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Pharma Innovation Journal 2023; SP-12(10):1681-1687 ISSN(E):2277-7695 ISSN(P):2349-8242 NAAS评级:5.23 TPI 2023; SP-12(10):1681-1687©2023 TPI www.thepharmajournal.com收到:01-07-2023接受:05-08-08-2023 NIHAL KUMAR PANDEY M.TECH M.TECH M.TECH,农用机械和动力工程系机械和动力工程,SVCAET&RS,IGKV,RAIPUR,CHHATTISGARH,印度AK Shrivastava,AK Shrivastava农用机械和动力工程系助理教授,KDCCARS,IGKV,RAIPUR,RAIPUR,RAIPUR,CHHATTISGARH,CHHATTISGARH,CHHATTISGARH,印度Nishama M.Tech印度Chhattisgarh,通讯作者:Nihal Kumar Pandey M.Tech,农用机械和动力工程系,SVCAET&RS,IGKV,RAIPUR,RAIPUR,CHATTISGARH,印度,
• CCNE1 -amp and FBXW7 LOF are associated with high levels of replication stress and depend on the inhibitory phosphorylation of CDK1 at Thr14 (CDK1 pT14) by PKMYT1 to prevent premature mitosis • Lunresertib (RP-6306) is a clinical stage, potent and selective oral inhibitor of PKMYT1, with single agent activity in CCNE1 -amp临床前模型
图 1:CRISPR 死亡筛选设置。在死亡细胞群中确定 sgRNA 丰度,从而可以识别在泛 PI3K 抑制剂 GDC-0941 存在下诱导细胞死亡的 sgRNA,并可以识别适合联合治疗的靶标。
1 伊朗卡尚大学电气与计算机工程系 2 沙里夫理工大学生物信息学与计算生物学 (BCB) 实验室 3 * 通讯地址:m.boush@sbmu.ac.ir 伊朗德黑兰沙希德贝赫什提医科大学细胞与分子生物学研究中心 4 伊朗克尔曼沙希德巴霍纳尔大学计算机工程系 5 伊朗霍拉马巴德洛雷斯坦大学计算机工程系 6 伊朗克尔曼沙赫医科大学健康学院生物统计学系 7 伊朗科技大学工业工程学院
摘要我们开发了一种允许人们在单细胞培养样品中测试大量药物组合的方法。我们依靠单个细胞中药物摄取的随机性作为创建和编码药物治疗方案的工具。用荧光条形码药物的组合处理一个包含数千个细胞的单个样品。我们在细胞培养样品中创建独立的瞬时药物梯度,以产生异质的局部药物组合。在孵育期后,记录每个细胞的随后的表型和相应的药物条形码。我们使用这些数据用于宏观细胞种群中对药物的治疗反应的统计预测。为了进一步应用这项技术,我们开发了一种不需要任何化学药物修饰的荧光条形码方法。我们还开发了无分段的图像分析,能够处理样品中包含数千个细胞的大型光场,即使在汇合生长条件下也是如此。在大多数生物实验室中,可以很容易地获得执行我们方法所需的技术,不需要机器人或微流体设备,并且会大大减少传统高通量研究的资源需求和产生的成本。
许多新兴应用中的主流介电储能技术,如可再生能源、电气化交通和先进推进系统,通常需要在恶劣的温度条件下运行。然而,在当前的聚合物介电材料和应用中,优异的电容性能和热稳定性往往是互相排斥的。在这里,我们报告了一种定制结构单元以设计高温聚合物电介质的策略。预测了由不同结构单元组合而成的聚酰亚胺衍生聚合物库,并合成了 12 种代表性聚合物用于直接实验研究。这项研究为实现在高温下具有高能量存储能力的坚固稳定的电介质所必需的决定性结构因素提供了重要的见解。我们还发现,当带隙超过临界点时,高温绝缘性能的边际效用会递减,这与这些聚合物中相邻共轭平面之间的二面角密切相关。通过实验测试优化和预测的结构,观察到在高达 250°C 的温度下能量存储增加。我们讨论了将该策略普遍应用于其他聚合物电介质以进一步提高性能的可能性。
摘要 尽管免疫疗法可为多种难治性癌症患者带来巨大的临床益处,但许多肿瘤要么对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的早期治疗无反应,要么在初步控制一段时间后出现进展/复发。在细胞毒疗法中添加 ICI 已证明可提高反应率,因此美国食品药品管理局和其他国家的监管机构批准 ICI-化疗联合治疗多种实体肿瘤,包括乳腺癌、头颈癌、胃癌和肺癌。然而,如果没有统一的耐药性定义,那么为对免疫疗法联合治疗无反应或停止反应的肿瘤患者设计试验是一项挑战。此前,癌症免疫治疗学会 (SITC) 发布了对单药抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 耐药性的共识定义。为了指导临床试验设计并支持对围绕 ICI 联合治疗耐药机制的新兴分子和细胞数据的分析,SITC 于 2021 年召开了一次后续研讨会,以制定对多药 ICI 联合治疗耐药性的共识定义。本文报告了 ICI 与化疗联合治疗的共识临床定义。对 ICI 与靶向治疗和其他 ICI 联合治疗耐药性的定义将在本文的配套卷中发表。
摘要尽管免疫疗法可以为各种难以治疗的癌症患者提供深远的临床益处,但许多肿瘤要么对使用免疫检查点抑制剂(ICI)(ICIS)(ICIS)或进行性/复发性疾病反应后,在初始控制的间隔后发生。的缓解率,从而获得了其他国家 /地区的美国食品药品监督管理局和监管机构的批准,用于在许多实体肿瘤指示中的ICI化学疗法组合,包括乳房,头部和颈部,胃,胃和肺癌。为没有反应或停止对免疫疗法组合治疗的肿瘤患者设计试验,这是具有挑战性的,没有抗抗性的均匀定义。以前,癌症免疫疗法学会(SITC)公布了对单药反编程细胞死亡蛋白1(PD-1)的抗性的共识定义。为了为临床试验设计提供指导,并支持对基于ICI的组合的抗性机制的新兴分子和细胞数据的分析,SITC在2021年召集了一个后续研讨会,以开发出对多种ICI ICI组合的耐药性的共识定义。本手稿报告了ICIS和化学疗法组合的共识临床定义。与靶向疗法和其他ICI结合使用的ICIS的定义将在本文的同伴卷中发表。
