补体是先天免疫系统的重要组成部分。补体在人类健康中的研究历来集中于与补体蛋白缺乏相关的感染风险;然而,最近该领域的兴趣集中在补体过度激活作为免疫损伤的原因以及开发抗补体疗法来治疗人类疾病。肾脏对补体损伤特别敏感,已经研究了几种肾脏疾病的抗补体疗法。补体过度激活可能是由于补体调节剂的功能丧失突变;关键补体蛋白(如 C3 和因子 B)的功能获得突变;或自身抗体产生、感染或组织应激(如缺血和再灌注)扰乱了补体激活和调节的平衡。在这里,我们对抗补体疗法的现状进行了高水平的回顾,重点是从罕见疾病到更常见的肾脏疾病的转变。
纤维化与杜氏肌营养不良症 (DMD) 中的肌肉功能受损有关。我们报告了对营养不良患者和小鼠组织的观察结果,支持一种解释 DMD 中纤维化的模型,该模型依赖于补体和 WNT 信号通路之间的串扰以及两种细胞类型的功能相互作用。纤维脂肪形成祖细胞和巨噬细胞在发炎的营养不良肌肉中繁殖,通过分泌 C 1 补体复合物的不同亚基充当 WNT 活性的组合源。反应性细胞(如纤维脂肪形成祖细胞)中 WNT 信号的异常激活会导致纤维化。事实上,在 DMD 小鼠模型中,药物抑制 C 1 r/s 亚基可减轻 WNT 信号通路的激活,降低纤维脂肪祖细胞的纤维化特征,并改善营养不良表型。这些研究为肌营养不良症纤维化的分子和细胞机制提供了新的见解,并为新的治疗策略开辟了道路。
材料和方法:我们使用了来自 2020AA–2022AB UMLS Metathesaurus 连续版本的训练测试数据集。我们的启发式“瀑布”方法采用了 7 种不同的 SG 预测方法。不符合方法的原子被传递给下一种方法。DL 方法为原子名称生成 BioWordVec 和 SapBERT 嵌入,为源词汇表名称生成 BioWordVec 嵌入,为原子源层次结构中倒数第二节点的原子名称生成 BioWordVec 嵌入。我们将 4 个嵌入的连接输入到完全连接的多层神经网络中,该网络的输出层有 15 个节点(每个 SG 一个)。对于这两种方法,我们都开发了方法来估计它们预测的原子 SG 正确的概率。基于这些估计,我们开发了 2 种混合 SG 预测方法,结合了启发式方法和 DL 方法的优势。
摘要:经典补体途径被抗原结合的IgG抗体激活。单体IgG必须寡聚以通过六聚体C1Q复合物激活补体,而IgG的六聚化突变体似乎是有希望的治疗候选者。然而,结构数据表明,没有必要结合所有六个C1Q臂以启动补体,从而揭示了C1和六聚体IgG复合物之间的对称不匹配,这尚未得到充分解释。在这里,我们使用DNA纳米技术来生成特定的纳米结构以模板抗原,从而控制IgG价值。这些DNA纳米含量的IgG复合物可以激活对细胞模拟脂质膜的补体,这使我们能够确定IgG价值对补体激活的影响,而无需突变抗体。我们使用生物物理测定法与3D冷冻电子断层扫描一起研究了这一点。我们的数据表明,C1复合物的补体C4裂解与抗原数量成正比。增加的IgG价值也转化为更好的终端途径激活和膜攻击复合物的形成。一起,这些数据提供了有关纳米图案抗原抗体复合物如何影响C1复合物激活的见解,并提出了通过抗体工程调节补体激活的途径。此外,据我们所知,这是DNA纳米技术首次用于研究补体系统的激活。
1个解析(生态系统动力学和可持续性),ifremer,inrae,agro -agro -agro -agrocampus ogrocampus ouest Institute,Nantes 44311,法国2法国生物学研究所,écolenormale normalesupérieure(ibens),ibens(ibens),埃科勒·诺米尔·诺尔·诺莱尔·苏帕利·苏普雷尔(Normale NormaleSupérieure Ecosystem and Landscape Evolution, Institute of Terresrial Ecosystems, Department of Environmental Systems Science, ETH Zürich, Zürich, 8092, Switzerland 4 Unit of Land Change Science, Swiss Federal Research Institute WSL, Birmensdorf, 8903, Switzerland 5 Group of Geospatial Molecular Epidemiology (Geome) Geochemistry (LGB), School of Architecture, Civil和环境工程(ENAC),洛桑联邦理工学院(EPFL),洛桑,1015,瑞士6 Spygen,Le Bourget-du-lac,73370,法国7 Fundacion Biodiversa,Bogotá,Bogotá,Bogotá,Calle 65; 111221,哥伦比亚8河研究院,国家农业食品和环境研究所(INRAE),Villeurbanne,69100,法国
补体信号传导被认为是促进小胶质细胞突触的吞噬作用的打击信号。然而,尽管在视网膜 - 丘脑系统中已经证明了其在突触重塑中的作用,但尚不清楚补体信号传导是否更广泛地介导了大脑中的突触修剪。在这里,我们发现缺乏补体受体3(主要小胶质细胞补体受体)的小鼠未能显示出发育中的小鼠皮层中突触修剪或消除轴突的缺陷。相反,缺乏补体受体3的小鼠在围产期消除皮质中的神经元表现出不足,这种缺陷与在成年区域内的皮质厚度增加和功能连接增强有关。这些数据证明了补体在促进发展皮层中神经元消除的作用。
I. 引言 使用可再生能源已被认为是应对人为气候变化的关键战略。这些能源被认为是可持续的,因为它们可以自然补充并且不会产生温室气体。实现低碳经济和应对全球气候变化挑战的重要一步是实施可再生能源替代品。这场绿色革命是由太阳能和风能引领的。由于此类资源丰富,将波浪能和潮汐能等新形式的可再生能源纳入当前的资源组合将有助于向 100% 可再生能源的未来过渡 [1]。利用多种资源组合将提高能源供应系统的可靠性,并降低将可再生能源纳入当前发电结构的成本。能源互补的概念是指多种可变的可再生能源协同工作以提高系统可靠性的能力,从而减少能源发电不足的时期。可再生能源资源的互补性评估对于设计这些资源的最佳组合以满足负荷要求至关重要。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2023年7月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.13.23292628 doi:medrxiv preprint