卷积神经网络(CNN)受到灵长类动物视觉系统的组织的启发,进而成为视觉皮层的有效模型,从而可以准确预测神经刺激反应。虽然对与大脑相关的对象识别任务进行培训可能是预测大脑活动的重要前提,但CNN的大脑样结构可能已经允许准确预测神经活动。在这里,我们在预测视觉皮层的神经反应方面评估了任务精制和脑部优化的卷积神经网络(CNN)的性能,并进行了系统的架构操作以及受过训练的和未经训练的特征提取器之间的比较,以揭示关键的结构组件影响模型性能。对于人类和猴子区域V1,采用RELU激活函数的随机重量CNN与平均或最大池的结合,显着超过了其他激活函数。随机体重CNN在预测V1响应时与训练有素的对应物相匹配。可以预测V1响应的程度与神经网络的复杂性密切相关,这反映了神经激活功能和汇总操作的非线性。但是,对于与物体识别(例如IT)相关的较高视觉区域,编码性能与复杂性之间的这种相关性显着弱。测试视觉区域之间的这种差异是否反映了功能差异,我们在纹理歧视和对象识别任务上训练了神经网络模型。与我们的假设一致,模型的复杂性与纹理歧视的性能更加密切,而不是对象识别。我们的发现表明,具有足够模型复杂性的随机重量CNN允许将V1活动视为训练有素的CNN,而较高的视觉区域则需要通过梯度下降通过训练获得的精确重量配置。
本文对内质网/高尔基体复合物和细胞内囊泡的潜在作用进行了回顾,导致或与脊椎动物组织矿化有关或相关。观察到钙离子积聚在内质网和高尔基体的小管和空隙中的观察结果表明,这些细胞器可能的重要性。在源自内体,溶酶体和自噬体的囊泡中存在相似水平的钙离子(接近毫米)。这些细胞器中磷酸离子的细胞水平也很高(毫米)。虽然尚未确定这些离子的矿物形成的来源,但有明显的理由考虑到它们可以从ATP用于合成代谢目的的情况下从线粒体中解放出来,也许与基质合成有关。发表的研究表明,钙和磷酸离子或其簇包含在上面指出的细胞内细胞器中,导致细胞外矿物质的形成。线粒体中隔离的矿物质已被记录为无定形钙钙。含离子簇或含矿物质的囊泡在质膜爆炸中退出细胞,分泌溶酶体或可能的腔内囊泡。这种细胞调节的过程为离子或矿物颗粒快速运输到骨骼和牙科组织的矿化前部提供了一种手段。在细胞外基质中,离子或矿物质可能会形成较大的聚集体和潜在的矿物核,并且它们可能与胶原蛋白和其他蛋白质结合。硬组织细胞如何执行管家和其他生物合成功能,同时运输细胞外基质所需的大量离子,这远非清晰。解决此评论中提出的这一问题和相关问题提出了进一步研究促进骨骼和牙科组织矿化的细胞内过程的指南。
摘要El Ni〜no Southern振荡(ENSO)是全球气候变化的最强驱动力,可以导致干旱和洪水等极端天气事件。在方面,ENSO会影响平均全球温度,而强劲的El Ni〜no事件通常会在温暖的气候下引起新的记录高点。最近,我们为El Ni〜no的早期预测开发了两种措施。基于气候网络的方法[1-3]允许预测提前1年的El Ni〜no事件的发作。基于复杂性的方法[4]允许在日历年中预测即将到来的El Ni〜no事件的大小。这些方法成功地预测了2023/24的东太平洋埃尔尼诺(El Ni〜no)和随后的2024年录音变暖[5]。在这里,我们应用这些方法来预测2025年的ENSO状态。两种方法都预测2025年没有El Ni〜no,分别为91.2%和91.7%的概率。将这些预测与基于海洋Ni〜no指数(ONI)的逻辑回归相结合,导致2025/26是中性ENSO事件的69.6%概率。我们估计了21.8%的la nina的可能性。这使得与2024年级相比,2025年的平均全球温度可能会有所降低。
与脉冲设计方法相关的脉冲合成器的拓扑结构基于 H 桥。尽管已经提出了在 UWB 应用中使用 H 桥进行脉冲整形的建议 [2],但所提出的结构已被修改,以允许对脉冲包络进行数字控制。此外,如图 4.a 所示,H 桥由差分压控环形振荡器 (VCO;详见 [7]) 驱动(而不是 [2] 中的压控延迟线),以便能够生成 IEEE 标准所要求的高持续时间脉冲。VCO 还交替控制传输门耦合 (TGU1、TGD1) 和 (TGU2、TGD2),以交替将电流送入负载,从而产生零均值脉冲。因此,如图 4.a 所示,脉冲包络由 4 个传输门组 TGx(TG1 至 TG4)控制,这些传输门组修改了进入输出负载的电流。信号 Sx(S1 至 S4),
上下文:今天,由于储能设备的不断增加(移动和固定),专门用于电池的研究仍然是一个主要挑战。li-ion技术是该领域的领导者,涉及有效但有限的电极材料,导致新材料的发展。
二甲双胍和 IACS-010759 是两种不同的抗代谢药物。二甲双胍是一种公认的抗糖尿病药物,可轻度抑制线粒体复合物 I,而 IACS-010759 是一种新型强效线粒体复合物 I 抑制剂。线粒体通过氧化磷酸化 (OXPHOS) 提供三磷酸腺苷,在细胞的能量代谢中起着关键作用。因此,当癌细胞被靶向时,线粒体代谢和 OXPHOS 会成为弱点。这两种药物在多种癌症中都具有良好的抗肿瘤作用,这得到了临床前体外和体内研究的支持。我们提供了它们对癌细胞的直接影响及其免疫调节作用的证据。在临床研究中,虽然对二甲双胍的观察性流行病学研究令人鼓舞,但实际试验结果并不像预期的那样。然而,IACS-01075 表现出了重大的不良反应,从而导致代谢转向糖酵解和乳酸浓度升高。因此,这两种药物的未来前景取决于二甲双胍的预防性临床试验以及对 IACS-01075 对正常细胞的可能毒性作用的研究。
Sargururia,博士,博士; Aiemaré,博士; Joshua C. Bis,博士;艾达·苏拉卡(Ida Surakka),博士; 7月,MSC; Piirre Joly,博士; Maria J. Knol,MSC; Ruiqi Wang,MSC; Yang,博士学位; Claudia L. Satzabal博士;亚历山大·祈祷(Alexander Prayons),理学硕士; Alitt Mera,PD; Vincent Bouteloup博士; Phah Phuah,医学博士,MMS; Cornelia M. Van,Phdn,PhD; Crucha Carlos博士; Carole Dufout,博士;医学博士Genevièves;奥斯卡·洛佩兹(Oscar L. Lopez),医学博士; Bruce M. Psaly,医学博士,博士;医学博士克里斯托弗(Christopte); Philips Auouyel,医学博士; H. Adams,医学博士; Hulig Jaci-Gada,PD; Arfan Ikram,医学博士,PD; Vilmundur Gudnason,医学博士,PD; Lili,博士; Bendik S. Winsvold,医学博士; Kristian Heem,医学博士;保罗·M·马修斯(Paul M. Matthews),医学博士,德菲尔(Dphil); W. Longst,医学博士;医学博士Sushedri; Leore J. Launer博士;医学博士Debette,医学博士,博士
©作者2025。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http:// creativecommo ns。org/e ns e s/by/by/4.0/。
摘要:微管和含有特殊微管的结构由微管蛋白组装而成,微管蛋白是真核生物必需蛋白的一个古老超家族。在这里,我们使用生物信息学方法来分析来自顶复门的生物体中微管蛋白的特征。顶复门是原生动物寄生虫,可引起多种人类和动物传染病。单个物种分别含有 1 到 4 个 α - 和 β - 微管蛋白同型基因。这些基因可能指定高度相似的蛋白质,表明功能冗余,或表现出与特殊作用相一致的关键差异。一些(但不是全部)顶复门含有 δ - 和 ε - 微管蛋白基因,这些基因存在于构建含有附属物的基体的生物体中。顶复门 δ - 和 ε - 微管蛋白的关键作用可能仅限于微配子,这与单个发育阶段对鞭毛的有限要求相一致。其他顶复门的序列分化或 δ - 和 ε - 微管蛋白基因的丢失似乎与中心粒、基体和轴丝的需求减少有关。最后,由于纺锤体微管和鞭毛结构已被提议作为抗寄生虫疗法和传播阻断策略的目标,我们将在基于微管蛋白的结构和微管蛋白超家族特性的背景下讨论这些想法。
复合物I缺乏症是线粒体疾病患者中最常见的线粒体酶缺乏症。大多数患者出现类似于白细胞营养的症状。在编码复合物的结构亚基的44个基因中鉴定出的致病突变。无法治愈复杂的I缺乏症,治疗方案仅限于有症状治疗。在这里,我们报告了一个11个月大的婴儿中线粒体复合物I缺乏症的病例,该病例未能生长,里程碑的消退和具有高阴离子间隙和高乳酸的代谢性酸中毒。MRI大脑显示出广泛的白质参与。在开始使用IEM鸡尾酒治疗之前,已发送基因测试。整个外显子组测序揭示了NDUFAF5(外显子6)中与线粒体复合物I缺乏症相关的纯合变体,而LDLR(+)家族性高胆固醇血症(FH)类型1。开始治疗后,代谢异常得到纠正。这种罕见的同事强调了考虑无法解释的代谢性酸中毒和里程碑消退的婴儿的线粒体疾病的重要性。该案件强调需要早期认可和诊断来发起适当的管理和遗传咨询。这种独特的疾病组合扩展了我们对线粒体疾病的遗传和表型谱的理解。关键词:线粒体疾病,代谢性酸中毒,FH,整个外显子组测序