AIM:结直肠癌是最普遍的胃肠道恶性肿瘤,在转移性环境中治疗选择有限。Wnt/β-catenin/腺瘤性息肉大肠杆菌(APC)途径通常在疾病中失调,并为治疗性开发提供了合理的靶标。方法:使用癌症基因组图集(TCGA)的结直肠癌队列(TCGA)的公开基因组数据定义了与Wnt/β-catenin/apc途径的APC或其他关键基因改变的结直肠癌的组,并确定每个组感兴趣的基因组特征。针对途径的药物的体外敏感性数据是根据癌症(GDSC)项目中药物敏感性的基因组编辑的。结果:三分之三的结直肠癌具有APC改变,其中大约四分之一的情况也具有Wnt/β-catenin/apc途径的其他基因,包括RNF43,CTNNNB1和TCF7L2。结直肠癌在Wnt/β-catenin途径,RNF43,CTNNB1和TCF7L2的三个基因中有一个或多个发生变化。在三个基因中具有相同变化的癌症具有或没有APC改变的癌症表现出受体酪氨酸激酶,PI3K/AKT途径基因和DNA损伤响应基因的高频率突变。在Wnt/β-catenin/apc途径中没有突变的细胞系在体外表现出对途径抑制剂的数值敏感性。结论:Wnt/β-catenin/apc途径改变的结直肠癌群体具有不同的基因组景观,这些景观可能对途径抑制剂的合理发展具有治疗意义。
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒(KRAS),神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒(NRAS),&V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF)野生型转移性结直肠癌是遗传(CRCS)的亚型(CRCS)的亚型,属于遗传(CRCS)的亚型,定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官,则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质,可以与人体中的特定靶标结合,但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**,与表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮上皮过渡(MET)蛋白结合并关闭它们,可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中,研究人员希望学习与化学疗法(FOLFIRI)结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命,如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
普通的英语摘要背景和研究目标是结直肠癌是男性中第三大常见的癌症,在女性中是第二个癌症,占全球所有癌症的10%。它在癌症相关的死亡方面排名第二,仅次于肺癌。在某些欧洲成员国中,近年来50岁及以上的人在粪便样本中寻找隐秘血液中寻找隐匿性血液的筛查测试。尽管此方法易于执行,但它仅检测到已经有症状的疾病阶段。因此,尽管更具侵入性的结肠镜检查仍然是最可靠的结直肠癌筛查方法,因为它可以使用摄像机使用内窥镜可视化息肉和其他病变。结肠镜检查后结直肠癌的风险已显示为70-90%。早期检测和去除前癌性息肉可以防止其发展为肿瘤。这样,结肠镜检查挽救了许多生命。然而,尽管由于筛查,长期等待和准备时间进行结肠镜检查,现在将结直肠癌视为一种易于预防的疾病,以阻止实施大规模筛查,以进行系统的监测和随访。自1990年代以来,成年人的结直肠癌发生率逐渐增加。尽管原因尚不清楚,但有人提出影响微生物组(肠道细菌)的环境和行为变化是50岁以下的人的结直肠癌的根源。其他目的:1。因此,迫切需要开发大规模,廉价且非侵入性的方法来早期检测结直肠癌的方法。本研究旨在开发所有年龄段的常规血液测试,以确定原本不会根据当前欧洲或国家准则对其进行筛查的人。Dioptra项目的前一部分将在大约200名参与者中鉴定出一个蛋白质群,其数量在结肠癌的癌前阶段有所不同。通过量化这组蛋白质,该血液检查将能够识别那些绝对应该通过结肠镜检查进一步筛查的公民。为了验证这种方法,邀请参与者在结肠镜检查访问胃肠病学部门时提供血液样本。一旦得到证实,该血液检查就具有许多优势:它几乎是无创的,廉价的,并且大多数人群都可以接受。结果,Dioptra将自己定位在未来日益个性化的药物中,能够适应每个人的特殊性。除了早期检测方法用于结肠癌外,许多科学研究
急性运动在肿瘤微环境中诱导瞬时修饰,并与肿瘤生长减少以及小鼠模型中肿瘤中免疫细胞的施用增加有关。在这项研究中,我们旨在评估治疗给药前急性运动对肿瘤生长的影响。六周大的小鼠注射了结直肠癌细胞(MC38)4组:对照(CTRL),免疫化学疗法(TRT),运动(EXE)和合并干预(TRT/ EXE)。TRT和TRT-EXE都接受了ICI:抗PD1-1(1个注射/周)和Capecitabine + Oxaliptin(每周5次)为期1周(实验1),第3周(实验2)。TRT-EXE和EXE组提交了50分钟的跑步机运动。在协议持续时间内,每天都监测肿瘤大小。在第7天(D7)和第16天(D16)的干预后测量肿瘤生长和微环境参数。 从第4天到第7天,EXE/ TRT组的肿瘤体积减少,而在TRT组中保持稳定(P = 0.0213)。 从第7天到第16天的肿瘤体积减少,而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。 在D7时,TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞(P = 0.0118)和CD8+细胞毒性T细胞(P = 0.0031)。 在D16时,TRT和TRT/EXE之间的凋亡,血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。 我们的主要结果是急性运动肿瘤生长和微环境参数。从第4天到第7天,EXE/ TRT组的肿瘤体积减少,而在TRT组中保持稳定(P = 0.0213)。从第7天到第16天的肿瘤体积减少,而TRT和TRT/EXE之间没有显着差异。在D7时,TRT/EXE组表现出较高的总纤维T细胞(P = 0.0118)和CD8+细胞毒性T细胞(P = 0.0031)。在D16时,TRT和TRT/EXE之间的凋亡,血管完整性和炎症的肿瘤标记并没有明显差异。我们的主要结果是急性运动
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a Medical Oncology Unit 1, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genoa, Italy b Centre de Recherche des Cordeliers, Sorbonne Universit ´ e, Inserm, Universit ´ e Paris Cit ´ e, Personalized Medicine, Phamacogenomics and Therapeutic Optimization, Paris, France c Institut du Cancer Paris CARPEM, AP-HP Centre, Department of Gastroenterology and H ˆ opital欧洲消化肿瘤学法国巴黎APHP中心蓬皮杜欧洲医院F癌症研究所,巴黎Carpem,APHP。中心,生物学系,H ˆ opital Europ。
方法:我们通过整合多个OMICS数据集对CRC中81个寿命相关基因的影响进行了全面分析。这种分析导致了两种不同的分子亚型的鉴定,并揭示了各个层的寿命相关基因的改变与肿瘤微环境(TME)内的临床病理特征,预后和细胞浸润特性有关。这些模型的培训和验证队列来自TCGA-COAD,TCGA-READ和GSE35279数据集。随后,我们开发了风险评分模型,并采用了Kaplan -Meier方法来估计总体生存(OS)。最终,我们建立了一个基于五个寿命相关基因的预后模型:BEDN3,EXOC3L2,CDKN2A,IL-13和CAPN9。此外,我们评估了风险评分与免疫细胞浸润,微卫星不稳定性和干细胞指数等因素之间的相关性。
RAS 作为阳性预测生物标志物:重点关注肺癌和结直肠癌患者/Malapelle,U.;帕西利亚 (Passiglia),F.;克雷莫里尼,C.;皇家,ML;佩珀,F.;皮萨皮亚,P.;阿瓦隆,A.; Cortinovis,D.;来自 Stefano, A.;法桑,M.;方塔尼尼,G.;加莱塔,D.;劳里塞拉,C.;列表,A.;卢帕基斯(Loupakis),F.;佩奇斯,F.;皮埃特兰托尼奥,F.; Pilotto,S.; Lines,L.;比安奇,AS;帕拉,HS; Tiseo,M.; Verze,M.; Troncone,G.; Novello, S..-出自:欧洲癌症杂志。 - ISSN 0959-8049。 - 146:(2021),页74-83。 [10.1016/j.ejca.2021.01.015]
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