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Nivolumab与Relatlimab（Opdualag）结合使用
•患者具有不可切除的III期或IV期组织学确认的黑色素瘤•处方临床医生完全意识到免疫相关的不良反应所必需的治疗和治疗修饰，这是由于检查点抑制剂治疗所必需的，包括肺炎，肺炎，肾炎，内分泌性，内部炎，肌炎，肌科，肌炎，骨质炎，肌炎，骨质炎，骨质炎，骨质炎，骨质炎，肌炎，骨质炎。•患者年龄在12岁以上。•患者尚未接受过以下任何可诊断或转移性黑色素瘤的迹象：抗编程死亡受体1（PD-1），抗编程的死亡1配体1（PD-L1），抗PD-L2，抗PD-L2，抗PD-L2，或抗胞毒性毒性毒性T淋巴细胞相关的抗原抗抗原-4（Anti-4（Anti-4）（抗抗菌）（Anti-4（anti-4）。•患者完全治疗针对黑色素瘤的全身治疗，或仅接受了特定的事先治疗（允许的治疗包括：先前使用Nivolumab辅助辅助治疗或Pembrolizumab的辅助治疗，仅当在临床疗法中以临床疗法的一部分而对临床疗法进行临床疗法，而在先进的疾病中，则先进的疾病抑制剂，以iPIL的临床疗法为目标，当作为晚期疾病指示的第一线治疗时，给予辅助指示或BRAF/MEK抑制剂的靶向疗法•患者处于ECOG性能状态（PS）0或1，或者12-17岁的兰斯基表现评分为80％或以上。•患者没有症状性的脑转移或脑膜转移，目前需要类固醇进行症状控制。
基于分配的合并和多...
摘要。用于调查，评估和预期气候变化，已经设计了数十个全球气候模型（GCM），每种都对地球系统进行建模略有不同。要从不同的模拟和输出中提取强大的信号，通常将模型收集到多模型集合（MME）中。然后以各种方式汇总这些内容，包括（可能加权的）多模型手段，中值或分位数。在这项工作中，我们引入了一种称为“ alpha Pooling”的新概率聚合方法，该方法构建了一个累积的累积分布函数（CDF），旨在在校准（历史）期间更接近参考CDF。然后可以使用聚合的CDF来对原始气候模拟进行偏置调整，因此进行“多模型偏置校正”。在实践中，每个CDF都是根据取决于参数α的非线性转换而转换的。然后，将重量分配给每个转换的CDF。此权重是CDF紧密度与参考转换的CDF的增加功能。键合的键是一个参数α，它描述了转化的类型，因此汇总的类型，将线性和对数线性池化方法均赋予。我们首先确定α池是通过验证某些最佳特性来适当的聚集方法。然后，着重于西欧温度和降水量的气候模型模拟，为了评估α汇合的性能，以针对当前可用的方法（包括多模型平均值和加权变体）的性能。基于重新分析的评估以及完美的模型实验以及对气候模型集的灵敏度分析。我们的发现证明了所提出的合并方法的优越性，表明α池提出了一种结合GCM CDF的有效方法。这项研究的结果还表明，我们对多模型偏置校正的CDF合并策略的独特概念是通常的by-GCM-GCM偏置校正方法的可靠替代方法，可以一次允许处理和考虑几种气候模型。
黑色素瘤的新组合疗法
Tran，K.B。 1,2,3和Shepherd，P.R。 1,2,3 1 Auckland Cancer Society Research Centre, University of Auckland, New Zealand 2 Department of Molecular Medicine and Pathology, University of Auckland, New Zealand 3 Maurice Wilkins Centre, University of Auckland, New Zealand BRAF inhibitors such as vemurafenib (VEM) are only effective as single agent mealnoma therapy in BRAF-mutant melanomas and resistance to the treatment develops within 6 to 12月份。 我们研究了靶向VEGF受体是否可以提高BRAF抑制疗法的功效。 我们从独特的NZM黑色素瘤细胞系中测量了VEGF-A分泌水平。 通过外显子组测序，RNASEQ和Western blotting分析了这些细胞中VEGF途径的变化。 异种移植物和同步模型用于研究VEM和VEGFR2抑制剂Axitinib（AXI）在体内的功效和安全性。 进行物种特异性肿瘤RNA测序，以识别受肿瘤细胞和宿主基质中药物组合影响的唯一影响的途径。 rnascope和免疫组织化学用于进一步分析药物在肿瘤中的作用。 v600E突变药物黑色素瘤细胞系分泌的VEGF在与RAS突变或非BRAF/NONRAS系的线相比，分泌的VEGF水平明显更高。 VEM在V600E突变细胞系中下调VEGF分泌，而不是Ras突变或Nonbraf/NonRAS细胞系中的分泌。 我们发现VEM + AXI组合协同抑制了肿瘤的生长。 有趣的是，该组合还抑制了BRAF-WildType异种移植物和同步B16肿瘤的生长。Tran，K.B。1,2,3和Shepherd，P.R。1,2,3 1 Auckland Cancer Society Research Centre, University of Auckland, New Zealand 2 Department of Molecular Medicine and Pathology, University of Auckland, New Zealand 3 Maurice Wilkins Centre, University of Auckland, New Zealand BRAF inhibitors such as vemurafenib (VEM) are only effective as single agent mealnoma therapy in BRAF-mutant melanomas and resistance to the treatment develops within 6 to 12月份。我们研究了靶向VEGF受体是否可以提高BRAF抑制疗法的功效。我们从独特的NZM黑色素瘤细胞系中测量了VEGF-A分泌水平。通过外显子组测序，RNASEQ和Western blotting分析了这些细胞中VEGF途径的变化。异种移植物和同步模型用于研究VEM和VEGFR2抑制剂Axitinib（AXI）在体内的功效和安全性。物种特异性肿瘤RNA测序，以识别受肿瘤细胞和宿主基质中药物组合影响的唯一影响的途径。rnascope和免疫组织化学用于进一步分析药物在肿瘤中的作用。v600E突变药物黑色素瘤细胞系分泌的VEGF在与RAS突变或非BRAF/NONRAS系的线相比，分泌的VEGF水平明显更高。VEM在V600E突变细胞系中下调VEGF分泌，而不是Ras突变或Nonbraf/NonRAS细胞系中的分泌。我们发现VEM + AXI组合协同抑制了肿瘤的生长。有趣的是，该组合还抑制了BRAF-WildType异种移植物和同步B16肿瘤的生长。当Axi被我们的内部VEGFR2抑制剂SN35332替换时，该组合还提供了协同效应，这表明组合效应可能是特定于途径的。在EMT，p53，TGF-β和血管生成标志途径中鉴定出与途径相关的合成致死性。最后，我们开发了一种对vemurafenib抗性的细胞系，并表明VEM + Axi的组合使肿瘤复合BRAF抑制疗法。一起，这项研究提供了黑色素瘤生物学中VEGF轴与BRAF信号传导之间的重要联系，并共同靶向这两个轴可以增强BRAF抑制疗法的疗效，不仅在BRAF-突变剂中，而且在BRAF-wild型肿瘤中。
psilocybin中的5-羟色胺能抗抑郁药
psilocybin已重新出现为难以治疗抑郁症（DTD）的有前途的治疗方法。尽管关于psilocybin和其他精神药物之间相互作用的证据有限，但临床试验要求患者在研究进入之前停止其抗抑郁药以隔离psilocybin的好处，并最大程度地减少不良事件的风险。我们介绍了一名成年DTD患者的第一个情况，该患者接受了psilocybin辅助心理治疗（PAP），并结合两种羟色胺能抗抑郁药（Duloxetine和vortioxetine）。由于他在第一次PAP会议之后表现出部分反应，因此他同意在第二个PAP会议前停止杜洛西汀（但拒绝停止Vortioxetine），以查看它是否可以改善psilocybin的治疗性效率。但是，他的焦虑和抑郁症状恶化了。psilocybin在两个PAP会话中都耐受耐受性；轻度头痛是患者遇到的主要不良反应，并且没有心血管安全问题。该病例报告表明，羟色胺能抗抑郁药与psilocybin的组合似乎是安全的，并且在PAP之前可能没有抗抑郁药。由于PAP期间抗抑郁药的延续有可能提高治疗可接受性和可及性，因此未来的研究应评估是否可以与抗抑郁药同时给予psilocybin。
成人季节性呼吸道联合疫苗
目前促进患者获得疫苗的系统和计划侧重于儿童疫苗覆盖率和支付模式，并未考虑到成人联合疫苗。因此，关于如何修改疫苗获取系统以支持获得这些新产品仍存在疑问。本文讨论了当前有关疫苗产品审批、免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议、付款人覆盖和提供者支付的政策如何影响患者获得新型成人联合疫苗。评估特别侧重于对流感-COVID-19 联合疫苗的考虑，因为有多种后期候选疫苗正在开发中，预计将在未来几年推出。本文讨论的许多考虑因素也可能适用于未来可能推出的其他成人联合疫苗。
TRICAN HTD2800 数字组合传感器
用于相对湿度、温度和压力测量的组合传感器 提供三种不同的电源：5V、12V 或 24V 针对高 RH、高 T°C 环境优化的设计 符合 J1939、CAN2.0 的数字输出 坚固耐用的汽车级传感器 耐化学性强 可定制的 CAN 框架 可选的 NOx 湿度校正系数输出 TRICAN HTD2800 数字组合传感器可通过单个设备提供相对湿度、温度和压力的输出信号。TRICAN 采用高度坚固可靠的汽车级设计，适用于性能至关重要的汽车、卡车/公共汽车和燃料电池应用。TRICAN 经过优化，可为需要反复长期浸泡在高湿度和高温环境中的系统提供准确的测量结果和快速的响应时间。TRICAN 传感器通过 CAN 总线以数字输出形式提供测量结果，可提供卓越的价值、可靠的可靠性和准确的性能，是值得您信赖的品牌。
探索 ICI 联合治疗之旅
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）联合酪氨酸激酶抑制剂或其他ICIs的使用显著改善了mccRCC患者的预后，这是mccRCC治疗的一个重要里程碑。尽管如此，大多数患者会停止一线治疗。在本篇叙述性综述中，我们分析了从2017年1月1日至2023年6月1日的四项关键性III期临床试验中不同的治疗停止模式，这四项试验表明mccRCC一线治疗的总生存率有所改善。我们重点介绍了不同的停药情况及其对后续治疗方案的影响，旨在通过叙述性综述的方法为临床医生提供更多数据，以指导他们进行复杂的决策过程。我们已确定了接受 ICI 联合治疗的患者停药的几种原因，例如因药物相关不良事件而中断、ICI 治疗完成、由于完全缓解或最大临床益处而停止治疗，或由于进展（假进展、全身进展和寡进展）；针对每种情况，我们都进行了广泛的试验分析和当前的医学审查。
AFP疫苗与免疫检查点的结合...
Atezolizumab（抗 PD-L1）加 Bevacizumab（抗 VEGF）以及 tremelimumab（抗 CTLA4）加 durvalumab（抗 PD1）联合治疗 HCC 展示了免疫疗法在 HCC 治疗中的前景 (3, 4) 。α -胎蛋白 (AFP) 是胚胎发育过程中由卵黄囊和胎儿肝脏产生的主要血浆蛋白。AFP 水平在出生后迅速下降，并在大多数 HCC 肿瘤中重新表达，可作为临床诊断生物标志物 (5) 。AFP 在成人中的作用尚不清楚；尽管如此，它是 HCC 免疫治疗一个有希望的潜在靶点 (6–9) 。Butterfield 等人首次确定了 4 个 HLA-A*0201 限制性 AFP 表位，并开发了基于 AFP 肽的 HCC 疫苗 (10, 11) 。这项开创性的工作表明，在胸腺的负选择过程中，识别 AFP 的 T 细胞并未完全从 T 细胞库中删除。由于检测到适度的 AFP 特异性 CD8 + T 细胞反应，这些发现为基于 AFP 的 HCC 免疫疗法确立了潜在目标。进行了 I/II 期临床试验，以评估这 4 种 AFP 肽脉冲到 HCC 患者的树突状细胞 (DC) 上的免疫效率。接种疫苗后，检测到至少一种肽的中等 AFP 特异性 T 细胞反应 (6)。然而，
基于地面组合的大地水准面测定...
韩国区域重力大地水准面模型是利用重力测量、全球重力势能模型和高分辨率数字地形模型等异构数据开发的。高精度重力大地水准面模型是支持构建高效且成本较低的 GPS 高度系统的基础，它需要许多重力观测数据，这些观测数据由多种传感器或平台获取。特别是航空重力测量在过去三十年中被广泛用于测量地球重力场，以及传统的地球物理表面测量。因此，有必要了解每次重力测量的特征，例如测量表面和所涉及的地形，并将它们集成到引用同一重力场的统一重力数据库中。本论文阐述了将韩国两种可用重力数据（一种是在地球表面获得的陆地数据，另一种是在高空测量的航空数据）结合起来的方法，并展示了基于这些数据的大地水准面模型的可达到的精度。发现由于地面重力数据与航空重力数据性质不同，二者之间存在一定的偏差，而布格回归确定的地形影响可以明显减小这种偏差，因此应将地面重力数据合并为一个统一的数据库。