摘要背景转移性肾细胞癌 (mRCC) 中肿瘤特异性基因组改变的临床意义正在显现,一些研究表明 PBRM1 突变与免疫疗法 (IO) 反应之间存在关联。我们试图确定对血管内皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂 (VEGF-TKI) 和 IO 的不同反应的基因组预测因子。方法确定接受基因组分析的连续患者;包括接受 VEGF- TKI 或 IO 的患者。使用临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的检测方法 (Ashion Analytics;美国亚利桑那州凤凰城) 进行临床肿瘤正常全外显子组测序和肿瘤全转录组测序测试。在 VEGF-TKI 治疗患者群和 IO 治疗患者群中,比较了有临床益处 (CB;完全/部分缓解或病情稳定 >6 个月) 和无临床益处 (NCB) 患者的基因组结果。结果 91 名患者接受了基因组分析,58 名患者接受了 VEGF-TKI 和/或 IO 治疗。17 名患者接受了 VEGF-TKI 和 IO 的顺序治疗,结果 IO 队列中有 32 名患者,VEGF-TKI 队列中有 43 名患者。最常用的 IO 和 VEGF-TKI 是 nivolumab (66%) 和舒尼替尼 (40%)。整个队列中检测到的最常见变异是 VHL (64%)、PBRM1 (38%)、SETD2 (24%)、KDM5C (17%) 和 TERT (12%)。TERT 启动子突变与 IO 队列中的 NCB 相关 (p=0.038);转录组分析揭示了 TERT 下游的多个差异调控通路。发现 TERT 启动子突变和 PBRM1 突变是互相排斥的。虽然 PBRM1 突变在接受 IO 和 VEGF-TKI 治疗的 CB 患者中更为普遍,但未发现统计学上显着的关联。结论我们的分析发现,TERT 启动子突变可能是 IO 结果的负面预测因素,并且与 PBRM1 功能丧失突变相互排斥。
触发一系列事件,从蛋白质吸附开始,并导致血液凝结。血液凝血,也称为血栓形成,在伤口愈合方面是一把双刃剑。在某些情况下,例如皮肤伤口,血栓形成是可取的,因为它可以防止失血,而对于心血管伤口等情况,血栓形成是不可避免的,因为它可能导致血管阻止血管,从而导致多种并发症,例如动脉瘤或心脏骤停。对抗血栓形成的策略主要分为两类,抗血栓形成药物和植入物的表面修饰,以促进与人体更好地整合。抗血栓形成药物包括阿司匹林,vorapaxar,氯吡格雷等血液稀释剂。2表面在设计和应用生物材料以及与血液的相互作用中起关键作用。近年来,已经发表了有关表面处理和修饰方法的新方法。从医学科学的应用角度来看,最重要的是生物相容性和血流相容性。生物细胞和血蛋白的相互作用取决于表面的结构,其亲水/疏水特征和润湿性。通常,生物聚合物被认为是生物相容性的大分子。但是,生物聚合物家族很大。仅在聚糖的家族中,有几种多糖在几种特性中存在。类似的情况是蛋白质,因为许多
在酒精相关肝病(ALD)中,免疫功能障碍的机制近期引起了研究的兴趣。酒精介导的免疫功能障碍已被认为是与ALD相关的微生物感染和炎症反应的潜在原因。生物体的免疫微环境实质上是免疫细胞,细胞因子,细胞外基质和其他免疫相关分子之间相互作用的复杂网络。这种微环境具有很高的适应性,并且对环境提示有反应。免疫微环境的表观遗传重编程最近已成为ALD进展的关键驱动力,特别是在内毒素耐受性和免疫疾病的背景下。尽管已知表观遗传修饰在ALD中的免疫微环境的调节中起重要作用,但实现该调节的特定机制和分子过程尚未完全了解。本文旨在概述当前有关饮酒对表观遗传学影响的知识,特别着重于总结有关酒精消耗对免疫微环境影响的表观遗传调节机制的数据。此外,本文旨在对不同形式的ALD涉及的表观遗传修饰进行回顾。本综述将从表观遗传学的角度对ALD进行诊断,治疗,监测和预后评估提供新的观点。
nissl颗粒正在成为有趣的成分,它们在再生疗法领域具有深远的影响。这个摘要封装了全面综述的本质,探索了NISSL颗粒,轴突再生及其在再生医学中的变革性应用之间的联系。NISSL颗粒的分子复杂性构成了这种探索的基础,从而揭示了它们在策划细胞反应中的动态作用,尤其是在轴突再生的背景下。当我们深入研究NISSL颗粒与再生过程之间的相互作用时,本综述突出了这些颗粒有助于神经元修复和恢复的各种机制。除了他们与神经生物学的传统关联之外,最近的进步强调了NISSL颗粒作为治疗剂的转化潜力。洞悉他们参与增强轴突再生的参与促使这些颗粒作为更广泛的再生医学领域的关键参与者。抽象封装的证据表明调节NISSL颗粒相关的途径有望增加组织再生,将其适用性扩展到神经系统的范围之外。本综述旨在为寻求理解NISSL颗粒在再生疗法中的多方面作用的医学专业人员,研究人员和临床医生提供宝贵资源。通过阐明NISSL颗粒,轴突再生和治疗应用之间的复杂联系,这项工作渴望催化进一步的研究和创新,最终促进再生策略的演变,从而利用细胞组成部分内与众不同的均匀能力。