结直肠癌(CRC)是近年来全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,主要起源于结肠或直肠的粘膜组织,并有可能快速发展为侵袭性癌症。它的发病机理很复杂,涉及许多因素,包括遗传背景,生活方式和饮食习惯。早期检测和治疗是提高CRC患者存活率的关键。然而,普遍的问题是患者可以严重抵抗治疗,这大大增加了治疗的复杂性和挑战。因此,揭开和克服CRC的抵抗力已成为研究的重点。线粒体(细胞的能量中心)在细胞代谢,能量供应和凋亡过程中起着至关重要的作用。在CRC中,线粒体功能障碍不仅会损害正常的细胞功能,还会促进肿瘤耐药性。因此,对线粒体功能障碍与CRC发育机制之间的关系有深入的了解,以及促进对化学疗法药物抗药性的机制,对于靶向疗法的发展,增强药物效率以及改善患者寿命的治疗效果和质量至关重要。
患有结直肠癌或肛门癌症状的人(直肠肿块,无法解释的肛门肿块或无法解释的肛门溃疡)在转诊之前不需要提供适合的拟合度(请参阅有关胃肠道癌症下胃肠道癌的建议中有关可疑癌症的指南的建议)。不返回粪便样本或具有负合适结果和持续无法解释的症状的人可能仍需要在二级护理中进行进一步研究。这可能是通过替代推荐途径,例如非特异性症状途径。,重要的是,GP可以在没有积极的结果的情况下转介人,如果他们认为有必要。
结直肠癌(CRC)是全球最普遍,最致命的恶性肿瘤之一。最近,铁铁作用是一种以铁依赖性和脂质过氧化为特征的新型细胞死亡形式,引起了研究人员的显着关注。甲状腺吞噬作用的机制,包括细胞内铁水平,脂质过氧化和抗氧化系统调节,为癌症治疗策略提供了新的见解。这项研究旨在探索在免疫疗法的CRC中,突出其潜在的机制和临床应用的背景下,铁吞作用的新兴作用。我们对当前文献进行了全面的综述,阐明了铁铁毒性的生物学机制,与CRC的关系以及铁铁作用与免疫疗法之间的相互作用。铁凋亡通过调节细胞内铁水平,脂质代谢和抗氧化剂系统来重塑肿瘤微环境(TME),从而显着增强了免疫检查点抑制剂(ICIS)的有效性。同时,中医疗法通过调节TME并诱导铁铁作用来促进抗肿瘤免疫。此外,纳米技术的进步通过实现针对性的递送铁毒性诱导剂或免疫调节剂,将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤并进一步增强ICI效应性,从而促进了精确的治疗。这项研究全面回顾了CRC中的铁毒性,免疫疗法,传统中药和纳米技术的最新发展,强调了与铁毒相关的生物标志物和新颖诱导剂对个性化治疗的重要性。总而言之,铁铁作用提供了一种有前途的策略来克服CRC治疗耐药性并增强免疫疗法效率,保证进一步研究和转化应用。
结果和讨论:基于代谢组数据,总共鉴定了152个氟代谢物,其中大多数是槲皮素和kaempferol。对三个氟样品中代谢产物的比较分析表明,两种花色苷,peonidin-3-葡萄糖苷和delphinidin 3-(6'' - malonyl-葡萄糖苷)是颜料最有可能造成O. Violeaceus的花瓣的颜色。随后的转录组分析显示,在三组流量中,有5,918个差异表达的基因,其中87个编码了花青素生物合成途径中的13个关键酶。在紫色流中,两个转录因子OVMYB和OVBHHH的高表达表明它们在花青素生物合成的调节中的作用。通过整合代谢组和转录组数据,编码花青素合酶的卵子在紫色流中显着上调。卵形是负责将无色白细胞蛋白酶转化为彩色花青素的酶。这项研究提供了对O. violaceus颜色发育的分子机制的新见解,为浅色颜色育种奠定了基础。
结直肠癌是世界上第三大常见的癌症,也是世界第二大致命的癌症。该疾病的主要原因是由于饮食和行为因素。这种复杂疾病的治疗主要基于传统疗法,包括手术,放疗和化疗。由于其高患病率和高发病率,迫切需要更有效的副作用的治疗方法。近年来,免疫疗法已成为潜在的治疗替代方案,并且是最快的疗法之一。免疫疗法通过激活或增强免疫系统识别和攻击癌细胞来抑制肿瘤的生长。本综述介绍了免疫检查点抑制剂,细胞疗法,肿瘤内淋巴细胞和溶瘤病毒的最新免疫疗法。其中一些在临床试验中显示出令人鼓舞的结果,并用于临床治疗。
简介:抗生素的过度使用导致全球抗生素耐药性上升,这凸显了采取强有力的抗菌药物管理 (AMS) 举措以改善处方实践的必要性。虽然抗菌药物对于治疗败血症和预防手术部位感染 (SSI) 至关重要,但它们可能会无意中破坏肠道菌群,导致术后并发症。由于药物选择、剂量和治疗持续时间的差异,各国的治疗方法存在很大差异,从而影响抗生素耐药率,在某些国家/地区,耐药率可高达 51%。在罗马尼亚和摩尔多瓦共和国,尽管遗传、文化和饮食相似,但外科抗生素预防的医疗保健实践存在显著差异。罗马尼亚的医疗保健法规更为严格,因此抗生素方案更加标准化,而摩尔多瓦的医疗保健资金有限,导致实践不太一致,治疗结果差异较大。
结直肠癌(CRC)以其高转移潜力而闻名,仍然是癌症相关死亡的主要原因。本综述强调了免疫反应在CRC转移中的关键作用,重点是免疫细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。我们探索免疫细胞如何通过细胞因子,趋化因子和生长因子有助于CRC转移级联反应,从而强调了肿瘤微环境在塑造免疫反应中的作用。该评论涉及CRC的免疫逃避策略,尤其是对PD-1和CTLA-4等检查点抑制剂的上调,突显了它们作为治疗靶标的潜力。我们还检查了先进的免疫疗法,包括检查点抑制剂和免疫细胞移植,以改变免疫反应并增强CRC转移的治疗结果。总体而言,我们的分析提供了对免疫分子与肿瘤环境之间相互作用的见解,对于开发新的治疗方法以控制CRC转移并改善患者预后至关重要,并特别着重于克服免疫逃避,这是该特殊问题的关键方面。
摘要简介:关于日常实践中癌症患者指南实施的基于人群的数据很少,而实践中的差异可能会影响患者的治疗结果。因此,我们评估了荷兰转移性结直肠癌 (mCRC) 全身治疗的治疗模式和相关变量。材料和方法:我们从 20 家(4 家学术医院、8 家教学医院和 8 家地区医院)国家癌症登记处随机选择了 2008 年至 2015 年确诊的成年 mCRC 患者样本。我们研究了患者、人口统计学和肿瘤特征对根据现行指南接受全身治疗的几率的影响,并评估了其与生存率的关联。结果:我们的研究人群包括 2222 名 mCRC 患者,其中 1307 名患者接受了 mCRC 全身治疗。实践差异在 (K)RAS 野生型肿瘤患者使用贝伐单抗和抗 EGFR 治疗方面最为明显。不同类型的医院的给药率并无差异,但不同医院的贝伐单抗(8 – 92%;p < .0001)和抗 EGFR 治疗(10 – 75%;p ¼ .05)的给药率存在波动。贝伐单抗给药与高龄(OR:0.2;95%CI:0.1 – 0.3)、合并症(OR:0.6;95%CI:0.5 – 0.8)和异时性转移(OR:0.5;95%CI:0.3 – 0.7)呈负相关,但贝伐单抗给药率低或高的医院的患者特征并无差异。暴露于贝伐单抗和抗 EGFR 治疗的风险比分别为 0.8(95%CI:0.7 – 0.9)和 0.6(95%CI:0.5 – 0.8)。讨论:我们发现,不同医院对转移性结直肠癌患者的靶向治疗管理存在显著差异,这可能会影响治疗结果。年龄和合并症与未使用贝伐单抗呈负相关,但无法解释不同医院的实践差异。我们的数据表明,实践差异是基于医院的个体策略,而不是指南建议或患者驱动的决策。个别医院的策略是另一个因素,可能可以解释实际数据与临床试验结果之间的差异。
Siglecs 是众所周知的癌症免疫治疗靶点。目前的检查点抑制剂疗效有限,因此需要针对 Siglec-15 等靶点的新型疗法。目前,针对 Siglec-15 的小分子抑制剂尚未与涉及 CRC 进展的 microRNA 的特征性调控机制一起进行探索。因此,体外阐明了针对 Siglec-15 的小分子抑制剂,并研究了 microRNA 介导的抑制剂作用。我们的研究结果表明,SHG-8 分子对细胞活力、迁移和菌落形成具有显着的细胞毒性,IC 50 值约为 20µM。SHG-8 暴露在体外诱导 SW480 CRC 细胞晚期凋亡。值得注意的是,miR-6715b-3p 是高通量测序中上调最多的 miRNA,这也通过 RT-qPCR 进行了验证。 MiR-6715b-3p 可能调节 PTTG1IP,这是一种潜在的致癌基因,已通过 RT-qPCR 和计算机模拟分析进行了验证。此外,分子对接研究显示 SHG-8 与 Siglec-15 结合口袋相互作用,结合亲和力为 -5.4 kcal/mol,突出了其作为小分子抑制剂的作用。重要的是,Siglec-15 和 PD-L1 在相互排斥的癌细胞群中表达,表明与 PD-L1 拮抗剂联合治疗的潜力。