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评估制备的组合灭活疫苗针对出血的疫苗
Mahmoud M. Abotaleb 1* orcid：https：//orcid.org/0000-000-0001-9303-539x Rasha G. Tawfik 2 Orcid：https：//orcid.org/0000-0002-2-6286-3958 Dalia M.M. Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Orcid： https://orcid.org/0000-0002-7282-4346 Farida H. Mohamed 3 Orcid：https：//orcid.org/000000-0000-0000-6357-5085 Shereen M. Aly M. Aly 3 Orcid 3 orcid： OrcID：https：//orcid.org/0009-0005-9024-2859 Samir A. Nassif 1 OrcID：https：//orcid.org/0000-0002-7907-0102 1中央实验室，用于评估兽医生物学（CLEVB），农业研究中心（农业研究中心（Arc））。 开罗，埃及。 2亚历山大大学兽医学院微生物学系。 埃及。 3农业研究中心（ARC）动物健康研究所免疫学系（AHRI）。 Dokki，埃及。 4厌氧菌，兽医血清和疫苗研究所（VSVRI），农业研究中心（ARC）。 开罗，埃及。Mahmoud M. Abotaleb 1* orcid：https：//orcid.org/0000-000-0001-9303-539x Rasha G. Tawfik 2 Orcid：https：//orcid.org/0000-0002-2-6286-3958 Dalia M.M. Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Omar 1 Orcid： https://orcid.org/0000-0002-7282-4346 Farida H. Mohamed 3 Orcid：https：//orcid.org/000000-0000-0000-6357-5085 Shereen M. Aly M. Aly 3 Orcid 3 orcid： OrcID：https：//orcid.org/0009-0005-9024-2859 Samir A. Nassif 1 OrcID：https：//orcid.org/0000-0002-7907-0102 1中央实验室，用于评估兽医生物学（CLEVB），农业研究中心（农业研究中心（Arc））。开罗，埃及。2亚历山大大学兽医学院微生物学系。 埃及。 3农业研究中心（ARC）动物健康研究所免疫学系（AHRI）。 Dokki，埃及。 4厌氧菌，兽医血清和疫苗研究所（VSVRI），农业研究中心（ARC）。 开罗，埃及。2亚历山大大学兽医学院微生物学系。埃及。3农业研究中心（ARC）动物健康研究所免疫学系（AHRI）。 Dokki，埃及。 4厌氧菌，兽医血清和疫苗研究所（VSVRI），农业研究中心（ARC）。 开罗，埃及。3农业研究中心（ARC）动物健康研究所免疫学系（AHRI）。Dokki，埃及。4厌氧菌，兽医血清和疫苗研究所（VSVRI），农业研究中心（ARC）。开罗，埃及。
新的联合吸收的性能分析 -
在这项研究中，在各种各种操作条件下都对新的级联吸收吸附制冷周期（ABS-ADS）进行了侵害。结合吸收和吸收冷藏周期可以提高整体能量性能。ABS循环的冷凝器由ADS循环的蒸发器冷却。以这种方式，可以提供低温冷却在低度热源温度下，并且可以利用每个循环的好处。此外，还进行了比较，在拟合的ABS-ADS的性能与独立ABS和ADS周期的表现之间以及文献中获得的其他研究之间进行了比较。结果表明，在75 O C的热源温度下，所提出的级联ABS-ADS（25.5 kW）的冷却能力分别大于ABS和ADS的冷却能力，分别为16.8和177％，分别为0.644、0.69和0.36系统COP。此外，它分别优于ABS和AD的ADS，分别高出8.39％和44％。热源的质量流量的影响在低于1.0 kg/s的范围内；但是，当质量流量大于1.0 kg/s时，对冷却效果的影响和COP仅是边缘的。当解决方案泵的流速从0.06增加到0.16 kg/s时，冷却的速度将从16 kW线性增长到44 kW，而COP从0.61增加到0.63。将冷水的温度从8到16 O C增加到16 O C，将冷却能力从20.6-36 kW线性提高，COP从0.58提高到0.622。总而言之，建议的级联ABS-ADS周期的性能可以在低级热源下有效运行，并且与其他以前的研究相比，可以产生良好的热性能。
通过合并的CGAS刺途径策略靶向重塑肿瘤微环境
免疫检查点抑制剂（ICI）代表了治疗恶性肿瘤（例如黑色素瘤和非小细胞肺癌）的开创性进步，展示了实质性的治疗作用。尽管如此，ICI的效率仅限于一小部分患者，主要使患有“热”肿瘤的患者受益，其特征是具有明显的免疫性效果。将“冷”肿瘤转化为最少的免疫活性的挑战，以增强其对ICIS的反应性，是当前研究的关键而复杂的领域。这项努力的中心是CGAS刺途径的激活，CGAS刺激途径是先天性和适应性免疫之间的关键联系。该途径的激活促进了I型干扰素（IFN）的产生和CD8 +
个性化全脑神经质量模型揭示 Aβ 和 tau 的联合过度兴奋对阿尔茨海默病的影响
阿尔茨海默病 (AD) 中的神经元功能障碍和认知能力下降可能是由多种病理生理因素引起的。然而，人类的机制证据仍然很少，需要改进的非侵入性技术和综合模型。我们引入了个性化的 AD 计算模型，该模型建立在全脑 Wilson-Cowan 振荡器之上，并结合了来自 132 名 AD 患者的静息态功能 MRI、淀粉样蛋白-β (A β ) 和 tau-PET，以评估毒性蛋白质沉积对神经元活动的直接影响。这种针对特定主题的方法揭示了关键的病理机制相互作用，包括 A β 和 tau 对认知障碍的协同作用以及随着疾病进展而增加的神经元兴奋性。通过基于体素的形态测量，数据得出的神经元兴奋性值可以强烈预测临床相关的 AD 血浆生物标志物浓度 (p-tau217、p-tau231、p-tau181、GFAP) 和灰质萎缩。此外，重建的 EEG 代理量显示了标志性的 AD 电生理学改变（θ 波段活动增强和 alpha 波段减少），这种改变发生在 A β 阳性和边缘系统 tau 参与后。小胶质细胞激活对神经元活动的影响不太明确，这可能是由于神经成像在映射神经保护和有害激活表型方面的局限性。机械脑活动模型可以进一步阐明复杂的神经退行性过程并加速预防/治疗干预。
组合包装报告-2023.pdf
品牌所有者比以往任何时候都更加相信包装对于销售产品至关重要，并且愿意在包装上投资，因为包装只占其所售产品价值的一小部分。除了对包装持乐观态度并继续强调包装对品牌成功的重要性之外，他们越来越关注包装的可持续性。他们也非常愿意改变包装材料以优化成本与价值的平衡，并且很可能会在中期内继续这样做，因为他们认为他们已经用尽了将包装成本增加转嫁给消费者的能力，尽管通货膨胀率正在下降，但对消费者来说，价格仍然很高。
基质周围微环境通过多种分子介质的综合作用保护肺癌免受靶向治疗
间质微环境通过多种分子介质的综合作用保护肺癌免受靶向治疗的伤害 Bina Desai 1,2 、Tatiana Miti 3 、Sandhya Prabhakaran 3 、Daria Miroshnychenko 1 、Menkara Henry 1 、Viktoriya Marusyk 1 、Chandler Gatenbee 3 、Marylin Bui 4 、Jacob Scott 5 、Philipp M. Altrock 6 、Eric Haura 7 、Alexander RA Anderson 3 、David Basanta 3 、Andriy Marusyk 1,8 . 1. 美国佛罗里达州坦帕市 H Lee Moffitt 癌症中心和研究所代谢和生理学系 2. 南佛罗里达大学癌症生物学博士项目，佛罗里达州坦帕市 3. 佛罗里达州坦帕市 H Lee Moffitt 癌症中心和研究所综合数学肿瘤学系。 4. 佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所病理学系。 5. 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所转化血液学和肿瘤学研究系 6. 德国普伦马克斯普朗克进化生物学研究所理论生物学系 7. 美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所胸部肿瘤学系 8. 佛罗里达州坦帕市南佛罗里达大学分子医学系。 摘要：针对致癌信号成瘾的靶向疗法，例如 ALK+ NSCLC 中的 ALK 抑制剂，通常可诱导强烈而持久的临床反应。然而，它们无法治愈转移性癌症，因为一些肿瘤细胞在治疗过程中仍会持续存在，最终产生耐药性。治疗敏感性不仅可以反映细胞内在机制，还可以反映基质微环境的输入。然而，肿瘤基质对体内治疗反应的贡献仍然不甚明了。为了填补这一知识空白，我们评估了基质介导的耐药性对 ALK+ NSCLC 异种移植模型中一线 ALK 抑制剂阿来替尼治疗反应的贡献。我们发现基质近端肿瘤细胞部分免受阿来替尼的细胞抑制作用。这种影响不仅在缓解期观察到，而且在复发期也观察到，表明基质介导的耐药性对持久性和耐药性都有很大贡献。基质微环境的这种治疗保护作用反映了多种机制的综合作用，包括生长因子和细胞外基质成分。因此，尽管改善了阿来替尼反应，但抑制任何一种耐药机制都不足以完全克服基质的保护作用。关注持久者的共同附带敏感性提供了卓越的治疗益处，尤其是在使用具有旁观者效应的抗体-药物偶联物来限制治疗逃逸时。这些发现表明，基质介导的耐药性可能是残留和进展疾病的主要因素，并强调了一次只关注抑制单一耐药机制的局限性。
引用：Aminirakan D，Losekamm B，Wollesen B.认知和抗药性训练对身体和认知表现的影响
抽象的引入，随着老年人的预期寿命增加，保持独立性和福祉在后来的几年至关重要。本研究旨在研究三种不同的干预措施的影响：与不活动对照组相比，认知训练，耐药性训练以及两者的组合，对年龄≥65岁的成年人的认知表现，流动性和生活质量。方法和分析该试验将研究健康的老年人，年龄≥65岁，独立生活而没有认知障碍。参与者将被随机分配给四组之一：（1）认知训练，（2）阻力训练，（3）组合认知和阻力训练，以及（4）对照组（n = 136名参与者，每组34名参与者）。干预措施将在12周内进行。认知培训小组将每周两次接受基于小组的活动45-60分钟。阻力训练组的练习将针对六个肌肉组，联合组将将认知任务整合到阻力训练中。主要结果是：短体性能电池，静坐测试，蒙特利尔认知评估，步道制作测试和Stroop测试结合了跑步机上的步态（双重任务）。生活满意度将通过对生命量表的满意度来衡量。次要结果涵盖了手持强度和功能独立性度量。道德和传播道德批准（第2023_009）。试用注册号DRKS00032587。将获得所有研究参与者的知情同意。该研究的结果将在学术期刊和会议上分发，以进行审查和讨论。
FL058的体外药代动力学/药效学（一种新型β-内酰胺酶抑制剂）与甲苯丙胺酶产生的肠含量 div>相结合
抗菌剂的广泛使用导致抗药性细菌迅速增加。在这种背景下，以革兰氏阴性杆菌为代表的多药抗性细菌的检测率正在增加，这对临床实践中的抗感染治疗构成了巨大挑战。根据Chinet（www.chinets.com）的数据，抗菌监测网络，肺炎肺炎的抗性率从2005年的2.9％增加到2021年的24.4％。对于大肠杆菌，对美皮烯的抗性率达到1.4％ - 2.1％。肠杆菌对β-内酰胺抗生素的抗性的主要机制是β-内酰胺酶的产生。根据Ambler分类系统：A类（例如，扩展的光谱β-乳糖酰胺酶，ESBLS；和K. pneumoniae Carbapenemases，KPCS，KPCS），B级（E.G. B（E.G.，New Delhi Metallo-Beta-lactacamase s clange n n s Clance），头孢菌素酶）和D类（例如奥沙素酶，奥沙西斯）。对碳苯甲酸肠杆菌（CRE）的一项大型研究调查显示，KPC是最普遍的β-内酰胺酶，NDMS是K.肺炎K.肺炎的第二普遍β-内酰胺酶（Wang等，2018）。近年来，在耐碳青霉烯烃的碳青霉烯氏菌中已经变得越来越普遍（Tangden和Giske，2015； Yin等，2017）。考虑到上述β-乳糖酶的多样性，研究人员已密切关注新型广谱β-内酰胺酶抑制剂的发展（Shlaes，2013; Bush，2015; Vanscoy等，2016； 2016; Bhagwat等，2019）。目前，已销售了非贝氏乳酰胺结构的新型β-内酰胺酶抑制剂，包括阿维比巴坦，里贝塔姆和瓦博尔巴氏菌。Relebactam和Vaborbactam都不能抑制D类β-内酰胺酶。fl058是一种新型的焦油二氯辛烷（DBO）β-内酰胺酶抑制剂，其结构和活性类似于Avibactam。它主要抑制A类，C类和某些D类β-内酰胺酶，但不抑制NDMS（Sharma等，2016）。一项体外敏感性研究（待发表）表明，与阿维巴丹不同，仅FL058在大肠杆菌上具有某些抑制活性。Meropenem与4μg/ml FL058结合使用NDM-生产大肠杆菌（MIC 90 = 0.5 mg/l）的最小抑制浓度（MIC）的显着较低，对NDM产生的NDM抑制作用的作用显着降低，而NDM产生的K. pneumoniae（MIC 50 = 0.25 mg/l，MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 MIC 90 = 4 M MIC 90 = 4 M MIC 90。一项完整的I期临床试验显示，FL058具有良好的安全性，耐受性和药代动力学（PK）特征（Huang等，2023）。体外药代动力学/药效学（PK/PD）模型已成为筛查β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂疗法的剂量方案的重要工具（MacGowan等，2016; Vanscoy et al。，2016; MacGowan et al。它们也可以用来评估暴露于β-内酰胺抗生素/β-乳酰胺酶抑制剂的相关性与菌落计数的变化之间的相关性。随后对暴露响应关系的分析又可以支持剂量选择。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。鉴于此，这项研究模拟了FL058与MeropeNem在体外模型中结合使用的临床给药方案，以发现两种药物的最佳成分比和最佳的PK/PD指数和两种药物组合治疗的靶标。
FAK抑制与RAF/MEK夹具Avutometinib相结合，克服了对BRAF和MEK
虽然BRAFV600E黑色素瘤Yumm 1.7合成肿瘤未能对ICI疗法做出反应，但添加了Avutometinib±Faki抑制了肿瘤的生长。我们观察到，用ICI + Avutometinib治疗的肿瘤最终产生了抗药性并逃脱了生长抑制，但是用ICI +合并的Avutometinib和Faki治疗的肿瘤表现出耐用的治疗反应，通常具有完全肿瘤的消退。
研究高温和噪音对人类脑电波和感知工作量产生的急性影响
许多研究都探讨了噪音和热量对认知表现的影响，但得出的结果相互矛盾。一些研究报告了噪音和热量对认知表现的负面影响[21-25]，而另一些研究则建议改善。[26-29]此外，一些研究发现噪音和热量对认知表现没有显著影响。[30-32]研究结果的差异可能归因于所用评估工具的多样性。近年来，人们使用了各种各样的心理评估工具来衡量认知表现，包括问卷和认知测试。[33]然而，大多数行为表现评估都侧重于简单的认知任务，因此需要更全面的研究噪音和热量对人类认知表现的影响。