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引用Antunes MSM，Sugiyama FHC，Gravina HD，Castro RC，Mercado FJR，Lima JO，Fontanari C和Frantz FG（2023）Covid-19灭活和非Replica
2019年底，严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）的出现刺激了免疫学和疫苗学方面的剧烈研究工作。除了先天免疫反应外，病毒特异性的体液和细胞免疫反应对于病毒清除均至关重要。T细胞表位在基于T细胞的免疫反应中起着核心作用。在此，我们总结了SARS-COV-2衍生的T细胞表位的肽/主要组织相容性复合物（PMHC）结构，并提出了未来疫苗开发工作中使用T细胞表位的挑战和机会。检索了总共27个SARS-COV-2相关的PMHC结构和五个带有T细胞受体的复合物。这些肽主要分布在尖峰（S），核蛋白（N）和ORF1AB蛋白上。大多数肽在SARS-COV-2的变体（VOC）中保守，除了位于S蛋白中的几种突变肽。还检索了与从SARS-COV衍生的7个表位复合的人类白细胞抗原（HLA）的结构，这表明具有SARS-COV-2的潜在跨T细胞免疫。SARS-COV-2和SARS-COV的抗原肽的结构研究有助于可视化跨T细胞免疫的过程和机理。T细胞表位面向疫苗是SARS-COV-2的潜在下一代疫苗，值得进一步研究。
Alt-R™ HDR ENHANCER V2 提高效率... - NET
Alt-R HDR Enhancer V2 可提高脂质转染细胞的 HDR 效率。使用 0.75 μL Lipofectamine ® RNAiMAX ® 试剂（赛默飞世尔科技）将稳定表达 Cas9 的 HEK-293 细胞反向转染 gRNA 复合物（Alt-R CRISPR-Cas9 crRNA 与 tracrRNA 复合），靶向人类基因组中的 SAA1、STAT3、SERPINC1 和 HPRT 38087（最终浓度 = 10 nM）和设计用于在 Cas9 裂解位点插入六个碱基的 Alt-R HDR 供体块（最终浓度 = 3 nM）。脂质转染后，立即将细胞培养在含有无处理（深蓝色）、DMSO（载体对照，浅蓝色）、30 μM Alt-R HDR 增强剂（深灰色）、0.5 μM Alt-R HDR 增强剂 V2（浅灰色）或 1 μM Alt-R HDR 增强剂 V2（绿色）的培养基中。24 小时后，移除旧培养基，并用不含 DMSO、Alt-R HDR 增强剂或 Alt-R HDR 增强剂 V2 的新鲜细胞培养基替换。脂质转染 48 小时后从每种样本类型中分离基因组 DNA，并通过 PCR 扩增目标编辑位点。使用 rhAmpSeq ™ CRISPR 分析系统对效率进行量化，该系统使用 NGS 分析来评估目标位置的 HDR 百分比。使用 rhAmpSeq CRISPR 分析工具分析了 NGS 读数。使用最终浓度为 1 μM 的 Alt-R HDR 增强剂 V2 实现了最高的 HDR。
2024; 14（4）：1647-1661。 doi：10.7150/thno.92089研究论文以沸腾的组织疗法聚焦的黑色素瘤超声消融，产生潜流肿瘤
背景：机械集中的超声消融策略沸腾的组织疗法（BH）可以引起抗肿瘤免疫的有趣特征。然而，BH对树突状细胞功能的影响尚不清楚，这损害了我们最佳地将BH与免疫疗法结合以控制转移性疾病的能力。方法：使用稀疏的扫描（超声之间的1 mM间距）在双侧和单侧环境中使用B16F10-ZSGREEN黑色素瘤进行应用。同侧和对侧肿瘤生长。流式细胞仪用于跟踪Zsgreen抗原并评估BH如何驱动树突细胞行为。结果：BH单一疗法在这种高度侵略性的模型中引起了同侧和脱支肿瘤的控制。肿瘤抗原在BH后24H时在24H时在肿瘤淋巴结（TDLNS）中的免疫细胞中存在约3倍，但减少了96h。b细胞，巨噬细胞，单核细胞，粒细胞和两个常规的树突状细胞子集（即cdc1s和cdc2s）获得了与BH的更明显的抗原。BH驱动了两个CDC亚群的激活，激活取决于肿瘤抗原的采集。我们的数据还表明，BH-蛋白肿瘤抗原与损伤相关的分子模式（湿）复合，并且CDC不用抗原传播到TDLN。相反，它们会在流经传入的淋巴管进入TDLN时获得抗原。结论：当使用稀疏扫描方案应用时，BH单一疗法会通过几种先前未经批准的机制产生脱离黑色素瘤的控制和树突状细胞功能。这些结果为如何最好地结合BH与免疫疗法以治疗转移性黑色素瘤提供了新的见解。
研究文章以室内特异性方式的心脏肥大和失败的转录动力学
压力超负荷引起的病理心脏肥大（CH）是心脏的复杂且自适应的重塑，主要涉及心肌大小的增加和心室壁增厚。随着时间的流逝，这些变化会导致心力衰竭（HF）。然而，这两个过程的个体和公共生物学机制仍然鲜为人知。这项研究旨在在四个星期和六个星期的横向主动脉收缩（TAC）分别鉴定与CH和HF相关的关键基因和信号传导途径，并在整个心脏转录组水平上从CH到HF的动态过渡中研究潜在的潜在分子机制。最初，在左心房（LA），左心室（LV）和右心室（RV）中鉴定了CH的总共363、482和264个差异表达的基因（DEG），以及HF的317、305和416摄氏度。这些确定的DEG可以用作不同心脏腔室的两个条件的生物标志物。此外，在所有腔室中都发现了两个公共DEG，弹性蛋白（ELN）和血红蛋白β链链链-Beta链变体（HBB -BS），在LA和LV中，LA和LV中有35个公共DEG，CH和HF中的LV和RV中有15个公共DEG。这些基因的功能富集分析强调了细胞外基质和肌膜在CH和HF中的关键作用。最后，确定了三组轮毂基因，包括赖氨酸氧化酶（LOX）家族，成纤维细胞生长因子（FGF）家族和NADH-偶像性氧化还原酶（NDUF）家族，是从CH到HF的动态变化的必不可少的基因。
针对性的Thorium-227偶联物作为肿瘤学中的治疗选择
靶向α疗法（TAT）是解决肿瘤学需求未满足需求的有前途的方法。固有特性使α-发射放射性核素非常适合癌症治疗，包括高线性能量转移（LET），2-10个细胞层的穿透范围，复杂的双链DNA断裂的诱导和免疫刺激作用。已经研究了几种α辐射核素，包括辐射-223（223 RA），阳式225（225 AC）和Thorium-227（227 th）。靶向肿瘤靶向方式的结合，例如抗体和小分子，具有螯合剂部分以及随后用α发射果的放射性标记，使细胞毒性有效载荷的特定递送到不同的肿瘤类型。 223 RA二氯化剂，被批准用于治疗患有骨折性疾病的转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者，无内脏转移，是唯一的认可和商业化的α疗法。 但是，目前223二氯化二氯化剂不能与靶向部分相吻合。 与223 RA相比，可以容易螯合227位，这允许靶向部分肿瘤的放射标记能够产生靶向的结合物（TTC），从而促进延伸到广泛的肿瘤。 TTC在跨肿瘤细胞表达抗原的临床前研究中表现出了希望。 靶向CD22的血液恶性肿瘤的临床研究表明了早期活性迹象。靶向肿瘤靶向方式的结合，例如抗体和小分子，具有螯合剂部分以及随后用α发射果的放射性标记，使细胞毒性有效载荷的特定递送到不同的肿瘤类型。223 RA二氯化剂，被批准用于治疗患有骨折性疾病的转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者，无内脏转移，是唯一的认可和商业化的α疗法。但是，目前223二氯化二氯化剂不能与靶向部分相吻合。与223 RA相比，可以容易螯合227位，这允许靶向部分肿瘤的放射标记能够产生靶向的结合物（TTC），从而促进延伸到广泛的肿瘤。TTC在跨肿瘤细胞表达抗原的临床前研究中表现出了希望。靶向CD22的血液恶性肿瘤的临床研究表明了早期活性迹象。此外，当TTC与已建立的抗癌疗法（例如雄激素受体抑制剂（ARI）），DNA损伤反应抑制剂（例如poly（adp）） - 核糖聚合酶抑制剂或核糖核苷酶抑制剂或ataxia teppoint in tepoption skin 3-repoption interpoption and rabient andpoption in kin3-rivepoint in 3时抑制剂。
人工智能——灵感之源还是问题？
mihnea.panait08@gmail.com 摘要：当今使用的大多数电子产品或多或少都具有人工智能，从而减少或消除了某些任务对人类参与的需要。许多人都试图回答这个问题：什么是人工智能？为该术语找到定义的困难（主要）有两个方面：首先，人们并不真正了解自然智能是什么；其次，那些试图制定定义的人被计算机科学领域的成就所困扰——远远不足以证明如此夸张的名称的合理性。尽管人工智能（AI）作为一门学科出现已有半个多世纪，但在过去几年中却取得了前所未有的发展。计算机计算能力的提升和海量数据的积累使得自动学习取得了越来越快的进步，并决定了其渗透到从经济学和医学到商业和日常生活等不同领域。关键词：人工智能，灵感，问题，传统，人类参与 JEL 分类：O31，O33，O36，Z13 简介 智力是学习、理解和做出合理判断或意见的能力。同时，它也是获取和应用知识和技能的能力。智力可以帮助您解决问题，理解复杂概念，适应新情况以及从经验中学习。这个概念很复杂，仍然是心理学和认知科学争论的主题。（AI）用于描述机器对人类智能的模拟，机器被编程为像人类一样思考和学习。借助可以处理和分析大量数据的算法和计算机程序，人工智能系统能够执行通常需要人类智能的任务：视觉感知，语音识别，决策和语言翻译。文本。然而，与人类智能不同，AI系统没有意识
人工智能 - 灵感或问题的来源？
mihnea.panait08@gmail.com摘要：当今使用的大多数电子设备在或多或少都具有人工智能，减少或消除了人类参与某些任务的需求。许多人试图回答这个问题：什么是人工智能？在此术语中找到定义的困难是（主要是）双重：首先，一个人并不真正知道自然智力是什么。然后，那些试图提出定义的人被这项计算机科学领域的成就复合了 - 远没有证明这种富裕的名字。尽管它在半个多世纪以前作为一门学科出现，但人工智能（AI）在过去几年中已经看到了前所未有的发展。计算机的计算能力的增加以及大量数据的积累使自动学习的不断发展，并确定了其从经济学和医学到商业和日常生活的不同领域的渗透。关键词：人工智能，灵感，问题，传统，人类参与jel分类：O31，O33，O36，Z13简介智能是学习，理解和做出合理判断或观点的能力。同时，这也是获得和运用知识和技能的能力。智能可以帮助您解决问题，了解复杂的概念，适应新情况并从经验中学习。这个概念很复杂，仍然是心理学和认知科学辩论的主题。（AI）用于描述机器对人类智能的模拟，这些机器被编程为像人类一样思考和学习。借助可以处理和分析大量数据的算法和计算机程序，人工智能系统能够执行通常需要人类智能的任务：视觉感知，语音识别，决策和语言翻译。文字。与人类智能不同，AI系统没有意识
基因激活了Sox9递送到...
关节软骨（AC）一旦损坏，修复的能力较差，进行性变性通常会导致骨关节炎（OA）。虽然AC原产质的额外细胞基质（ECM）制造的生物材料显示了修复局灶性AC缺陷的有望，但由于较大的支架机械性能，并且缺乏病因细胞中的软骨剂，必须克服几个挑战，以修复较大的负载缺陷。在这里，我们开发了一种方法来通过结合可生物吸收的3D印刷增强框架，并递送促肌抑制性基因以浸润干细胞增强软骨生成并产生更健康的AC的透明组织。对可生物吸收的多丙酮酸（PCL）3D印刷框架进行表面处理以改善其亲水性，并用于增强胶原蛋白透明质酸（CHYA）基质。然后，将机械加固的SCAF-折叠与软骨成生成转录因子Sox9进行基因激活（GA），该因子与使用糖胺聚糖结合增强的转换（GET）系统相结合的非病毒纳米粒子（NP），然后与人类Mesenchy-Malsenchy-malsensal stromsal（Hmsc）（HMSc）相结合。在软骨培养基中培养28天后，与基因自由对照相比，GA型夫人的HMSC沉积了更有指示健康透明软骨的ECM。SOX9在Ga支架上的mRNA表达是高于对照的2个磁性磁性词，而Sox9（Col2α1，Acan）的下游软骨靶标也表现出明显更高的mRNA水平。在GA支架上，促核ECM蛋白（例如COL2）的表达高（P = 0.0018），这也导致硫酸糖胺聚糖（SGAG）的产生和空间分布增强，这对健康AC的功能至关重要。总而言之，这些发现提供了证据表明，具有SOX9 NP的3D印刷仿生型促肌发育性支架的功能增强了人类干细胞在这种机械增强的支架上产生的ECM的质量。
用于储氢的硼化镁醚化合物
目标和意义：本项目的目标是合成和表征新型改性硼化镁 MgB2 材料，该材料具有改进的氢循环动力学和储氢能力，并证明其能够满足美国能源部 (DOE) 的储氢目标。如果成功，固态改性 MgB2 材料将比市场上的高压压缩 H2 (700 bar) 或液态 H2 替代车载储氢系统更安全、更便宜。背景：硼氢化镁 Mg(BH4)2 是少数几种已证实重量储氢容量大于 11 wt% 的材料之一，因此已证实可用于满足 DOE 储氢目标的储氢系统。然而由于动力学极其缓慢，Mg(BH 4 ) 2 和 MgB 2 之间的循环只能在高温（~400°C）和高充电压力（~900 bar）下完成。最近，四氢呋喃 (THF) 与 Mg(BH 4 ) 2 复合已证明可以大大改善脱氢动力学，能够在 <200°C 下快速释放 H 2 以高选择性生成 Mg(B 10 H 10 )。然而，这些类型的材料的氢循环容量要低得多。该项目专注于开发改性 MgB 2，方法是将镁硼醚脱氢扩展到 MgB 2 或在添加剂存在下直接合成改性 MgB 2。该项目旨在改善镁硼化物/镁硼氢化物系统的氢循环动力学和循环容量，以帮助实现 DOE 氢存储的最终目标。该项目旨在 1) 合成和表征新型改性镁硼化物，尤其是醚改性材料，与未改性的 MgB 2 相比，其氢循环动力学和氢存储容量有所改善；2) 确定新型改性硼化物的可逆氢化是否显示出显著改善的氢循环动力学和循环容量，达到实际可行的水平。这个由 HNEI 领导的项目是 UH（HNEI 和化学系）和 DOE-Hydrogen Materials 的合作成果
EpiNext™ CUT&RUN 快速套件
用途：EpiNext™ CUT&RUN Fast Kit 旨在从低输入细胞/染色质中快速富集与蛋白质（组蛋白或转录因子）复合的特定 DNA，并通过下一代测序使用 Illumina 平台或 qPCR 等其他方法识别或绘制体内蛋白质-DNA 相互作用。该试剂盒的创新工作原理、优化的协议和组件允许在最小化非特异性背景水平的情况下捕获目标蛋白质/DNA 复合物。捕获的 DNA 特别适合构建非条形码（单重）和条形码（多重）文库，以更少的偏差和更高的分辨率绘制目标蛋白质-DNA 相互作用区域。输入量：对于细胞，通常，每个反应的量可以是 2 x 10 3 到 2 x 10 5 个细胞。为了获得最佳制备效果，细胞输入量应为 1 x 10 5 ，尽管从 EpiNext™ CUT&RUN Fast Kit 获得的修饰组蛋白测序数据只需 500 个细胞即可获得。对于从细胞或组织中分离的染色质，每个反应的量可以是 0.1 µg 至 5 µg 的染色质。为了获得最佳制备效果，染色质输入量应为 2 µg。起始材料：起始材料可以包括各种哺乳动物细胞样本，例如来自烧瓶或培养皿的培养细胞、原代细胞或从血液、体液、新鲜/冷冻组织（预制备的染色质）中分离的稀有细胞群，以及从整个细胞群和胚胎细胞中分选出的特定细胞等。抗体：抗体应为 ChIP 级，以便识别与 DNA 或其他蛋白质结合的蛋白质。如果您使用的抗体尚未经过 ChIP 验证，则应使用适当的对照抗体（例如抗 RNA 聚合酶 II、抗 H3K4me3 或抗 H3K27me3）来证明抗体适用于 ChIP。内部对照：此试剂盒中提供了阴性和阳性 ChIP 对照。注意事项：为避免交叉污染，请小心地将样品或溶液移入 PCR 管中。使用气溶胶屏障移液器吸头，并在液体转移之间始终更换移液器吸头。整个过程中都要戴手套。如果手套和样品接触，请立即更换手套。