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NF1调节微管修复和对抗体 - 药物结合物的敏感性
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.06.569572 doi：biorxiv preprint
抗病毒肽结合物：最新进展和未来前景
摘要：微生物病原体（细菌、病毒、真菌、寄生虫）引起的传染病每年在全世界造成数百万人死亡，已成为本世纪全球人类健康的严重挑战。病毒感染在这方面尤其引人注目，这不仅是因为人类正面临着近代历史上一些最致命的病毒大流行，还因为用于对抗高水平突变（因此是 RNA 病毒的抗原变异性）的药物库非常稀缺。因此，寻找能够成功对抗感染且对宿主的不良影响最小或没有不良影响的新型抗病毒药物是一项紧迫的任务。传统上，抗病毒疗法依赖于相对较小的药物，如蛋白酶、聚合酶、整合酶抑制剂等。近几十年来，涉及靶向递送的新方法（例如通过肽-药物偶联物 (PDC) 实现的方法）作为治疗病毒性疾病的替代（前）药物而受到关注。抗病毒 PDC 疗法通常涉及一个或多个小药物分子直接或通过接头与细胞穿透肽 (CPP) 载体结合。将两种生物活性元素整合到单个分子实体中，主要是为了在传统药物受到挑战的情况下提高生物利用度，但也可能产生新的意想不到的功能和应用。肽药物化学的进步为抗病毒 PDC 铺平了道路，但在治疗成功的道路上仍然存在挑战。在本文中，我们回顾了当前的抗病毒 CPP-药物偶联物 (抗病毒 PDC)，重点介绍了 CPP 和抗病毒货物的类型。我们整合了偶联物和最常用于结合两种实体的化学方法。此外，我们还评论了抗病毒 PDC 设计中面临的各种障碍以及这类抗病毒疗法的未来前景。
综述针对肿瘤特异性粘蛋白糖表位的抗体-药物偶联物
找到理想的靶表位是开发抗体-药物偶联物 (ADC) 的关键要素。为了最大限度地将药物输送到肿瘤细胞并减少副作用，该表位应特定于癌细胞并保留所有正常组织。在癌症进展过程中，糖基化途径经常发生改变，从而产生针对癌细胞的新型糖基化模式。粘蛋白是高度糖基化的蛋白质，经常在肿瘤上表达，因此是改变的糖表位的理想呈递者。在这篇综述中，我们描述了三种不同类型的糖表位，它们被单克隆抗体 (mAb) 识别，因此可作为 ADC 的理想支架；仅含糖链、糖肽和屏蔽肽糖表位。我们回顾了针对 MUC1 或足糖萼蛋白 (Podxl) 上表达的糖表位的 ADC 以及针对 MUC16 或 MUC5AC 上表达的糖表位的两种 mAb 的临床前和临床结果，这些结果可作为 ADC 开发的潜在候选药物。最后，我们讨论了目前使用糖表位靶向 ADC 治疗癌症的局限性，并提出了提高其疗效和特异性的方法。
SI-MOS量子点的操作指南用于自旋Qubits
摘要：用于癌症疗法的大量新兴抗体 - 药物结合物（ADC）导致了一个显着的市场“繁荣”，引起了全球关注。尽管ADC对研究人员提出了巨大挑战，特别是关于鉴定合适的抗体，接头和有效载荷组合的挑战，但截至2021年9月，已经获得了11个ADC的批准，自2017年以来，其中8个就获得了八项批准。对这种治疗方法的乐观态度是明显的，尽管2020年共同的1920年大流行是ADC竞技场交易和合作伙伴关系的里程碑，这表明大型制药公司仍然有很大的兴趣。在此，我们通过关注FDA批准的人的特征来回顾ADC的热情，并就领域的前进方向提出一些想法。
抗体 - 药物结合物治疗急性小儿白血病
摘要：近年来，抗体 - 药物结合物（ADC）的临床发育已获得动力，这些药物正在逐渐进入前线方案，以进行小儿急性白血病。ADC由可裂解的连接器附着在细胞毒性有效载荷上的单克隆抗体组成。这种结构允许直接将高度细胞毒性剂传递到白血病细胞，导致细胞死亡，并避免过度的肿瘤外毒性。在B细胞急性淋巴细胞白血病（所有）爆炸和快速内在化的能力上，CD22成为ADC的理想目标。ionuzumab ozogamicin，与Calicheamicin相关的抗CD22抗体导致复发/难治性B-all患者的完全缓解率为60–80％。在急性髓样白血病（AML）中，靶向gemtuzumab ozogamicin的CD33表现出适度的生存改善，并且是当前在美国唯一获得DE NOVO AML儿科患者的ADC。在临床上开发并测试了其他几个ADC的白血病，但迄今为止取得了有限的成功。寻求其他白血病特异性靶标以及ADC结构和特定城市的优化正在不断努力改善其治疗窗口。本评论提供了急性白血病中ADC的全面概述，重点是儿科所有和AML。
叶酸-肽结合物结合选择性癌症...
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
吉西他滨肽类结合物及其在肿瘤靶向治疗中的应用
摘要：肿瘤治疗的一个主要障碍与治疗药物对肿瘤组织的渗透性差及其对健康细胞的不利影响有关，这限制了可以安全给予癌症患者的药物剂量。吉西他滨是一种用于治疗多种实体瘤的抗癌药物，是胰腺癌的一线治疗药物。吉西他滨的快速血浆降解显著削弱了其疗效。此外，全身毒性和耐药性显著降低了其化疗效果。到目前为止，已经采取了许多方法来提高吉西他滨的治疗指数。最近开发的改进常规化疗的方法之一是使用药物-肽缀合物将化疗药物直接靶向癌细胞。在本文中，我们总结了最近发表的吉西他滨肽基缀合物及其在抗癌治疗中的功效。
维生素-抗癌药物偶联物：癌症治疗的新时代
背景：继心血管疾病之后，癌症是世界第二大死亡原因。化疗是成功治疗癌症的传统黄金技术。传统化疗存在一些缺点，即水溶性低、生物半衰期有限、产生多药耐药性和非特异性（缺乏靶向能力）或剂量限制性细胞毒性。开发一种具有抗癌作用的靶向药物递送仍然是一项具有挑战性的任务。方法：我们开发了文献综述方法，包括用于识别潜在相关文章的纳入和排除标准、文章搜索策略、摘要审查协议和已发表研究的综合评分系统。本研究详细调查了各种已报道的方法，例如叶酸-药物缀合物、钴胺素-药物缀合物、维生素 B12 缀合物和紫杉醇负载胶束等，所有这些方法都研究了它们的制备方法及其对生物活性的可能影响。结果：由于维生素介导的药物靶向具有将抗癌药物直接运送到肿瘤的特殊能力，因此最近出现了一个新概念。实体肿瘤对各种必需维生素有着难以满足的需求，导致参与维生素细胞内化作用的受体在癌细胞表面过度表达。因此，维生素药物结合物对于将抗癌药物直接运送到肿瘤细胞特别重要。生物素、叶酸、维生素 B12 和核黄素是所有细胞（尤其是癌细胞）分裂所必需的维生素，最近已被研究作为靶向剂。结论：维生素-药物结合法被发现是所有其他已报道方法中最合适的方法，可用于目前的癌症治疗。
抗体及抗体-药物偶联物的分析技术的开发与评估
抗体-药物偶联物 (ADC) 在肿瘤学中变得越来越重要。ADC 本质上是异质分析物。要使候选药物成功进入临床，必须对构建体进行广泛的表征和评估。药物与抗体的比率 (DAR) 直接决定了产品的毒性和功效，必须在整个过程中密切监测。在本文中，我们针对两种更易获得的选项评估了几种适合在早期开发阶段测定 DAR 的分析技术。所有研究的主要重点都是半胱氨酸连接的 ADC，因为它们在成功的设计中很普遍，而且对分析设置的要求更高。比较表明，无论使用哪种 MS 仪器，质谱 (MS) 得出的 DAR 值与疏水相互作用色谱得出的值确实非常吻合。对于 MS 仪器，总体而言，发现脱溶对表观 DAR 值的影响大于仪器分辨率，低分辨率仪器（如三重四极杆）可成为早期开发中 DAR 测定的可行选择。此外，还可以得出结论，MS 得出的 DAR 值易受样品制备工作流程变化的影响。稳定性测试对于确保产品安全至关重要。在本文中，测试了尺寸排阻色谱 (SEC) 中不同组成的流动相洗脱 ADC 聚集体的能力。得出结论，如果盐浓度不超过与 MS 源兼容的水平，则无法仅通过添加乙酸铵来获得足够的离子强度来从 SEC 柱中洗脱 ADC 聚集体。最后，通过对 mAb 和 ADC 样品应用蛋白质组学脱盐方案和增压试剂，设计了两种新的分析工作流程。这两种技术都很有前景；磁珠作为 mAb 和 ADC 更灵活的脱盐替代方案，以及添加选择性增压试剂以提高 MS 光谱中的灵敏度和峰形（不会显著改变导出的 DAR 值）。总之，本论文为 ADC 分析的许多方面提供了指导，从 DAR 测定到聚集体检测。收集到的知识可以帮助为新候选药物建立更快或更可靠的质量检查。
抗体偶联药物治疗宫颈癌的研究进展
宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤，全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低，现有治疗方法有效率低下、不良反应大，迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物（ADC）是一种新的靶向治疗方式，可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制，综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展，并对ADC的应用进行总结和展望。