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KRASG12C抑制剂JAB-21822与...
（A-B）示意图，表明RTK/SHP2介导的MAPK途径重新激活是KRAS G12C抑制剂耐药性的关键机制。将SHP2抑制剂与KRAS G12C抑制剂铅组合在MAPK途径活性的最大下调（C）KRAS G12C抑制剂R MIA PACA-2细胞系中，通过JAB-21822和JAB-3312的组合在不同的浓度下，用JAB-21822和JAB-3312组合评估了SYSS SYSIS抑制作用（JAB-21822和JAB-3312）的抑制作用（D）。 KRAS G12C抑制剂R NCI-H358细胞系（E）的JAB-3312组合（E）log 2折叠NCI-H358细胞中基因表达的变化，具有对KRAS G12C抑制剂的耐药性，通过RNaseq（F）获得了KRAS G12C抑制剂的耐药性，而NCI-H358细胞中的NCI-H358细胞中的基因表达水平
RAS（ON）G12C选择性和多... 的组合 rmc-5127，是一种口服生物可利用的RAS（ON）G12V选择性的三重复合抑制剂，是CNS-PENETRANT 双胃mTORC1选择性抑制剂优于雷帕霉素，并在肿瘤模型中诱导凋亡细胞死亡，并具有多活化的MTORC1 RMC-6236的初步临床活性，一种一类，RAS选择性，三重复合物RAS RAS多（ON）抑制剂的临床活性
n = 3-15 rmc-6291以100或200＃mg/kg po qd的剂量； RMC-6236在从左到右的每种治疗中的25 mg/kg PO QD异种移植物均应：NCI-H2122，CTG-2026，CTG-2536，NCI-H2030，LXFA-1335，LUN055，LUN055，CTG-2579，CTG-2579和LUN092 *** p <0.000; **** p <0.0001通过对数秩检验，用于在km Analysis上的指定比较
联合疗法中的 CDK4/6 抑制剂
细胞周期蛋白 D-CDK4/6 复合物在控制细胞周期中起着关键作用。许多类型的癌症都描述了细胞周期蛋白 D-CDK4/6 通路的失调，这必然会导致细胞增殖失控。人们已经付出了很多努力来开发能够抑制 CDK4/6 活性的靶向疗法。迄今为止，三种选择性 CDK4/6 小抑制剂已在临床上用于治疗激素阳性晚期乳腺癌患者，这得益于 III 期临床试验中取得的令人印象深刻的结果。然而，自这些抑制剂获批以来，临床证据表明，约 30% 的乳腺癌对 CDK4/6 抑制剂具有内在耐药性，长期治疗最终会导致许多患者产生获得性耐药性。因此，一方面，临床和临床前研究完全支持将 CDK4/6 抑制剂扩展到乳腺癌以外的领域，并扩大其在其他肿瘤类型的应用；另一方面，必须考虑原发性和继发性耐药性问题，因为现在非常清楚，肿瘤细胞在治疗下会迅速形成适应性策略，最终导致疾病进展。迄今为止发现的耐药机制涉及细胞周期和非细胞周期相关的逃逸策略。尚未完全理解，但已经阐明了许多不同的途径，如果靶向这些途径，可能会导致耐药表型的逆转。在这里，我们旨在总结该领域的知识，重点关注预测性生物标志物，以识别内在耐药性肿瘤和治疗策略，以克服获得性耐药性。
组合产品的新思维...
在药物研发领域，随着患者对大流行性传染病的需要以及大流行造成的慢性病和危机疾病的加剧，将疗法以更快的速度推向临床的紧迫性比以往任何时候都要大。以前，对于肠外药物，静脉注射 (IV) 版本被认为是最先推出的，也是最快到达患者的途径。随着大流行和患者入院困难的加剧，趋势已转向皮下 (SC) 给药并增加治疗间隔时间——这导致更高浓度、更大容量和长效注射剂 (LAI) 的配方更具挑战性。针对未满足需求的更快审批监管途径进一步证明了快速评估新疗法和更快的并行方法的合理性，为更快的临床时间提供了多种途径，但同时也承担了更多的商业和投资风险。
低音管理（第二版）
作者：Atikah Shaharudin女士Foo Sze Shir博士Maharita AB Rahman女士Aidatul Azura Abdul Rani女士Izzuna Mudla Mohamed Ghazali博士马来西亚免责声明：这项卫生技术评估是根据开发时可用的其他组织进行的科学研究和/或技术评估的分析，解释和综合。它还将马来西亚卫生部提供的马来西亚数据以及马来西亚的信息以及马来西亚提供的信息合并。尽管已经努力这样做，但本文档可能无法完全反映所有可用的科学研究。自审查完成以来，可能已经报告了其他相关科学发现。mahtas对本文档或任何资料材料的任何信息，声明或内容的使用（或滥用）的任何错误，伤害，损失或损害概不负责。有关更多信息，请联系：马来西亚卫生技术评估科（MAHTAS）医学发展部马来西亚卫生部4级，E1街区1级，第1届政府办公室综合大楼62590 Putrajaya。htamalaysia@moh.gov.my电话：603 8883 1229可在以下网站上找到：http：//www.moh.gov.my 2021
CAMRELIZUMAB与第二个
抽象的背景新兴临床数据表明，与抗血管生成剂结合使用免疫检查点抑制剂是多种恶性肿瘤的合理策略。我们评估了CAMRelizumab与Apatinib的组合，从多螺旋相IB/II试验中进行了预处理的晚期肝癌（PLC，同类A）。在先前全身治疗后患有PLC的方法接受CAMRelizumab（3 mg/kg，一次，每2周一次）加上Apatinib（125、250、375或500 mg;每天一次；每天一次），以3+3剂量 - 降低阶段和随后的扩张阶段。主要终点是研究治疗的耐受性和安全性。2017年4月至2019年7月的结果，28例患者（21例肝细胞癌和肝内胆管癌7例）接受了CAMRelizumab Plus apatinib。在500 mg队列中报道了两种限制剂量的毒性（均为3级腹泻）。因此，扩展了375 mg队列。在375 mg队列中的19例患者中，在治疗开始后的2个月内，8例患者发生了剂量降低至250 mg。在28例PLC患者中，有26例与治疗相关的不良事件有≥3级，高血压是最常见的（9/28）。发生了一次与治疗相关的死亡。客观响应率为10.7％（95％CI 2.3％至28.2％）。中值无进展生存期和总生存期为3.7个月（95％CI 2.0至5.8）和13.2个月（未达到95％CI 8.9）。结论Camrelizumab与Apatinib的结合具有可控制的毒性和有望的晚期PLC患者抗肿瘤活性。apatinib的剂量为250 mg，作为一种联合疗法，以进一步研究晚期PLC治疗。试验注册号NCT03092895。
开发用于...
FGS肿瘤定位的当前挑战是缺乏ICG 7的肿瘤选择性，随后无法提供足够的肿瘤与背景比（TBR），这限制了这种方式用于术中决策。8将靶向肿瘤的FGS药物的引入临床试验表明，癌症特异性药物可以提高荧光信号的预测价值，并可能在癌症治疗中起重要作用，因为它们有可能提高完整切除率和患者的预后。9 - 14然而，需要同时开发肿瘤特异性药物和灵敏成像装置的方法来评估FGS在肿瘤定位中的准确性并确定新兴技术的翻译潜力。胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）通常是在胰腺和胃肠道中出现的懒惰的新肿瘤，在诊断时在40％至70％的患者中发现了淋巴结和肝转移的倾向。15虽然手术是局部肿瘤的主要治疗选择，并且可以治愈，但它通常也用于转移性GEP-NET中，以最大程度地减少荷尔蒙性超分泌16的症状，并且与改善生存率有关。17 GEP-NET中的手术结局至关重要地依赖于术中定位的肿瘤，但由于其小尺寸（<1 cm）和多灶性表现而变得复杂，这可能导致较高的不完整切除率。18 - 22相反，仅对触诊来指导多灶性GEP NET的手术可能会导致过度切除未参与的段。26鉴于该患者人群中非靶向染料的好处有限，23 - 25我们先前开发了一种荧光剂，该荧光剂专门针对somato-ptatin-sthitin受体 - 培养基-2（SSTR2），这是一种细胞表面受体，在大多数NETs上过表达。26键入的靶向策略表现出了出色的诊断准确性，并且在核医学中具有悠久的使用历史，用于检测，分期和治疗网。27 - 29尽管生长抑素类似物多年来经历了迭代优化，但SSTR2靶向部分的部分仍然相对恒定，并且是验证的靶向剂的验证药效团。30相应地，我们将临床批准的放射性药物（68 Ga-dota-toc）转换为荧光对应物，68 ∕67 ga -mmc（ir800）-toc，它与放射性胆汁（68 GA：68 GA：T 1 1.2¼68MINABLE或68 MIN ga：in-67 ga：to in-67 ga：t to）双重标记。 表现。在多尺度上观察到一致的SSTR2特异性，其中包括从胰腺网患者获得的癌细胞，异种移植物和生物测量。31直接比较68 ∕67 ga -mmc（IR800）-toc至68 ga -dota -Toc对于基准对临床黄金标准的成像特性对基准成像的特性至关重要，并表明了转化FGS研究的极大潜力。
EV20 −SSS − VC/MMAF，一种靶向抗体＆drug ...
摘要。卵巢癌是妇科逻辑癌的最致命类型。由于其高异质性和复杂的病理机制，卵巢癌患者的5年生存率<40％。肿瘤细胞减少手术和铂与紫杉醇结合的全身化疗被认为是治疗卵巢癌的黄金标准，并且耐化疗的耐药性已成为改善卵巢癌治愈率的关键限制。因此，重要的是要确定新颖的治疗方法和卵巢癌的策略。靶向药物不仅可以与化学疗法结合使用，而且还可以维持促进患者生存时间的维持治疗。PARP抑制剂是一种新型的卵巢癌治疗靶向药物，可以通过抑制DNA损伤和卵巢癌细胞的修复来诱导抗癌作用。本研究通过一次使用和组合对不同人类卵巢癌细胞系的增殖进行了多种剂量，研究了Olaparib，顺铂和紫杉醇的不同影响，以验证成对三种抗癌药物组合的共同作用。使用细胞计数Kit -8测定法确定细胞系的增殖抑制速率，而使用Compusyn软件分析了三种代理组合的组合指数（CI）值。使用晶体紫色测定法观察了增殖，并通过流式细胞仪测量凋亡比。结果
溶瘤病毒治疗联合疗法
恶性肿瘤是全球性的公共卫生问题，是全球人类死亡的第二大原因（Siegel et al.，2023）。虽然恶性肿瘤的发病率和死亡率呈下降趋势，但某些恶性肿瘤，如胰腺癌、肝癌和肺癌的死亡率仍然很高。目前，恶性肿瘤的一线治疗包括手术、化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗，但受到各种局限性。手术仍是恶性肿瘤的唯一治愈方法，但大多数患者在诊断时已是晚期，失去了根治性切除的机会（Miller et al.，2022）。此外，手术耐受性和肿瘤特征，如位置、侵袭性和微血管转移，可显著影响手术的实施和效果。传统的放疗和化疗由于对肿瘤的特异性较低，除了靶向肿瘤外，还会对正常组织造成较大损伤（Jhawar et al., 2023）。免疫治疗通过激发机体抗肿瘤免疫力，改善肿瘤免疫微环境，发挥抗肿瘤作用（Reck et al., 2022），但由于肿瘤免疫原性的多样性，目前免疫治疗仅对有限数量的肿瘤细胞有效。
tecentriq（atezolizumab）与avastin结合（...
在2023年初的第一次临时分析中，RFS的主要终点都达到了。从2024年5月3日的临床截止日期开始，更新的分析数据表明，在第一个临时分析中看到的RFS益处并未得到更长的随访。，OS数据保持不成熟，并继续没有显示好处。 整体安全概况与第一个临时分析保持一致。 该分析的数据将在即将举行的医学大会上介绍。 基于此数据，益处危不支持使用Tecentriq Plus Avastin作为HCC的辅助治疗。 对批准的不可切除或转移性HCC的指示没有影响，在这种指示下，Tecentriq和Avastin的组合仍然是护理治疗选择的标准。 处方操作不会在标签上使用Tecentriq与Avastin结合使用Avastin进行HCC的辅助处理。 报告不良事件 /产品投诉和公司联系医疗保健提供者应报告任何涉嫌与Tecentriq和Avastin在1-888-835-2555上使用Tecentriq和Avastin有关的不利事件。 另外，可以通过电话（1-800-FDA-1088）或在线（www.fda.gov/medwatch）将此信息报告给FDA的MedWatch报告系统。 请报告任何涉嫌与Tecentriq和Avastin使用（800）334-0290使用的产品投诉。 如果您对本信中的信息有任何疑问，或者对Tecentriq和Avastin的安全有效使用，请随时致电以下网址：Genentech Medical Communications Department（800）821-8590。，OS数据保持不成熟，并继续没有显示好处。整体安全概况与第一个临时分析保持一致。该分析的数据将在即将举行的医学大会上介绍。基于此数据，益处危不支持使用Tecentriq Plus Avastin作为HCC的辅助治疗。对批准的不可切除或转移性HCC的指示没有影响，在这种指示下，Tecentriq和Avastin的组合仍然是护理治疗选择的标准。处方操作不会在标签上使用Tecentriq与Avastin结合使用Avastin进行HCC的辅助处理。报告不良事件 /产品投诉和公司联系医疗保健提供者应报告任何涉嫌与Tecentriq和Avastin在1-888-835-2555上使用Tecentriq和Avastin有关的不利事件。另外，可以通过电话（1-800-FDA-1088）或在线（www.fda.gov/medwatch）将此信息报告给FDA的MedWatch报告系统。请报告任何涉嫌与Tecentriq和Avastin使用（800）334-0290使用的产品投诉。如果您对本信中的信息有任何疑问，或者对Tecentriq和Avastin的安全有效使用，请随时致电以下网址：Genentech Medical Communications Department（800）821-8590。这封信并非旨在完整描述与使用Tecentriq和Avastin相关的收益和风险。请参阅tecentriq的封闭式全面处方信息，以及avastin的完整处方信息（以及药物指南，如果有该产品的药物指南或任何其他批准的患者信息）。附件1 Qin S，Chen M，Cheng Al等。atezolizumab加上贝伐单抗与正在切除或消融的高危肝细胞癌患者（IMBRAVE050）的患者：一项随机，开放标签，多中心，第3阶段试验。Lancet 2023; 402：1835-1847。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871608/真诚，