欲了解更多信息,请联系: Vera Bücker RWE 国际和金融媒体关系主管 手机 +49 (0) 162 251 73 29 邮箱 vera.buecker@rwe.com RWE RWE 正在引领绿色能源世界。凭借其投资和增长战略 Growing Green,RWE 为能源转型的成功和能源系统脱碳做出了重大贡献。公司在全球近 30 个国家/地区拥有约 20,000 名员工。RWE 已经是可再生能源领域的领先公司之一。2024 年至 2030 年期间,RWE 将在全球范围内投资 550 亿欧元用于海上和陆上风能、太阳能、电池、灵活发电和氢能项目。到 2020 年,该公司的绿色投资组合将增长到超过 65 吉瓦的发电容量,这将与全球能源交易完美补充。 RWE 正在按照 1.5 度减排路径实现业务脱碳,并将在 2030 年逐步淘汰煤炭。到 2040 年,RWE 将实现净零排放。这完全符合公司的宗旨——我们的能源,可持续的生活。前瞻性声明本新闻稿包含前瞻性声明。这些声明反映了管理层当前的观点、期望和假设,并基于管理层目前掌握的信息。前瞻性声明不能保证未来结果和发展的发生,并受已知和未知风险和不确定性的影响。由于各种因素,实际的未来结果和发展可能与本文件中表达的预期和假设存在重大偏差。这些因素主要包括总体经济和竞争环境的变化。此外,金融市场的发展和货币汇率的变化以及国家和国际法律的变化,特别是财政监管方面的变化,以及其他因素都会影响公司的未来业绩和发展。公司及其任何关联公司均不承诺更新本新闻稿中的声明。
3.0 背景 3.1 地方增长计划最初是在工党宣言中提出的:“我们方法的核心是制定一项新的法定要求,要求地方增长计划覆盖全国的城镇。地方领导人将与主要雇主、大学、学院和行业机构合作,制定长期计划,确定增长部门,并实施发展所需的计划和基础设施。这些将与我们的国家工业战略保持一致。” 3.2 预计将以英国权力下放法案的形式出台立法,该法案旨在赋予大都市市长和联合当局新的权力。这将支持为社区带来经济利益的地方增长计划。 3.3 除了这些初步公告外,联合当局没有立即收到有关地方增长计划的作用和所需格式的指导方针,只是地方增长计划应与政府合作制定,但最终它们是地方拥有的战略。 3.4 在与 MHCLG 同事的讨论中,以下内容很明确: • 地方增长计划的重点是通过解决生产力的地区不平等来释放国家增长。应优先考虑最具变革性的增长机会或消除生产力限制,建议各地区仅提出 3-5 个战略增长优先事项,并与政府商定。更详细的地方增长计划预计将重点关注这些优先事项,并反映更广泛的地方重要领域,这些领域是该地区总体增长方法的一部分,并支持经济正常运转和繁荣。 • 政府将推出一项新的国家工业战略,以推动长期、可持续、包容和安全的增长。地方增长计划将有助于制定国家工业战略,并提供一个框架,帮助为公共和私人投资的优先事项以及推动增长的干预措施提供信息。 3.5 应该注意的是,有关最终增长计划的细节以及战略增长优先事项如何为此做出贡献,仍在与部长们敲定。本报告中的信息基于迄今为止官员的理解,据官员所知,在发布时是准确的。本报告中列出的优先事项草案是根据对政策范围的当前思考制定的,该政策范围有待进一步完善和发展。这些优先事项尚未正式提交给 MHCLG,因此未获得 HMG 批准。4.0 确定战略增长优先事项的过程
由于其在疾病发作和进展过程中控制新生血管形成的作用,该药物被认为是治疗银屑病的首选药物 (Fareed 和 Al-Qrimli 2024;Mahdi 等人 2024)。抗原 Kiel 67 (Ki-67) 是细胞增殖的重要标志,在银屑病皮肤细胞中广泛表达 (Khairutdinov 等人 2017)。银屑病的治疗方式包括局部治疗、全身治疗和光疗。不幸的是,这些药物的副作用常常使患者无法耐受长期治疗,从而限制了其临床应用 (Xie 等人 2021)。局部使用类固醇的不良反应包括皮肤萎缩和感染,而全身吸收可引起库欣综合征、骨坏死、儿童生长迟缓和肾上腺抑制 (Del Rosso 2020;Al-Jabr 等人 2024)。他扎罗汀被标记为妊娠 X 类警告 (Sami 和 Feld 2021)。口腔黏膜炎、肝毒性和骨髓抑制是甲氨蝶呤的显著副作用 (Zhu 等人 2022;Attarbashee 等人 2023)。高血压和肾毒性限制了环孢菌素的长期使用 (Krueger 等人 2022)。黏膜皮肤干燥是大多数患者使用阿维 A 的常见副作用 (Kakarala 等人 2021)。阿普斯特可能引起恶心和代谢影响(Langley 和 Beecker 2018)。随着生物药物的问世,银屑病治疗的有效性和耐受性在过去二十年中显著提高。阻断 TNF-α、IL-17、IL-12/23 和 IL-23 的药物被批准用于治疗银屑病。抗银屑病药物引起的持续炎症改变可能会进一步影响银屑病的合并症因素(Salman 等人 2024a)。生物制品安全性调查有助于定制抗银屑病疗法。具体而言,IL-17 拮抗剂与溃疡性结肠炎有关。对于伴有心脏病、多发性硬化症或恶性肿瘤的银屑病患者,需要谨慎使用 TNF-α 阻滞剂。因此,发现创新的抗银屑病药物仍然很困难 (Jiang 等人 2023)。褪黑激素是一种吲哚胺,是一种主要由松果体合成的复杂激素,具有抗氧化、抗炎、抗血管生成和抗凋亡特性 (Amaral 和 Cipolla-Neto 2018;Ma 等人 2020;Muñoz-Jurado 等人 2022)。在一系列针对自身免疫和自身炎症疾病的实验研究中,广泛研究了褪黑激素的治疗 (Zhao 等人 2019;Ahmed 等人 2022;Ahmad 等人 2023;Obaid 2024)。芦丁是一种多酚天然糖基化黄酮醇型类黄酮,来源于多种植物和水果 (De Jesus 等人 2024)。芦丁的作用可能是通过改变促性腺激素、生殖类固醇激素、前列腺素二十烷酸和细胞因子,以及氧化、炎症、过度增殖、凋亡和血管生成过程(Jahan 等人 2016;Sirotkin 和 Kolesarova 2022;Sirotkin 2024)。然而,治疗牛皮癣最有效的方法是联合使用几种不同的药物(Gustafson 等人 2013;Elmets 等人 2021;Sreya 等人 2023)。据我们所知,褪黑激素和芦丁
摘要 背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型,预后不良,尤其是在转移性环境中。抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合治疗已显示出对转移性 TNBC (mTNBC) 有良好的临床益处,但仍有未满足的需求,尤其是对于 PD-L1 阴性肿瘤患者。mTNBC 对 ICI 产生耐药的机制包括肿瘤微环境 (TME) 中存在免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。Eganelisib 是一种强效且选择性的小分子 PI3K-γ 抑制剂,临床前研究表明,它可通过减少髓样细胞向肿瘤的募集并将 TAM 从免疫抑制表型重编程为免疫激活表型并增强 ICI 活性来重塑 TME。这些研究为在 II 期临床试验 MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-3(MARIO-3,NCT03961698)中对 Eganelisib 联合抗 PD-L1 atezolizumab 和 nab-paclitaxel 在一线 mTNBC 中的临床评估提供了理论依据。我们在此首次介绍了 MARIO-3 研究的深入转化分析以及 Eganelisib 单药治疗实体瘤 Ph1/b 研究(MARIO-1,NCT02637531)的补充数据。方法对配对的治疗前和治疗后肿瘤活检样本进行免疫表型分析,通过多重免疫荧光(n=11)、使用 GeoMx 数字空间分析的空间转录组学(n=12)和 PD-L1 免疫组织化学(n=18)。使用流式细胞术和多重细胞因子分析分析外周血样本。
• 对教师进行知识产权和技术转让方面的教育,同时鼓励发明披露 • 审查专利性、自由操作性和适销性的披露 • 保持联邦和授权有关知识产权的合规性 • 提交临时和非临时专利申请 • 通过保密、机构间和合作协议促进技术商业化和与外部组织的合作 • 积极向商业实体营销和推广技术 • 谈判、起草和维护选择权和许可协议 • 审查和处理材料转让协议 (MTA) • 谈判和审查行业赞助的研究协议
Originals Received: 06/17/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 07/05/2024 MARIA EDUARDA RAMOS CAVALCANTI ROSE PhD in Natural Resources Institution: Federal University of Campina Grande (UFCG) Address: Campina Grande, Paraíba, Brazil Email: dudah.cavantcanti@gmail.com nadhini Ferreira Silva Health Technology at the technology Health Strategic (NUTES)机构:Paraíba州立大学(UEPB)地址:巴西Paraíba的Campina Grande电子邮件:Nadhiniferreirasilva@gmail.com camilasimãesgonçalvesde Souza毕业于艺术和媒体机构毕业于艺术和媒体机构MILAGONCALVES0309@GMAIL.COM艺术与媒体机构:坎皮纳大学联邦大学(UFCG)地址:巴西Paraíba的Campina Grande,电子邮件:Mavinobrega.uni@gmail.com摘要,本文旨在确定心理艺术的心理症状,co症和疾病的疾病,co症和疾病的疾病,co症和疾病的疾病,co症,co症和疾病的发展。以通信不足,相互作用为特征的神经介绍Originals Received: 06/17/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 07/05/2024 MARIA EDUARDA RAMOS CAVALCANTI ROSE PhD in Natural Resources Institution: Federal University of Campina Grande (UFCG) Address: Campina Grande, Paraíba, Brazil Email: dudah.cavantcanti@gmail.com nadhini Ferreira Silva Health Technology at the technology Health Strategic (NUTES)机构:Paraíba州立大学(UEPB)地址:巴西Paraíba的Campina Grande电子邮件:Nadhiniferreirasilva@gmail.com camilasimãesgonçalvesde Souza毕业于艺术和媒体机构毕业于艺术和媒体机构MILAGONCALVES0309@GMAIL.COM艺术与媒体机构:坎皮纳大学联邦大学(UFCG)地址:巴西Paraíba的Campina Grande,电子邮件:Mavinobrega.uni@gmail.com摘要,本文旨在确定心理艺术的心理症状,co症和疾病的疾病,co症和疾病的疾病,co症和疾病的疾病,co症,co症和疾病的发展。以通信不足,相互作用为特征的神经介绍
癌症转移是与晚期实体瘤相关的90%以上的死亡原因[1,2]。肝脏具有丰富的血液动力学特征(门户静脉和动脉系统)和独特的微环境,使其本质上容易受到传播肿瘤细胞的敏感,从而导致11.1%的转移速率为11.1%,是跨质量的最常见靶标之一[3,4]。近年来,原发性恶性肿瘤和肝转移(LM)的发生率有所增加[5]。大约40%的恶性肿瘤患者发育LM [6],这极大地影响了患者的生存[4]。治疗涉及两个方面:原发性肿瘤和LM [7,8]。如果不能通过手术从根本上切除它们,那么从长远来看,即使有各种当前治疗方案,也很难控制晚期癌症的进展[9]。因此,需要对肝转移患者,尤其是多种治疗后的患者进行积极探索有效且毒性较小的组合疗法。免疫疗法的出现在临床实践中取得了巨大的成功,并且从成为一种流行的新疗法转变为许多癌症指南的一线建议[10-14]。迄今为止,美国FDA批准了各种免疫治疗剂,其中最广泛使用的剂是抗PD1-PDL1 [11,15-18]。由于其有利的毒性,临床益处和患者的生活质量,它们通常用于治疗常见恶性肿瘤[19,20]。然而,晚期癌症患者中肝转移的存在将导致对免疫疗法的反应,这是一种免疫抑制作用,在几项研究中已通过调节和激活全身和肿瘤内免疫细胞来证明[21]。此外,巨噬细胞诱导的凋亡消除了肿瘤特异性的CD8+ T细胞,从而促进肝免疫胆脂[22]。因此,尽管一些研究表明,基于ICI的免疫疗法可改善晚期癌症患者的总体生存,但肝转移患者的总体益处较小[23]。因此,有必要通过逆转免疫抑制性肿瘤微环境来将免疫疗法与其他疗法结合起来,以实现协同作用[24-27]。基于ICI的免疫疗法与细胞毒性化学疗法结合使用已被广泛用作标准临床治疗[28]。临床试验数据(Impower150)表明,化学疗法可以在某种程度上提高ICIS在LM患者中的功效[29]。放射疗法在转移性癌症中的局部作用可以刺激全身免疫,而放射疗法与免疫疗法结合在临床实践中更为常见[30]。例如,放疗增强了免疫疗法的全身作用,导致远处转移性癌症的消退[31]。最小消除疗法还显示了LM患者的免疫调节作用[32 - 36],通过暴露与肿瘤相关的抗原暴露了抗肿瘤免疫反应的全身免疫细胞[37]。高强度集中的超声消融最初用于妇科良性肿瘤,例如子宫肌瘤,现在广泛用于治疗晚期和转移性恶性肿瘤,因为它是一种安全的,非交互的治疗[38,39]。hifu可以准确治疗靶向病变并产生热作用(t-hifu),从而诱导肿瘤或机械作用(M-HIFU)的凝血坏死,从而破坏肿瘤并增强
两年期公路计划的制定和未来两年之后四年的推荐项目构成了肯塔基州的六年公路计划。公路系统资产管理和绩效衡量标准用于确定涉及路面、桥梁和护栏需求的项目的优先顺序,而安全改进、经济增长、交通拥堵和联邦各地的新连通性项目则通过其他方法确定优先顺序。这些投资的成本与预期的年度州和联邦资金进行权衡,并努力在财政上平衡已颁布的两年期公路计划和公路计划的四年。根据 KRS 48.110 (6) (f) 和 176.430,州长通常在每个双数年的 1 月向肯塔基州议会提交建议公路规划,如下图所示,议会在 4 月 15 日或之前审议并最终颁布公路规划,KYTC 在每个双数年的 6 月提供颁布公路规划的最终发布版本。
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肺癌构成了全球癌症相关死亡率的主要原因[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的80%至85%,晚期NSCLC在初次诊断时占20%以上的病例[2,3]。在患有无法手术和晚期NSCLC的患者中,确定的并发化学疗法(CCRT)传统代表了护理标准(SOC)。但是,CCRT的长期结果不令人满意,5年的存活率仅为15%至30%[4]。ICI,特别是高级NSCLC,已成为一种有效的治疗方法,因为许多临床试验已经证实了它们的临床优势[5-7]。自2017年太平洋试验的关键发现以来,ICI与放疗或化学疗法的整合与放疗或化学疗法的整合得到了积极的态度[8-11]。目前,ICIS的助理使用受卫生当局在全球范围内批准,并在准则中接受了SOC [12]。辐射疗法在调节免疫系统中的作用,从而创造了有利于抗肿瘤免疫力的环境[13,14]。辐射疗法因其多种免疫调节作用而闻名,包括增强的抗原表现,趋化因子分泌,对肿瘤部位的效应T细胞募集以及淋巴细胞造成的免疫原性死亡[15]。此外,已经观察到抑制性T细胞调节途径(例如PD-1/PD-L1轴)的放射后激活,从而促进了这些免疫学结果[16]。重要的是,放射疗法可以诱导免疫细胞和肿瘤细胞上的PD-1和PD-L1表达增加,从而突出了将其与PD-1/PD-L1抑制剂结合的战略价值[17]。然而,最近的证据表明,治疗时间表,尤其是放射疗法 - 免疫疗法组合的时间和顺序,对于功效至关重要。将ICI与放射疗法或化学放疗以实现协同作用的理想时机需要额外的研究[18]。太平洋试验建议在放射治疗后1至42天内启动杜瓦卢匹单抗。相比之下,当前的NCCN指南建议在完成放疗和化学疗法后开始杜瓦卢马布,而无需在放疗后确切的开始时间。此外,最近的研究探讨了同时进行放射疗法或化学疗法的ICI的可行性,报告表明这表明具有巨大的治疗潜力。同时使用放射治疗或化学放射疗法的ICIS显示出令人鼓舞的结果,强调了对这种合并方法进行更深入的检查的必要性。涉及ICIS和放射疗法的并发治疗策略不仅需要进一步研究,而且还需要改进以优化临床有效性。此外,由于平衡功效和安全性至关重要,与将ICI与放射疗法或化学疗法相结合的不利事件是一个问题。此荟萃分析旨在评估ICI与Radiother- APY或化学放射疗法结合在治疗晚期非小细胞肺癌中的功效。同时使用ICI与放疗或化学放疗可能会导致全身性作用,尤其是免疫相关肺炎的风险增加,这是所有报道的不良后果中最严重的。这项研究的预期发现可以扩大可用的临床管理选项。