作为进一步开发和改进涉及纳米乳液的技术和技术的基础。
在山羊冷应力下，先天免疫和瘤胃菌群之间的串扰
对温度变化敏感的微生物组的平衡在维持整体健康和降低疾病风险方面起着至关重要的作用。然而，免疫力和微生物群相互作用以适应冷应激的特定机制尚未解决。在这项研究中，选择南江黄山羊作为模型，并在寒冷（冬季，冷应激）和温暖（春季）季节进行采样。对血清免疫因子以及瘤胃和粪便微生物群落的组成进行了分析，以探索在冷应激下微生物群和先天免疫之间的串扰。与温暖季节相比，在寒冷季节观察到IgA水平的显着升高（p <0.01）。相反，在冷应激下，IL-2（p = 0.02）和IL-6（p <0.01）的水平降低。但是，在IgG（p = 0.89），IgM（p = 0.42）和IL-4（p = 0.56）中没有观察到显着差异。虽然在温暖和寒冷的季节之间没有细菌群落多样性的显着变化，但观察到血清IGA，IL-2，IL-6浓度和几个属之间的正相关。此外，加权基因共表达网络分析表明，富含Mebrown模块的微生物群与IgA呈正相关，而微生物群富含Meblue模块与IL-2和IL-6正相关。某些益生菌（包括Alistipes，bacteroides，blautia和prevotellaceae _ucg.004）和IL-2的浓度和IL-6之间的强相关性表明它们在免疫调节特性中的潜在作用。这项研究在冷压力的挑战下对微生物群落和免疫反应之间的串扰提供了宝贵的见解。对这些益生菌的免疫调节特性的进一步研究将有助于发展策略，以增强动物的压力抵抗力，以改善整体健康和生存。