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结直肠肿瘤基质的治疗靶向
WHF、CSF 获得 INSERM、巴黎大学、索邦大学、CARPEM T8、Labex 免疫肿瘤学卓越计划、法国癌症研究所 (INCa)、HTE Plan Cancer (C1608DS) 和法国国家抗癌联盟的 Cartes d'Identité des Tumeurs (CIT) 计划的资助
NRF2在结直肠癌中的双重作用
摘要：结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见恶性肿瘤，其发生机制及干预手段亟待研究。NRF2是重要的转录因子，参与调控氧化还原稳态、蛋白质降解、DNA修复等癌症过程，在癌症中发挥重要作用。近年来，NRF2在CRC中的复杂作用不断被揭示：一方面通过保护正常细胞免受氧化应激而对癌症表现出化学预防作用，另一方面也对恶性细胞表现出保护作用。因此，本文探讨了NRF2及其相关信号通路在CRC中的双重作用，包括其在CRC发生、发展、转移和化疗耐药中的化学保护作用和促进作用。此外，本文重点探讨了NRF2在CRC铁死亡中的调控作用，以及针对CRC的NRF2药物调节剂（激活剂和抑制剂），包括天然产物、化合物和中药制剂。关键词：NRF2、CRC、铁死亡、药理调节剂
结直肠癌的血管靶向治疗
1 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学（FAU）埃尔朗根大学医院转化研究中心分子与实验外科部，Kussmaulallee 12，D-91054 埃尔朗根，D； anne.jacobsen@uk-erlangen.de （AJ）; michael.stuerzl@uk-erlangen.de (MS) 2 埃尔朗根-EMN综合癌症中心（CCC ER-EMN），德国埃尔朗根 D-91054； juergen.siebler@uk-erlangen.de （JS）; robert.gruetzmann@uk-erlangen.de (RG) 3 埃尔朗根大学医院普通外科和内脏外科系，埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学 (FAU)，D-91054 埃尔朗根，德国 4 埃尔朗根大学医院医学系 1—胃肠病学，埃尔朗根大学医院，埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希·亚历山大大学 (FAU)，D-91054 埃尔朗根，德国 * 通讯地址：elisabeth.naschberger@uk-erlangen.de；电话：+49-9131-85-39524
2023年大肠癌的基因组景观
18补充图1。通过半对准读数的软剪切引入的偏差。显示了六个读取与包含A/T变体的参考序列的比对。Bold Black T和Red A分别表示参考和替代等位基因。软剪裁由罢工表示。无软剪切，三个读数将支持参考（t）和替代（a）等位基因，从而导致无偏变体等位基因频率（VAF）为3/6 = 0.5。（a）读取R3被软剪切，直到获得参考的连续五次匹配为止。剪辑后，只有两个读数支持备用等位基因（a），而三个读取支持参考等位基因（t），导致偏置2/5 = 0.4的偏置VAF。（b）FIXVAF剪辑所有读数均按五个基础读取，无论它们是否包含变体位点还是支持参考或替代等位基因。读取支持参考等位基因和备用等位基因的读取现在被五个基部夹住。在此示例中，FIXVAF将计算2/4 = 0.5的VAF，因此消除了偏差。
CSCO转移性结直肠癌指南
结直肠癌（CRC）是中国第二常见的CER，其发病率和死亡率正在迅速增加1,2。在新诊断的CRC患者中，有20％在介绍时患有转移性疾病，另外有25％的局部疾病出现，并将随后发展转移3。转移性结直肠癌（MCRC）的治疗逐渐朝着精确治疗的时代发展，该治疗涉及基于个体遗传特征的指导治疗4。自2017年出版了中国临床肿瘤学会（CSCO）指南的第一版以来，根据最新的临床试验结果，该指南每年都对该指南进行了更新。本文中，我们总结了CSCO指南如何实现具有不同分子特征的MCRC的量身定制处理（图1）。
早期结直肠癌的分子异质性
早期发作结直肠癌的分子异质性：高危人群中的途径特异性见解Cecilia Monge，M.D.，M.P.H.，F.A.C.P.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。研究队列由3,412例患者组成，包括302 H/L和3,110名NHW个体。患者根据年龄（EOCRC：<50岁；晚期CRC [LOCRC]：≥50岁）和人口组（H/L vs. NHW）进行分类，以评估突变患病率的变化。使用卡方检验进行了组之间突变率的统计比较，而Kaplan-Meier生存分析被用来评估与途径改变相关的总体生存差异。结果：与LOCRC相比，H/L患者之间在EOCRC和LOCRC之间鉴定了RTK/RAS途径的显着分子区别，EOCRC的RTK/RAS改变频率较低（66.7％vs. 79.3％，P = 0.01）。在此途径中，CBL（P <0.05）和NF1（P <0.05）的突变在EOCRC病例中的普遍性明显高于EOCRC病例（分别为5.8％，1.2％和11.6％和11.6％和3.7％），而BRAF突变在LOCRC中的频繁（5.1％VS.
下一代结直肠癌管理
抽象结直肠癌（CRC）仍然是一个重大的全球健康问题，在年轻人和亚洲人群中观察到的发病率提高。诊断工具，有针对性疗法和精确医学方法的最新进展彻底改变了CRC管理。本综述旨在总结CRC诊断，治疗和预防的最新发展，重点是创新技术和个性化方法。高级成像技术，包括高清结肠镜检查，虚拟结肠镜检查和综合PET-CT扫描，具有增强的CRC检测和分期精度。新型生物标志物，例如循环肿瘤DNA（CTDNA），microRNA（miRNA）和外泌体显示出对早期诊断和治疗监测的希望。精确药物采用分子分析来指导靶向疗法，包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF）抑制剂和免疫检查点抑制剂。抗癌金属离子（例如铂，ruthenium and Clagium and Complound）通过各种机制证明了功效。人工智能（AI）在成像分析，病理和治疗计划中的应用增强了诊断准确性和个性化护理。草药和传统药物，包括姜黄素和绿茶儿茶素，具有抗肿瘤特性以及与常规疗法的潜在协同作用。预防策略包括生活方式修改，筛查计划和基于风险的个性化方法。新兴技术（例如器官工程和纳米医学）为药物发现和靶向输送提供了新的途径。整合高级诊断工具，有针对性的疗法和个性化方法已大大改善了CRC管理。然而，在解决肿瘤异质性，耐药性和治疗可及性方面仍然存在挑战。未来的研究应通过大规模的临床试验验证新兴技术和生物标志物，以进一步增强CRC预防，诊断和治疗结果。关键词：结直肠癌，诊断工具，预防CRC，CRC草药，抗CRC金属离子
转移性结直肠癌的治疗顺序
转移性结直肠癌 (mCRC) 仍然是当代肿瘤学的重大挑战，治疗顺序在报告的患者结果中起着关键作用。尽管目前可用的治疗方案已导致总体生存率中位数提高，但 IV 期疾病患者的预后仍然令人沮丧。本文全面回顾了 mCRC 治疗顺序策略的当前状况，重点关注各种方法背后的原理以及支持其疗效的不断发展的证据。我们考虑了化疗、靶向治疗和免疫治疗药物的作用，以及个性化医疗和序贯治疗方案的新兴趋势。“连续护理”的概念已成为一项基本原则，旨在通过个性化方法提供所有可用的治疗方法，以最大限度地提高临床效益。通过阐明 mCRC 治疗顺序的潜在复杂性，本综述旨在指导临床医生优化治疗策略并改善患者护理。
细菌对传播结直肠癌的影响
转移仍然是实体瘤患者死亡率的主要原因。膨胀的文献表明，宿主，肠道和肿瘤微生物组之间的相互作用可能在癌症开始和远处传播中起作用。这些关联在结直肠癌中特别研究了，肠道疾病疾病和内毒素诱导的炎症环境寄养前息肉形成，为癌变树立了阶段。随后违反肠道血管屏障的行为使细菌剂可以将细菌剂传播到肝脏等部位，在那里它们有助于建立前移位壁ches，从而促进肿瘤细胞的渗透和转移性产物。有趣的是，这种血管屏障的崩溃已被肿瘤细菌的存在证明。在原发性和转移性结直肠肿瘤中，包括核细菌和大肠杆菌在内的类似物种的存在支持这一假设及其存在与化学疗法抗药性和整体预后有关。特定的肠道微生物种群还与对免疫疗法的不同反应有关，后者在微卫星不稳定的结直肠癌中起着越来越多的作用。最近的工作表明，使用饮食修饰，靶向抗生素或粪便微生物群移植对肠道微生物组的调节可能会改善对免疫疗法和肿瘤结局的反应。阐明微生物组和癌症传播之间的精确机理联系将为其他治疗可能性打开大门。