摘要 摘要目的目的:评价小剂量阿帕替尼联合替吉奥联合健脾补肾解毒方治疗二线及以上治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效和安全性,为二线及以上综合治疗方案治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)患者提供更多的治疗选择。方法 方法:2019年4月至2020年9月,从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼(250 mg,每天一次)和S-1(20 mg,每天一次)治疗。2020年9月至2020年9月,从一项单臂开放标签临床研究中选取了13名患者。患者分别接受低剂量阿帕替尼(250 mg,每天一次)和S-1(20 mg,每天一次)治疗。
通讯作者:墨尔本人口与全球健康学院流行病学与生物统计学中心Mark A. Jenkins,澳大利亚VIC 3010,墨尔本大学。m.jenkins@unimelb.edu.au。 *请参阅贡献者部分和附录P1-6中的作者姓名列表。 贡献者AKW,RWH,FAM,GM和MAJ概念化了研究调查。 AKW,RWH,FAM,GM和MAJ获得了资金。 JCR,GL和AST在AKW和MAJ的监督下为数据策划,项目管理和资源做出了贡献。 AKW,JGD和MAJ使用统计软件和方法进行了正式分析,并起草了手稿。 AKW,JCR,GL和MAJ已访问和验证的数据。 所有贡献者都参加了手稿审查和编辑。 Manuscript Writing Group: Aung Ko Win, James G. Dowty, Mark A. Jenkins Steering Committee: Mark A. Jenkins, Finlay A. Macrae, Gabriela Möslem, Robert W. Haile Central Database Group: Jeanette C. Reece, Grant Lee, Allyson S. Templeton Data Contributing Group: Kiwamu Akagi, Seçil Aksoy, Angel Alonso, Karin Alvarez, David J. Amor, Ravindran Ankathil, Stefan Aretz, Julie L. Arnold, Melyssa Aronson, Rachel Austin, Ann-Sofie Backman, Sanne W. Bajwa–ten Broeke, Verónica Barca-Tierno, Julian Barwell, Inge Bernstein, Pascaline Berthet, Beate Betz, Yves-Jean Bignon, Talya Boisjoli, Valérie Bonadona, Laurent Briollais, Joan Brunet, Daniel D. Buchanan, Karolin Bucksch, Bruno Buecher, Reinhard Buettner, John Burn, Trinidad Caldés, Gabriel Capella, Olivier Caron, Graham Casey, Min H. Chew, Yun-hee Choi, James Church, Mark Clendenning, Chrystelle Colas,Elisa J. Woods,Tatsuro Yamaguchi,Silke Zachariae,Mohd N. Zahary。m.jenkins@unimelb.edu.au。*请参阅贡献者部分和附录P1-6中的作者姓名列表。贡献者AKW,RWH,FAM,GM和MAJ概念化了研究调查。AKW,RWH,FAM,GM和MAJ获得了资金。JCR,GL和AST在AKW和MAJ的监督下为数据策划,项目管理和资源做出了贡献。 AKW,JGD和MAJ使用统计软件和方法进行了正式分析,并起草了手稿。AKW,JCR,GL和MAJ已访问和验证的数据。所有贡献者都参加了手稿审查和编辑。Manuscript Writing Group: Aung Ko Win, James G. Dowty, Mark A. Jenkins Steering Committee: Mark A. Jenkins, Finlay A. Macrae, Gabriela Möslem, Robert W. Haile Central Database Group: Jeanette C. Reece, Grant Lee, Allyson S. Templeton Data Contributing Group: Kiwamu Akagi, Seçil Aksoy, Angel Alonso, Karin Alvarez, David J. Amor, Ravindran Ankathil, Stefan Aretz, Julie L. Arnold, Melyssa Aronson, Rachel Austin, Ann-Sofie Backman, Sanne W. Bajwa–ten Broeke, Verónica Barca-Tierno, Julian Barwell, Inge Bernstein, Pascaline Berthet, Beate Betz, Yves-Jean Bignon, Talya Boisjoli, Valérie Bonadona, Laurent Briollais, Joan Brunet, Daniel D. Buchanan, Karolin Bucksch, Bruno Buecher, Reinhard Buettner, John Burn, Trinidad Caldés, Gabriel Capella, Olivier Caron, Graham Casey, Min H. Chew, Yun-hee Choi, James Church, Mark Clendenning, Chrystelle Colas,Elisa J.Woods,Tatsuro Yamaguchi,Silke Zachariae,Mohd N. Zahary。COPS,ISABELLE COUPLER,MARCIA CROSS,CRUZ,WIND,Adriana Della Valley,Capuchine Delnatte,Marion Dhooge,Valentine Domingues,Drouet Youenn,Floor A.发言人D. Gareth Evans,Vargas的AídaFalse,Jane C Figueird,William,William,Lauren M. Gimaud,Annabel Goodwin,Heike Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,Kate Green,kate Green, Jose Guillem,Roselyne,Rodrigo St. C. Guindani,Elizabeth E. Half,Michael,Hampel Heather,Thomas V. Ho,Elke Holinski-Feder。
摘要 结直肠癌 (CRC) 是世界第三大常见癌症。结肠镜检查对降低 CRC 的发病率和死亡率做出了重大贡献。人工智能 (AI) 融入结肠镜检查实践解决了筛查结肠镜检查的各种缺点。人工智能辅助结肠镜检查将有助于实时识别具有可能组织学的息肉类型。这不仅可以节省时间,还有助于减少人为错误。计算机辅助检测和计算机辅助表征是人工智能的两种应用,目前正在广泛研究,旨在提高息肉和腺瘤的检出率。全球正在进行多项研究,这些研究要么涉及简单的决策算法,要么通过模仿人脑的神经网络涉及复杂的模式。大多数数据都是回顾性收集的,研究仅限于单中心研究,可能存在偏差。因此,未来结肠镜检查人工智能的研究应致力于开发更复杂的卷积神经网络和深度学习模型,这将有助于标准化实践并确保所有结肠镜检查具有相同的准确度,无论执行内镜检查的医师经验如何。在这篇评论中,我们将仔细研究人工智能的现状及其与结肠镜检查领域的整合。
转移性结直肠癌是一种令人沮丧的疾病,因为尽管对化学疗法和靶向疗法[抗血管内皮生长因子(抗VEGF)(抗VEGF)和抗皮肤生长因子受体(抗EGFR)],但耐药性迅速出现并变得普遍。因此,二线疗法和贝伐单抗的二线治疗在一线治疗方面进展的RAS突变转移性结直肠癌患者的功效差,根据先前的bevacizumab曝光(1,1,2,2),反应率在10%至15%,无进展生存率(PFSS)范围为6至7个月。化学疗法和贝伐单抗耐药性的机制尚不清楚,因此没有用于晚期结直肠癌的定制二线治疗策略。The key players linked to chemotherapy resistance in advanced colorectal cancer include oxidative phosphorylation (OXPHOS), a main metabolic program in cancer (3), glucose-6-phosphate dehydrogenase, a critical enzyme in the antioxidant-generating pentose phosphate pathway (PPP) (4), and polo-like kinase-1 (PLK1) (5), an enzyme主要与细胞周期调节有关。这些关键的肿瘤途径如何参与获得的抗药性
胃癌和结直肠癌是全球范围内的重要疾病,具有高度的分子和表型异质性(Smyth et al.,2020)。胃癌可由多种基因和表观遗传突变引起,幽门螺杆菌也是重要的致病因素(Uemura et al.,2001)。肿瘤微环境对胃癌患者的生存和治疗反应有很大影响(Quail and Joyce,2013)。目前,胃癌的早期诊断仍然存在问题,因为临床症状通常仅出现在癌症发展的晚期阶段,这大大限制了治疗选择(Maconi et al.,2008)。结直肠癌是全球第四大致命癌症,其病因包括饮食习惯、高龄和吸烟(Dekker et al.,2019)。结直肠癌通常在手术切除后进行辅助治疗。但随后癌症复发和转移的风险仍然很高,而且往往与化疗、放疗等传统疗法的耐药性有关(Jänne and Mayer,2000)。由于胃癌和结直肠癌的发病率和死亡率很高,研究新的靶向治疗方法迫在眉睫。最近的研究表明,外泌体可以作为靶向药物载体。外泌体是由大多数细胞分泌的微小内吞囊泡(Théry et al.,2002),其直径在40至100纳米之间。外泌体被发现能够将生物活性分子或其他物质运送到特定的受体细胞进行细胞间通讯(图1)。越来越多的研究表明,外泌体是重要的纳米材料,可以通过细胞间传递调控重要的生物学行为(Yang et al.,2019)。它们还参与肿瘤细胞凋亡、癌细胞增殖和迁移、肿瘤微环境调节和血管生成,在包括癌症在内的许多疾病的发病机制中发挥着重要作用(Nabariya et al., 2020)。由于这些特性,外泌体也可用作癌症治疗中有效的靶向药物递送系统。
摘要:大肠癌(CRC)是一种遗传,解剖和转录异质性疾病。CRC患者的预后取决于诊断时肿瘤的阶段,并且相应地差异很大。CRC中的肿瘤微环境(TME)是影响靶向癌症治疗的重要因素。TME具有动态组成,包括各种细胞类型,例如癌症相关的细菌细胞,肿瘤相关的巨噬细胞,调节性T细胞和髓样衍生的抑制细胞,以及围绕癌细胞及其在物理和病理条件下具有功能和结构性角色的细胞外因子。此外,TME可以通过高间隙压力,纤维化和通过酶活性降解治疗剂的效率。因此,TME是发现新药的肥沃基础。本叙事评论的目的是根据CRC患者的策略提出有关TME组成的当前知识和未来观点。
•保留了两个随机试验。Kemeny等人。[1,2]试验于1999年发表,在两年后具有OS和PFS的双主要终点。结果显示,与单独使用ST相比,HAI Plus ST的两年OS显着增加(86%vs. 72%,P = 0.03),而两组之间的两年PFS并不显着(57%vs 42%,P = 0.07)。此外,该试验是在现代化学治疗方案和局部疗法出现之前发表的,限制了其在现代背景下的适用性。•Kusano等人。试验[3],仅在2018年以抽象形式出版,在计划的280名患者中累积了44例,并因应计缓慢而提早终止。报告的三年DFS和OS在实验组中较差,但在统计学上没有显着意义(43.5%vs. 58%;危险比[HR],1.304; P = 0.534,80.2%,而85.2%; HR,2.255; P = 0.192)。两个臂之间3级或更高毒性的频率没有显着差异。•两项试验通过偏见工具的Cochrane风险进行评估时,由于缺乏盲目而存在偏见的高风险。•包括七项非随机比较研究[4-10],其中四个证明了HAI的生存改善显着改善[4,5,7,8]。两项研究[9,10]是Groot Koerkamp等人使用的同一数据库的亚集。[7],并且在增加HAI时也表现出显着的生存益处。但是,所有这些研究都有偏见的高风险。in建议的理由1在这种情况下,只有一项全面发表的随机III期试验[1,2],尽管它显示了其两个主要生存终点之一的显着改善,但在可用的几种当代系统性化学疗法方案之前就在一个时代发表。
摘要:(1)背景:大肠癌(CRC)是全球癌症死亡最致命的原因之一。其第一个主转移扩散扩散到肝脏。不同的机制,例如上皮 - 间质转变和血管生成是这种侵袭的特征。在此阶段,可能的选择是可能的,并且仍在争论中,尤其是在靶向治疗剂和生物疗法方面的使用。(2)方法:对文献的综述着重于结直肠癌肝转移的临床管理以及在该领域的生物疗法的贡献。(3)结果:在临床环境中,外科医生和肿瘤学家认为CRC中的肝转移分为两组,以发射适应性的治疗方法:可切除和不可切除。围绕这两个实体,靶向疗法和生物疗法的组合具有很高的兴趣,目前经过测试,以了解它们必须在哪种分子和临床状况下用于对患者生存和生活质量的积极影响。
通讯作者:Livio Trusolino,意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室,Strada Provinciale 142,km 3.95,坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件:livio.trusolino@ircc.it 资金:由意大利癌症研究协会 AIRC 资助,研究者资助 22802; AIRC 5x1000 拨款 21091; AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795; H2020 赠款协议编号754923 巨人;皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS,5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露:LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助,并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。
摘要:Hedgehog (Hh) 信号调节肠道发育和体内平衡。人们已研究 Hh 信号在癌症中的作用多年,但其在结直肠癌 (CRC) 中的作用仍存在争议。越来越清楚的是,“经典”Hh 通路(其中配体与受体 PTCH1 结合启动信号级联,最终激活 GLI 转录因子)主要以旁分泌方式组织,无论是在健康结肠中还是在 CRC 中都是如此。此类经典 Hh 信号主要起肿瘤抑制作用。此外,基质 Hh 信号在肠道中具有复杂的免疫调节作用,可能对致癌作用产生影响。相反,非经典 Hh 激活可能在 CRC 肿瘤细胞的子集中具有促肿瘤作用。在这篇综述中,我们试图总结目前对 CRC 中 Hh 通路的了解,重点关注基质中经典 Hh 信号对肿瘤的抑制作用。尽管在 CRC 和其他实体癌中使用 Hh 抑制剂的临床试验结果令人沮丧,但我们认为,更深入地了解 Hh 信号传导可能会允许在未来利用这一关键的形态发生途径进行癌症治疗。