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人类肿瘤细胞从乳腺和结肠的文章生存能力和放射敏感性受甲状腺高原提取物HP01
测定。使用γH2AX测定法分析了DNA双链断裂的数量，而通过流式细胞仪检查了细胞周期分布。对于两种肿瘤细胞系的抑制作用和细胞毒性作用均以10 µg/ml HP01的浓度开始。用HP01处理导致电离辐射后肿瘤细胞的克隆生成抑制（6 Gy）。肿瘤细胞中DNA双链断裂（DSB）的数量随着HP01处理而增加，但是辐射诱导的DNA DSB的修复不影响。细胞周期分析表明，除辐射外，HP01在MCF-7和HT-29细胞中的G2/M停滞增强。总体而言，HP01不仅显示出抑制生长的作用，而且还表现出对人肿瘤细胞的放射敏作用。我们得出的结论是，HP01诱导的细胞积累可能是药物诱导的放射线敏感性的主要基本原理。因此，它是肿瘤疾病联合治疗的承诺候选者，并需要进一步研究。
观点：通过结肠类器官-背根神经节神经元共培养研究上皮神经元信号对内脏痛的贡献
腹痛是肠易激综合征和炎症性肠病 (IBD) 的常见症状，影响全球约 20% 的人口 (Grundy 等人，2019 年)。目前的疼痛疗法对肠道内脏疼痛效果不佳，且存在多种副作用，因此需要确定药物开发的新分子和细胞靶点。内脏腹痛的病理生理学通常起源于结直肠区域，涉及多个参与者，包括肠道微生物群、肠道上皮、免疫系统和神经系统，通过肠脑轴在不同层面发挥作用 (Lucarini 等人，2020 年、2022 年；Najjar 等人，2020 年)。从肠道到中枢神经系统的伤害性刺激主要由脊髓传入神经编码，其细胞体位于胸腰椎和腰骶背根神经节 (DRG；Grundy 等人，2019)。内脏疼痛是由肠道内产生的刺激的神经传导和传递改变引起的。目前的证据表明，内脏过敏是一种复杂的现象，由多种机制组成，免疫细胞通过释放不同的介质在结肠传入神经的过敏中发挥作用 (Grundy 等人，2019)。然而，也有报道称疼痛没有任何炎症状态，这表明除了炎症/免疫信号之外，还有其他因素在驱动疼痛的传递/持续。
结肠癌进展反映出基因表达和通路失调的单调分化，促进了特定阶段的药物再利用
摘要。背景/目的：结肠癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症导致死亡的第二大原因。人们已经做出许多努力来研究结肠癌进展过程中的分子改变。然而，识别阶段特异性分子标记仍然是一个挑战。本研究的目的是开发一种新的计算方法来分析结肠癌各阶段差异基因表达和通路失调的变化，以揭示阶段特异性生物标记并加强药物再利用研究。材料和方法：结肠癌的转录组数据集用于识别（a）在四个结肠癌阶段中具有单调性倍数变化（MEG）的差异表达基因和（b）与参与差异表达基因（DEG）数量相关的单调富集（MEP）上升的扰动通路。通过计算机药物再利用流程，我们确定了调节 MEG 表达并靶向产生的 MEP 的药物。结果：我们的方法突出了 15 种 MEG 和影响其表达的 32 种候选再利用药物。我们还发现 51 种 MEP 根据其在结肠癌各阶段的 DEG 含量变化率分为两组。通过关注突出的再利用药物的目标 MEP，我们发现其中一种神经活性药物
针对儿童神经母细胞瘤靶向治疗的新方法
摘要。背景/目标：Irinotecan（IRN），一种拓扑异构酶I抑制剂和SN-38的Pro-Drug，是对结肠癌的一线治疗，作为FOLFIRI和FOLFOXIRI组合化学疗法的一部分。但是，IRN会导致限制剂量的不良事件，例如中性粒细胞减少和腹泻。有时需要降低剂量，这会降低功效。重组蛋白酶（RMETASE）靶向癌症，蛋氨酸成瘾的基本基础，称为霍夫曼效应，并增强了许多化学疗法药物的功效。本研究确定了与IRN结合给药时RMETASE的功效。材料和方法：通过在Dulbecco改良的Eagle的培养基（DMEM）中以每孔1×10 3的细胞在96孔板中培养HCT-116人结直肠癌细胞系来评估细胞活力。随后，将HCT-116细胞用浓度增加的SN-38（IRN的活性形式）处理，范围从0.5 nm到32 nm，RMETASE范围为0.125至8 U/mL。在处理72小时后，仅针对HCT-116细胞单独使用SN-38的半Ximimal抑制浓度（IC 50）。使用IC 50浓度RMETASE，我们确定了SN-38的IC 50与RMETASE结合使用。用WST-8试剂用细胞计数kit-8确定细胞活力。 结果：仅HCT-116细胞的RMETASE的IC 50为0.55 U/ml，IRN>的IC 50用WST-8试剂用细胞计数kit-8确定细胞活力。结果：仅HCT-116细胞的RMETASE的IC 50为0.55 U/ml，IRN>的IC 50
俄亥俄州哥伦布地区的员工及其配偶/ ... div>
3。柔性乙状结肠镜检查：一种程序，将小，细长，柔性，照明的管插入直肠中，以检查直肠和下部的结肠（sigmoid colon）（sigmoid colon）（sigmoid colon），以了解任何息肉或癌症的迹象。4。计算机断层镜（CTC）/虚拟结肠镜检查：一种非侵入性成像测试，使用CT扫描来创建结肠和直肠的详细图像。（频率：每5年一次。）5。双对比钡灌肠（DCBE）：将钡和空气引入结肠和X射线的成像测试，以识别异常。（频率：每5年一次。）
FOLFOX方案与西妥昔单抗治疗对晚期结肠癌患者疗效和肿瘤标记的原始文章效果
摘要：目的：评估FOLFOX方案与西妥昔单抗在治疗AD vanged结肠癌治疗中的功效。方法：这项回顾性研究涉及60例原发性结肠癌患者，这些患者于2022年1月至2023年2月在PLA海军Anqing医院接受治疗。根据他们的治疗方案，将患者分为一个治疗组，该治疗组与西妥昔单抗合并（n = 30），单独用西妥昔单抗治疗的对照组（n = 30）。比较了两组的一般数据，并通过比较两组之间的完全缓解，部分缓解，稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）的比例来评估短期反应率。此外，比较了两组之间的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），以及不良反应以及血清肿瘤标记（CEA和CA19-9）水平的变化。结果：与对照组相比，观察组显示出明显更高的短期有效率（CR+PR）（56.67％比23.33％）。与对照组相比，观察组的PFS和OS明显更长。在不良反应方面，中性粒细胞减少，血小板减少症，恶心，呕吐和腹泻的发生率相似。但是，观察组皮疹的发生率更高。治疗后，两组的血清CEA和CA19-9水平明显降低，观察组显然表现出低于对照组的水平（P <0.001）。同样，观察组中VEGF-A和VEGFR2水平的降低比对照组中的降低更为重要（所有p <0.001）。结论：尽管诱发了可控的皮疹，但FOLFOX和CETUXIMAB的综合疗法显着提高了短期疗效，降低了CEA，CA19-9，VEGF-A和VEGFR2的水平，并扩大患者的PFS和OS，可以作为患者的PFS和OS，可作为晚期结肠癌的有效治疗策略。
毒性细胞生理精确药物基因和蛋白质表达干细胞分化癌症研究药物发现
KRAS Gly12Asp, APC Pro1443fs) Prep 78-C SCC311 52 F Colon Normal Prep 80-C SCC312 29 F Colon Normal Prep 81-C SCC313 49 F Colon Normal Prep 81-D SCC314 49 F Duodenum Normal Prep 83-C SCC315 45 F Colon Normal Prep 83-D SCC316 45 F Duodenum Normal Prep 84-C SCC317 56 F结肠正常准备84-D SCC318 56 F DUODENUM正常准备85-C SCC319 62 F结肠正常准备85-D SCC320 62 F DuodoDeNum正常准备87-C SCC321 21 M结肠21 M结肠均状体 Duodenum Normal Prep 89-C SCC325 55 M Colon Normal Prep 89-D SCC326 55 M Duodenum Normal ht-104-I SCC337 51 M Ileum Normal ht-105-I SCC339 19 M Ileum Normal ht-128-S SCC343 60 F Stomach Normal ht-129-S SCC344 60 M Stomach Normal ht-215-CD SCC346 59 f结肠降低正常HT-215-CT SCC347 59 F结肠超越正常HT-205-CS SCC353 33 F结肠sigmoid sigmoid正常边缘至Crohns（RNA-Seq）HT-405-CA-UC SCC369 36
通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。
在裸鼠模型中，针对蛋氨酸成瘾联合低剂量伊立替康治疗可抑制结肠癌，而单独使用高剂量伊立替康则无效
摘要。背景/目的：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进，预后有所改善，但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病，5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而，存在严重的副作用，例如中性粒细胞减少症和腹泻，这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明，重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法：培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时，将 18 只小鼠随机分为三组；第 1 组：正常饮食的未治疗对照组；第 2 组：正常饮食的高剂量 IRN（2 mg/kg，腹腔注射）；第 3 组：MR 的低剂量 IRN（1 mg/kg 腹腔注射）
2024; 20（1）：387-402。 doi：10.7150/ijbs.86385研究论文KLF7通过PDGFB信号传导途径促进结肠腺癌的进展
1。中国150001的哈尔滨医科大学第四家附属医院普通外科系。2。Bio-Bank of Perstomer Surgery系，Harbin Harbin，Harbin，150001，中国哈尔滨医科大学的第四家医院。3。中国150001的哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学系。4。Harbin医科大学，Harbin 150001，Harbin医科大学编辑委员会。 5。 中国哈尔滨技术学院医学与健康学院，中国150001。 6。 Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室，Harbin医科大学，Harbin，150001，中国。 7。 Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。Harbin医科大学，Harbin 150001，Harbin医科大学编辑委员会。5。中国哈尔滨技术学院医学与健康学院，中国150001。6。Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室，Harbin医科大学，Harbin，150001，中国。 7。 Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。Heilongjiang儿童发展与遗传研究的主要实验室，Harbin医科大学，Harbin，150001，中国。7。Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。 8。 哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。 9。 圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。Harbin理工学院生命科学与技术学院，Harbin，150001，中国。8。哈尔滨商务大学的药物工程技术研究中心，哈尔滨，150001，中国。9。圣约翰学院威廉·尼科尔斯（William Nicholls Drive），旧圣梅伦斯（St Mellons），加的夫（Cardiff），CF35YX，英国。