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通过宿主的组合抑制人冠状病毒
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分，无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物（DAA）或疫苗的结合。在这里，我们描述了其中两个，Lauryl Gallate（LG）和丙戊酸（VPA）的作用均表现出广泛的抗病毒光谱，以应对HCOV-229E，HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶，LG的平均IC 50值为1.6 m m，VPA为7.2 mm。在吸附前1小时，感染时或感染后2小时添加药物时，观察到相似的侵害水平，支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体（例如食道酸（G）和epicatechin Gallate（ECG），LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG，VPA和REMDESIVIR（RDV）的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA，从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用，并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣，作为针对病毒疾病的第一条防御线，或作为疫苗补充，以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙，在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护，或者在SARS-COV-2的情况下，或者在其他可能的可能的emersing病毒下。
药物组合的临床前评估可确定共同...
Didier Decaudin、Estelle Frisch Dit Leitz、Fariba Nemati、Malcy Tarin、Adnan Naguez 等人。药物组合的临床前评估确定 Bcl-2/XL/W 和 MDM2 的共同抑制可作为葡萄膜黑色素瘤的潜在治疗方法。《欧洲癌症杂志》，2020 年，126，第 93-103 页。�10.1016/j.ejca.2019.12.012�。�hal-03489891�
提高毒素 - inintin正交组合的可伸缩性
摘要：内部是蛋白质嵌入到宿主蛋白中的蛋白质，从中切除它们以自催化反应的形式切除。特别是，分裂的内膜分为两个独立的片段，它们在催化过程中重建宿主蛋白。我们最近制定了一种基于毒素 - 内素组合的致病性和抗生素耐药性细菌特异性杀死的新型策略。细菌II型毒素 - 抗毒素系统是蛋白质模块，其中毒素可以引起细胞死亡，而抗毒素抑制毒素活性。尽管我们以前的系统是基于分裂内部（IDNAE）和CCDB毒素，但我们证明IDNAE能够重建四种不同的毒素。通过扩大复杂设置的毒素 - 内元组合的曲目来扩展系统的适用性，我们引入了第二个Intein，IDNAX，该IDNAX是人为分裂的。我们证明IDNAX能够重建四种毒素，并设法降低了其疤痕尺寸以促进其使用。另外，我们通过毒素重建测定法证明了两种Inteins（IDNAE和IDNAX）的正交性，从而为基于这些毒素 - intein模块的复杂设置打开了可能性。这可用于开发特定的抗菌和其他生物技术应用。关键字：毒素 - 抗毒素系统，内部蛋白质，蛋白质剪接，细菌杀死，微生物合成生物学
压力下植物健康中的真菌 - 细菌组合
摘要：真菌 - 细菌组合在各种压力条件下提高和改善植物健康方面具有重要作用。真菌和细菌分泌的代谢产物在此过程中起着重要作用。我们的研究强调了单独的真菌Serendipita Indica分泌的继发代谢产物和Zhihengliuella sp。istpl4在正常生长条件下和砷（AS）应力条件下。在这里，我们评估了单独的S. Indica和Z. sp。的砷差异能力。ISTPL4在体外条件下。 S. indica和Z. sp的生长。 istpl4以不同的砷浓度测量，砷对使用共聚焦杂志和扫描电子显微镜确定了砷对孢子大小和形态的影响。 代谢组学研究表明，单独在正常生长条件下单独进行识别链球菌，在应力下释放五核酸，甘油三酸甘油三酸酯 - 已故，L-丙啉和环链（L-丙酰L-谷氨酸）。 同样，D-核糖，2-脱氧 - 双基（硫代） - dithiocetal是通过S. indica和Z. sp的组合分泌的。 ISTPL4。 共聚焦研究表明，与Z. sp结合使用时，孢子虫的孢子大小在1.9 mm时降低了18％，在1.9 mm时降低了15％。 ISTPL4在2.4 mm浓度为As。 砷高于此浓度，导致孢子产生和菌丝碎裂。 扫描电子显微镜（SEM）结果表明，在存在Z. sp。 除了逃避压力外，代谢产物还提供了其他生存策略。ISTPL4在体外条件下。S. indica和Z. sp的生长。istpl4以不同的砷浓度测量，砷对使用共聚焦杂志和扫描电子显微镜确定了砷对孢子大小和形态的影响。代谢组学研究表明，单独在正常生长条件下单独进行识别链球菌，在应力下释放五核酸，甘油三酸甘油三酸酯 - 已故，L-丙啉和环链（L-丙酰L-谷氨酸）。同样，D-核糖，2-脱氧 - 双基（硫代） - dithiocetal是通过S. indica和Z. sp的组合分泌的。ISTPL4。 共聚焦研究表明，与Z. sp结合使用时，孢子虫的孢子大小在1.9 mm时降低了18％，在1.9 mm时降低了15％。 ISTPL4在2.4 mm浓度为As。 砷高于此浓度，导致孢子产生和菌丝碎裂。 扫描电子显微镜（SEM）结果表明，在存在Z. sp。 除了逃避压力外，代谢产物还提供了其他生存策略。ISTPL4。共聚焦研究表明，与Z. sp结合使用时，孢子虫的孢子大小在1.9 mm时降低了18％，在1.9 mm时降低了15％。ISTPL4在2.4 mm浓度为As。 砷高于此浓度，导致孢子产生和菌丝碎裂。 扫描电子显微镜（SEM）结果表明，在存在Z. sp。 除了逃避压力外，代谢产物还提供了其他生存策略。ISTPL4在2.4 mm浓度为As。砷高于此浓度，导致孢子产生和菌丝碎裂。扫描电子显微镜（SEM）结果表明，在存在Z. sp。除了逃避压力外，代谢产物还提供了其他生存策略。ISTPL4（18±0.75 µm）与单独的s。在正常生长条件下（14±0.24 µm）相比。我们的研究得出的结论是，微生物财团的建议组合可用于通过打击生物胁迫和非生物压力来增加可持续农业。这是因为微生物组合释放的代谢产物显示抗真菌和抗菌特性。因此，选择财团和组合伙伴的选择很重要，可以帮助制定应对压力的策略。
PKMYT1和ATR抑制剂组合的临床前开发
• CCNE1 -amp and FBXW7 LOF are associated with high levels of replication stress and depend on the inhibitory phosphorylation of CDK1 at Thr14 (CDK1 pT14) by PKMYT1 to prevent premature mitosis • Lunresertib (RP-6306) is a clinical stage, potent and selective oral inhibitor of PKMYT1, with single agent activity in CCNE1 -amp临床前模型
PARP抑制剂在前列腺癌中，是时候进行组合了吗？
摘要：尽管结局有几种改善，但转移性前列腺癌仍然致命。同源重组修复（HRR）途径的改变与更具侵略性疾病有关。Olaparib和Rucaparib是两个多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已获得了几个国家当局的批准，因为它们对具有抗cast割的前列腺癌的患者的抗肿瘤作用，这些抗肿瘤效应具有携带HRR基因的伴有HRR基因改变的癌症，特别是BRCA2。最近，已经假设新的激素疗法（NHTS）和PARP抑制剂（PARPI）可以具有协同的作用，并且独立于HRR缺乏症。本综述建议讨论用作单一疗法或与NHT结合的PARPI的优势和缺点，以及是否需要分子选择。
低剂量药物组合预防纺锤体极...
摘要 有丝分裂在基于微管的纺锤体控制下，是抗癌治疗的一个有吸引力的靶点，因为癌细胞会经历频繁且不受控制的细胞分裂。破坏有丝分裂的微管靶向剂或有丝分裂激酶或微管马达的单分子抑制剂可以高效杀死癌细胞。然而，这些治疗方法存在严重的缺点：它们还针对经常分裂的健康组织，例如造血系统，并且由于原发性或获得性耐药机制，它们经常失去效力。在癌细胞分裂中出现的另一个目标是它们将有丝分裂纺锤体的极点“聚集”成双极结构的能力。这种机制对于癌细胞的特定存活是必要的，这些癌细胞由于经常存在异常的着丝粒数目或其他纺锤体缺陷而倾向于形成多极纺锤体。在这里，我们讨论了针对纺锤体极点聚集的组合治疗的最新发展，这些治疗专门针对具有异常着丝粒数目的癌细胞，并且由于其组合性质，有可能避免耐药机制。
通过药物组合来适应癌症治疗
肿瘤对治疗干预的适应性会导致患者长期预后不佳。对治疗的适应性涉及功能相关蛋白质的共同作用，这些蛋白质共同激活细胞存活程序并补偿治疗影响。然而，致癌基因对此类适应性事件的依赖性会产生新的治疗脆弱性，可以通过药物组合来靶向治疗。精准医疗方法将靶向药物与预先存在的基因组畸变相匹配，但无法解决适应性反应和由此产生的脆弱性。在这里，我们提供了 TargetScore 方法的数学公式、实现和验证。TargetScore 将针对靶向干预的集体适应性反应识别为信号网络中连接的磷酸化蛋白质的并发变化。基于适应性反应，该方法可以预测药物引起的脆弱性。使用 TargetScore，我们推断出短期（即几天）压力和长期（即几个月）获得性抗凋亡介质抑制剂 MCL1 和 BCL2 耐药性的适应性反应。通过以预测为指导的实验，我们发现乳腺癌细胞中 PARP、SHP2 和 MCL1 抑制剂之间存在协同相互作用。TargetScore 可轻松应用于现有的精准肿瘤学研究，将靶向药物组合与治疗压力下出现的分子特征相匹配。
压力下植物健康中的真菌 - 细菌组合
摘要：真菌 - 细菌组合在各种压力条件下提高和改善植物健康方面具有重要作用。真菌和细菌分泌的代谢产物在此过程中起着重要作用。我们的研究强调了单独的真菌Serendipita Indica分泌的继发代谢产物和Zhihengliuella sp。istpl4在正常生长条件下和砷（AS）应力条件下。在这里，我们评估了单独的S. Indica和Z. sp。的砷差异能力。ISTPL4在体外条件下。 S. indica和Z. sp的生长。 istpl4以不同的砷浓度测量，砷对使用共聚焦杂志和扫描电子显微镜确定了砷对孢子大小和形态的影响。 代谢组学研究表明，单独在正常生长条件下单独进行识别链球菌，在应力下释放五核酸，甘油三酸甘油三酸酯 - 已故，L-丙啉和环链（L-丙酰L-谷氨酸）。 同样，D-核糖，2-脱氧 - 双基（硫代） - dithiocetal是通过S. indica和Z. sp的组合分泌的。 ISTPL4。 共聚焦研究表明，与Z. sp结合使用时，孢子虫的孢子大小在1.9 mm时降低了18％，在1.9 mm时降低了15％。 ISTPL4在2.4 mm浓度为As。 砷高于此浓度，导致孢子产生和菌丝碎裂。 扫描电子显微镜（SEM）结果表明，在存在Z. sp。 除了逃避压力外，代谢产物还提供了其他生存策略。ISTPL4在体外条件下。S. indica和Z. sp的生长。istpl4以不同的砷浓度测量，砷对使用共聚焦杂志和扫描电子显微镜确定了砷对孢子大小和形态的影响。代谢组学研究表明，单独在正常生长条件下单独进行识别链球菌，在应力下释放五核酸，甘油三酸甘油三酸酯 - 已故，L-丙啉和环链（L-丙酰L-谷氨酸）。同样，D-核糖，2-脱氧 - 双基（硫代） - dithiocetal是通过S. indica和Z. sp的组合分泌的。ISTPL4。 共聚焦研究表明，与Z. sp结合使用时，孢子虫的孢子大小在1.9 mm时降低了18％，在1.9 mm时降低了15％。 ISTPL4在2.4 mm浓度为As。 砷高于此浓度，导致孢子产生和菌丝碎裂。 扫描电子显微镜（SEM）结果表明，在存在Z. sp。 除了逃避压力外，代谢产物还提供了其他生存策略。ISTPL4。共聚焦研究表明，与Z. sp结合使用时，孢子虫的孢子大小在1.9 mm时降低了18％，在1.9 mm时降低了15％。ISTPL4在2.4 mm浓度为As。 砷高于此浓度，导致孢子产生和菌丝碎裂。 扫描电子显微镜（SEM）结果表明，在存在Z. sp。 除了逃避压力外，代谢产物还提供了其他生存策略。ISTPL4在2.4 mm浓度为As。砷高于此浓度，导致孢子产生和菌丝碎裂。扫描电子显微镜（SEM）结果表明，在存在Z. sp。除了逃避压力外，代谢产物还提供了其他生存策略。ISTPL4（18±0.75 µm）与单独的s。在正常生长条件下（14±0.24 µm）相比。我们的研究得出的结论是，微生物财团的建议组合可用于通过打击生物胁迫和非生物压力来增加可持续农业。这是因为微生物组合释放的代谢产物显示抗真菌和抗菌特性。因此，选择财团和组合伙伴的选择很重要，可以帮助制定应对压力的策略。