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sglt2抑制剂：肾脏的甜蜜成功
补体系统是古老的蛋白水解级联反应集合，在调节先天和适应性免疫方面具有很好的描述作用。随着革命在互补的临床治疗中的融合，中枢神经系统中特定相关的可靶向途径的发现以及过去15年中出现的综合多膜技术的发展，在阿尔茨海默病疾病和其他神经脱生的过程中，精确的治疗性靶向均可在阿尔茨海默疾病和其他范围内进行处理。作为组织困扰的传感器，补体系统可保护大脑免受微生物挑战以及死亡和/或损坏的分子和细胞的积累。添加较新发现的补体功能使其至关重要，即设计以神经发育，成人神经可塑性和补体系统的神经保护功能中的有益作用，保留了补体的有益作用。
针对胰腺癌耐药中的补体系统：一种新的治疗方法
摘要 胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因，预计到 2030 年将成为癌症相关死亡的第二大原因。这种高死亡率的原因是胰腺导管腺癌的快速进展和转移以及耐药性的产生。如今，癌症免疫疗法不仅成为治疗各种癌症的有力候选药物，而且也是对抗化学耐药性的有力候选药物。研究表明，补体系统途径在癌症进展和化学耐药性中起着重要作用，尤其是在胰腺癌中。最近的一份报告还表明，几种信号通路在导致胰腺癌化学耐药性方面发挥着重要作用，主要包括核因子 κB、信号转导和转录激活因子 3、c-间充质上皮转换因子和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B。此外，还已证明补体系统在建立肿瘤微环境中具有非常活跃的作用，这将有助于促进肿瘤发生、进展、转移和复发。有趣的是，补体系统的下游产物已证明直接上调炎症介质，进而激活这些化学耐药途径。因此，针对补体途径可能是对抗胰腺癌药物耐药性的创新方法。在这篇综述中，我们讨论了补体系统途径在胰腺癌药物耐药性中的作用，并特别关注补体作为治疗靶点
评估 BOEM 在审查氢气生产作为海上风电补充方面的作用
氢分子 (H2) 是一种新兴的能源载体，可用作清洁燃料，可由传统能源和可再生能源生产。利用可再生能源将水分解为氢分子和氧分子（电解）产生的绿色氢气为工业、运输和其他传统上由液态和气态碳氢化合物燃料驱动的行业创造了运输、储存和使用无碳能源的机会。外大陆架 (OCS) 的海上风电 (OSW) 是一种重要的可再生资源，可支持美国公用事业规模的绿色氢气生产，美国东北部正在积极开发，允许向南延伸至卡罗来纳海岸的建设，以及计划在美国西海岸的墨西哥湾进行租赁销售。美国联邦政策支持继续扩大 OSW，以支持向可再生能源过渡和减少温室气体 (GHG) 排放，同时增强国家能源安全。 H 2 生产、储存和分配技术正在迅速发展，管理海上风能 H 2 生产 (H 2 -OSW) 相关方面的监管框架需要预测美国沿海水域新兴的 H 2 -OSW 实施情况。虽然氢气生产技术已经发展到可以作为海上风电项目补充的程度，但提高此类耦合的安全性、效率和商业准备度的研究和开发仍处于早期阶段。
在线研究 @ Cardiff - Orca
摘要简介：败血症是一种疾病，由于细菌，病毒和真菌对感染的不良免疫反应而发生，并且是感染导致死亡的主要途径。严重败血症中疾病不良的免疫反应的标志是导致多器官衰竭和死亡的原因，这是由于补体系统对旷日持久的T细胞功能障碍态通过免疫检查点控制策划的持久的T细胞功能障碍。尽管我们对病情的理解取得了重大进展，但仍有确定的测试或有效的治疗干预措施。涵盖的区域：作者考虑使用新生物制剂的组合药物治疗方法，以及用于预测患者反应的数学模型，以靶向脓毒症的先天和适应性免疫介质。 对可能重新使用用于脓毒症治疗的新兴补体和免疫检查点抑制剂进行了特殊考虑。 专家意见：为了克服为驱动败血症的复杂宿主反应寻找新疗法所固有的挑战，有必要摆脱单疗法并促进个性化组合疗法的精确度。 值得注意的是，组合疗法应以独立疾病进展的免疫代谢特征的预测系统模型来指导。涵盖的区域：作者考虑使用新生物制剂的组合药物治疗方法，以及用于预测患者反应的数学模型，以靶向脓毒症的先天和适应性免疫介质。对可能重新使用用于脓毒症治疗的新兴补体和免疫检查点抑制剂进行了特殊考虑。专家意见：为了克服为驱动败血症的复杂宿主反应寻找新疗法所固有的挑战，有必要摆脱单疗法并促进个性化组合疗法的精确度。值得注意的是，组合疗法应以独立疾病进展的免疫代谢特征的预测系统模型来指导。
Memristive，Spintronic和2D基于材料的设备，以改进和补充计算硬件
最值得注意的是，人工智能（AI）和机器学习（ML）在广泛增长的以数据为中心的技术中是必不可少的，包括物联网（IoT），运输，医学，安全和娱乐。现在已经认识到，AI可能存在与巨大的计算需求相关的严重方法[2]，这在能源消耗中直接反映了。这是不可持续的，并且正在迅速成为关键的社会挑战。ML中对计算能力的飙升需求大大超过了通过Moore的规模或创新的建筑解决方案进行的改进。从2012年到2020年，最先进的AI的硬件性能提高了317倍。 [3]这不足以满足AI应用程序不断增长的计算需求。最先进的AI模型的规模和培训费用也在增加，从2012年的几美元到2020年的数百万美元。[4]迫切需要开发新的技术来解决这个问题，并建立有效的AI系统，最近变得急剧。从根本上讲，低能计算元素非常需要，包括基于与互补金属 - 氧化物 - 半导体（CMOS）晶体管实现布尔逻辑不同的物理原理的元素。
小胶质细胞补体信号传导促进神经元消除和正常的大脑功能连通性
补体信号传导被认为是促进小胶质细胞突触的吞噬作用的打击信号。然而，尽管在视网膜 - 丘脑系统中已经证明了其在突触重塑中的作用，但尚不清楚补体信号传导是否更广泛地介导了大脑中的突触修剪。在这里，我们发现缺乏补体受体3（主要小胶质细胞补体受体）的小鼠未能显示出发育中的小鼠皮层中突触修剪或消除轴突的缺陷。相反，缺乏补体受体3的小鼠在围产期消除皮质中的神经元表现出不足，这种缺陷与在成年区域内的皮质厚度增加和功能连接增强有关。这些数据证明了补体在促进发展皮层中神经元消除的作用。
时间谐波最佳控制问题的确切而近似的Schur补体方法
在[1，7]中的时间依赖性通过截短的傅立叶膨胀来处理，这使我们能够为每个频率获得单独的线性系统。在那里，提出了有效的求解线性系统的预处理方法，其中预核心是具有区块 - diagonal的，并且是较低的三角形形式。在[2]中使用了完整的两二个块结构的预处理，进一步称为PRESB，在续集中定义。[3]中的研究提供了不同结构的预处理（遮挡型，块 - 三角形和PRESB形式）之间的比较。比较是根据相应预处理矩阵及其数值性能的光谱正确的。数值实验表明，相对于正则化参数的频率范围，问题大小和值，PERB形式的预处理更加健壮。可以在[10]中找到对这些预调节器和一些修改形式的信息。[9]研究中的工作又是块形式形式的另一个预处理，并分析了双重预处理，适合于离散状态的向量形式。在[8]中考虑了（2）的非线性形式，其中为线性化问题提出了完整的两乘两块形式的预处理，可以将其分解和解决，以块 - 二进制预处理的成本，并且相对于问题大小和测试频率的范围是可靠的。
营养不良性肌肉中不同补体亚基对 WNT 依赖性纤维化程序的组合激活
纤维化与杜氏肌营养不良症 (DMD) 中的肌肉功能受损有关。我们报告了对营养不良患者和小鼠组织的观察结果，支持一种解释 DMD 中纤维化的模型，该模型依赖于补体和 WNT 信号通路之间的串扰以及两种细胞类型的功能相互作用。纤维脂肪形成祖细胞和巨噬细胞在发炎的营养不良肌肉中繁殖，通过分泌 C 1 补体复合物的不同亚基充当 WNT 活性的组合源。反应性细胞（如纤维脂肪形成祖细胞）中 WNT 信号的异常激活会导致纤维化。事实上，在 DMD 小鼠模型中，药物抑制 C 1 r/s 亚基可减轻 WNT 信号通路的激活，降低纤维脂肪祖细胞的纤维化特征，并改善营养不良表型。这些研究为肌营养不良症纤维化的分子和细胞机制提供了新的见解，并为新的治疗策略开辟了道路。
多种补体蛋白水平的降低与胰岛自身免疫性和1型糖尿病的发展有关
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2023年7月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.13.23292628 doi：medrxiv preprint
爱尔兰使用血浆置换、皮质类固醇和补体抑制剂治疗 ANCA 相关性血管炎的指南
EMA 批准在 AAV 中使用 Avacopan 是基于 III 期安慰剂对照 ADVOCATE 试验（Avacopan spc，附录 1）的结果。该试验将 330 名新诊断或复发的 GPA 或 MPA 患者随机分组，这些患者接受利妥昔单抗或环磷酰胺（随后接受硫唑嘌呤）治疗，每天两次服用 30 毫克 Avacopan，持续 52 周，或接受与 RAVE 研究类似的逐渐减量计划的 CS，持续 20 周。在试验入组前和试验期间，允许静脉脉冲 CS 的剂量最多为 3 克。在筛选期间，两组都允许使用非研究提供的 CS，但在进入试验前必须将其减量至 20 毫克或更少的泼尼松当量，并且必须在 avacopan 组的第 4 周结束前停药。在病情恶化或复发的情况下，允许静脉脉冲 CS。值得注意的是，两个研究组的患者因各种原因接受了开放标签 CS。avacopan 组和泼尼松组口服和静脉注射糖皮质激素的平均总泼尼松当量剂量为 1676 毫克（相当于每位患者每天 5 毫克），泼尼松组为 3847 毫克（相当于每位患者每天 13 毫克），总 CS 暴露量减少了 56%。与 avacopan 组相比，对照组 CS 相关有害影响的发生率更高。对照组和 avacopan 组之间的其他主要不良事件发生率没有差异。