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ARC-9：一项评估以 Etrumadenant 为基础的联合治疗方案对已接受治疗的转移性结直肠癌患者的随机研究
1 加利福尼亚大学洛杉矶分校大卫格芬医学院，加利福尼亚州洛杉矶；2 首尔国立大学医院，韩国首尔；3 高丽大学安岩医院，韩国首尔；4 首尔国立大学医学院，首尔国立大学盆唐医院，韩国城南；5 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿；6 奥克斯纳医疗中心，路易斯安那州新奥尔良；7 峨山医疗中心，韩国首尔；8 乔治弗朗索瓦勒克莱尔中心，法国第戎；9 贝尔戈尼研究所 - 波尔多及西南地区癌症防治中心，法国波尔多；10 普瓦捷大学医院中心，法国普瓦捷；11 Arcus Biosciences, Inc.，加利福尼亚州海沃德；12 Gilead Sciences, Inc.，加利福尼亚州福斯特城； 13 耶鲁大学医学院，康涅狄格州纽黑文
迫使分裂的癌细胞死亡；低剂量药物组合防止纺锤体极聚集
摘要 有丝分裂在基于微管的纺锤体控制下，是抗癌治疗的一个有吸引力的靶点，因为癌细胞会经历频繁且不受控制的细胞分裂。破坏有丝分裂的微管靶向剂或有丝分裂激酶或微管马达的单分子抑制剂可以高效杀死癌细胞。然而，这些治疗方法存在严重的缺点：它们还针对经常分裂的健康组织，例如造血系统，并且由于原发性或获得性耐药机制，它们经常失去效力。在癌细胞分裂中出现的另一个目标是它们将有丝分裂纺锤体的极点“聚集”成双极结构的能力。这种机制对于癌细胞的特定存活是必要的，这些癌细胞由于经常存在异常的着丝粒数目或其他纺锤体缺陷而倾向于形成多极纺锤体。在这里，我们讨论了针对纺锤体极点聚集的组合治疗的最新发展，这些治疗专门针对具有异常着丝粒数目的癌细胞，并且由于其组合性质，有可能避免耐药机制。
新闻稿 Datopotamab Deruxtecan 为基础的三项 3 期联合治疗试验在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中启动
新闻稿 在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中启动三项基于 Datopotamab Deruxtecan 的联合治疗的 3 期临床试验 • TROPION-Lung10 正在评估第一三共和阿斯利康的 datopotamab deruxtecan 加 rilvegostomig 作为一线治疗晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的疗效，这些患者 PD- L1 表达高且无可操作的基因组改变 • TROPION-Lung14 正在评估 datopotamab deruxtecan 加 osimertinib 作为一线治疗晚期或转移性 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC 的疗效 • TROPION-Lung15 正在评估 datopotamab deruxtecan 联合或不联合 osimertinib 治疗在先前使用 osimertinib 治疗期间出现进展的晚期或转移性 EGFR 突变的非鳞状 NSCLC 东京和新泽西州巴斯金里奇 – （2024 年 10 月 30 日）——首批患者已分三次接受治疗
应用癌细胞药物反应双相数学模型制定针对三阴性乳腺癌细胞的强效协同靶向药物组合
摘要：三阴性乳腺癌是一组异质性乳腺癌，其雌激素受体、孕激素受体和 ErbB2 在免疫组织化学上呈阴性（由于缺失或扩增不足）。目前尚未发现这种类型癌症的主要增殖驱动因素，并且缺乏有效的靶向治疗。在本研究中，我们假设三阴性乳腺癌细胞是多驱动癌细胞，并评估了一种双相数学模型，用于识别多驱动癌细胞的有效协同药物组合。在广泛的浓度范围内确定了两种三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 对一组靶向治疗药物的反应。通过双相数学模型对药物反应的分析表明，这两种细胞系确实依赖于多种驱动因素，并且单个驱动因素的抑制剂会引起双相反应：低 nM 浓度下靶向特异性部分抑制，μM 浓度下脱靶毒性。我们进一步证明，针对每个驱动因素的药物组合可产生强效、协同和细胞特异性的细胞杀伤作用。对单个药物和药物组合对信号通路的影响的免疫印迹分析支持了上述结论。这些结果支持了这些三阴性乳腺癌细胞的多驱动增殖假说，并证明了双相数学模型可用于识别针对三阴性乳腺癌细胞的有效和协同靶向药物组合。
化合物库筛选协同药物组合：mTOR抑制剂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞有效
摘要。背景/目的：迫切需要开发新药，以改善骨肉瘤 (OS) 的预后。在本研究中，我们试图确定针对骨肉瘤的新分子靶向药物组合。材料和方法：使用包含 324 种化合物的库。对于第一次筛选，用每种化合物处理 MG-63 OS 细胞并测量细胞活力。在确定最佳候选化合物后，将该化合物纳入第二次筛选。确定最有效化合物的组合。检查该组合的抗增殖作用，并通过蛋白质印迹分析评估细胞信号传导机制。使用 143B OS 小鼠进行体内抗肿瘤测试。结果：在第一次筛选中，硼替佐米被选为有效药物。在第二次与硼替佐米的筛选中，选择了依维莫司。与单独使用这些药物的单一疗法相比，这种组合显示出对细胞增殖的协同抑制作用。与单药治疗相比，联合治疗提高了裂解多聚（ADP-核糖）聚合酶、胱天蛋白酶-3、胱天蛋白酶-8 和胱天蛋白酶-9、磷酸化 c-Jun N 端激酶和 P38 的水平。相反，c-MYC 原癌基因 bHLH 转录因子、survivin 和磷酸化细胞周期蛋白 D1 的水平降低。该组合有效诱导细胞凋亡并干扰细胞周期进程。在体内分析中，联合治疗显著抑制肿瘤生长。结论：依维莫司和
复合库筛选协同药物组合：MTOR抑制剂和蛋白酶体抑制剂对骨肉瘤细胞有效
摘要。背景/目标：新药物的开发迫切需要用于改善骨肉瘤（OS）预后的新治疗策略。在这项研究中，我们试图确定OS新分子靶向剂的组合。材料和方法：使用了包含324种化合物的库。首次筛选，用每种化合物处理MG-63 OS细胞，并测量细胞活力。确定最佳候选化合物后，该化合物被包括在第二次筛选中。确定了最有效化合物的组合。检查了组合的抗增殖作用，并通过Western印迹分析评估了细胞信号传导机制。143B含OS的小鼠用于体内抗肿瘤测试。结果：在首次筛选中，选择硼替佐米作为有效药物。在第二次使用硼替佐米的筛选中，选择了依维莫司。与单独的每种药物相比，与单一药物相比，这种组合对细胞增殖有协同抑制作用。与单一疗法相比，联合治疗增强了裂解的聚（ADP-核糖）聚合酶，caspase-3，caspase-8和caspase-9，磷酸-C-C-J-Jun N末端激酶和p38的水平。相反，C-MYC原始癌基因BHLH转录因子，survivin和phosho-cyclin d1的水平降低。组合有效诱导凋亡并干扰细胞周期进程。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。在体内分析中，联合疗法显着抑制了肿瘤的生长。结论：依维莫司和
益生菌组合的功效和安全性LobunForte®与Renadyl®对慢性肾脏疾病患者的功效和安全性：比较，IV期，Rando
结果：Lobun Forte和肾丙基群均显示出QOL的显着改善，Lobun Forte可提高53.5％（增加16.43点），而肾介质的提高了51.1％（15.27点的增长）SF-8分数（P <0.0001）。两组的水平均显着降低（P <0.0001），而Lobun Forte降低的水平为29.72％，而肾.20％则为24.20％。在其他尿毒症毒素方面，Lobun Forte在平均PC（7.63％）和IAA（15.57％）的平均PC（P> 0.05）降低（p = 0.0314）中降低了（PCS（20.75％）（20.75％）和不合格的0.05％）（p = 0.0314）。两组均显示出BUN和血清肌酐水平的显着降低（P <0.0001）。血清尿酸水平显示出明显的（p = 0.0448），而叶肾上腺的尿酸降低了，而肾丙二基表现出非显着的降低（p = 0.1034）。
对机器学习针对基因和蛋白质提出的药物组合进行系统评价和网络荟萃分析，旨在提高伊匹单抗治疗黑色素瘤的有效性
1 伊朗卡尚大学电气与计算机工程系 2 沙里夫理工大学生物信息学与计算生物学 (BCB) 实验室 3 * 通讯地址：m.boush@sbmu.ac.ir 伊朗德黑兰沙希德贝赫什提医科大学细胞与分子生物学研究中心 4 伊朗克尔曼沙希德巴霍纳尔大学计算机工程系 5 伊朗霍拉马巴德洛雷斯坦大学计算机工程系 6 伊朗克尔曼沙赫医科大学健康学院生物统计学系 7 伊朗科技大学工业工程学院
引用：Jin，Wengong等。 “深度学习确定了治疗Covid-19的协同药物组合。”美国国家学院
迫切需要对Covid-19的有效治疗。然而，发现针对严重急性呼吸综合症2（SARS-COV-2）活性的单药疗法一直具有挑战性。组合疗法在抗病毒疗法中起着重要作用，因为它们的效率提高和毒性降低。最近的方法应用了深度学习，以确定具有广泛先前数据集的疾病的协同药物组合，但这些疾病不适用于具有有限组合数据的新疾病，例如COVID-19。鉴于药物协同作用通常是通过抑制离散的生物学靶标而发生的，我们在这里提出了一种神经网络结构，该神经网络结构共同学习药物 - 靶标相互作用和药物 - 药物协同作用。该模型由两个部分组成：药物 - 靶标相互作用模式和目标 - 疾病关联模块。此设计使该模型还可以利用药物 - 靶标相互作用数据和单药抗病毒活性数据，此外还可以使用可用的药物 - 药物组合数据集（本质上可能很小）。通过局限于其他生物学信息，我们的模型在协同预测准确性上的性能要比具有有限的药物组合训练数据的前提方法要好得多。我们通过经验验证了我们的模型预测，并发现了两种药物组合，Remdesivir和Reserpine以及Remde-Sivir和IQ-1，它们在体外表现出强大的抗病毒SARS-COV-2协同作用。我们的方法在这里应用于解决Covid-19的紧急威胁，可以很容易地扩展到其他疾病，而这些疾病的存在 - 化学 - 化学组合数据的缺乏。
Vir Biotechnology 宣布 Tobevibart 和 Elebsiran 联合疗法治疗慢性乙型肝炎的 MARCH 研究取得了积极的治疗结果
Vir Biotechnology 在美国肝病学会肝病大会上宣布 Tobevibart 和 Elebsiran 联合治疗慢性乙型肝炎的 MARCH 研究取得了积极治疗结果