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评估引入含风疹疫苗对阿富汗、刚果民主共和国、埃塞俄比亚、尼日利亚和巴基斯坦先天性风疹综合征的潜在影响：一项数学建模研究
我们评估了在阿富汗 (AFG)、刚果民主共和国 (COD)、埃塞俄比亚 (ETH)、尼日利亚 (NGA) 和巴基斯坦 (PAK) 引入含风疹疫苗 (RCV) 对先天性风疹综合征 (CRS) 发病率的潜在影响。我们使用经过验证的数学模型模拟了 30 年内的几种 RCV 引入情景。我们的研究结果表明，RCV 的引入可以避免 86,000 至 535,000 例 CRS 出生，从而防止 250 万至 1580 万伤残调整生命年。通过在现有麻疹常规覆盖范围内引入 RCV 并执行补充免疫活动 (SIA)，AFG 和 PAK 可以减少约 90% 的 CRS 出生率。但是，COD、NGA 和 ETH 必须增加其目前的常规疫苗接种覆盖率，才能显着降低 CRS 发病率。这项研究展示了引入 RCV 的潜在好处，并强调了全球采取行动加强免疫计划的必要性。
2024; 14(1): 1-16. doi: 10.7150/thno.89913 研究论文 含胆汁酸的脂质纳米粒子增强肝外 mRNA 递送
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为一种可行的、经过临床验证的 mRNA 治疗剂递送平台。LNP 已被用作 mRNA 递送系统，用于疫苗、基因治疗和癌症免疫治疗等应用。然而，LNP 通常由可电离脂质、胆固醇、辅助脂质和脂质锚定聚乙二醇组成，通常会转运到肝脏，从而限制了该平台的治疗潜力。已经提出了几种方法来解决这种向性，例如合成后表面改性或添加合成阳离子脂质。方法：在这里，我们提出了一种实现 mRNA 肝外递送的策略，包括在 LNP 合成过程中加入胆汁酸（一种天然存在的胆固醇类似物）。我们通过以不同比例用胆汁酸（胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸或石胆酸）取代胆固醇，合成了一系列含胆汁酸的 C14-4 LNP。结果：含胆汁酸的 LNP（BA-LNP）能够减少体外向肝细胞的输送，并改善向多种其他细胞类型（包括 T 细胞、B 细胞和上皮细胞）的输送。我们随后对腹膜内或静脉注射的选定 LNP 候选物进行了体内筛选，确定了一种具有高度脾脏嗜性的 BA-LNP：CA-100，这是一种含有胆酸且不含胆固醇的四组分 LNP。这些筛选还确定了有望用于其他 mRNA 治疗应用（例如用于胃肠道或免疫细胞输送）的 BA-LNP 候选物。我们进一步发现，在使用不同的可电离脂质 C12-200 的 LNP 配方中用胆酸替代胆固醇也会将 mRNA 输送从肝脏转移到脾脏，这表明这种胆酸替代策略可能具有推广价值。结论：这些结果证明了四组分 BA-LNP 制剂 CA-100 用于肝外 mRNA 递送的潜力，可用于一系列治疗和疫苗应用。
水培技术中的微生物关注
猫白血病病毒（FELV）是一种病毒病原体，在全球范围内引起致命疾病，主要是在室外进入的年轻小猫中。这项研究旨在评估猫白血病病毒（FELV）的保护，该病毒（FELV）由含有纯化的P45 FELV-ENVELOPE抗原（Leucogen®）提供的FELV疫苗提供，此后一次单次注射小猫中的原发性疫苗接种。25个9周龄的猫，疫苗接种当天的FELV抗体和抗原阴性，被随机分为两组。一组10只小猫没有接种疫苗并保存为对照，一组15只动物接受了一剂leucogen®疫苗。疫苗接种后14天和21天测量血清学反应。接种疫苗后三周，所有小猫都用毒力的FELV-A菌株接种了Oronasal途径。接种后，监测持续性病毒血症的持续性病毒血症的发展。在实验阶段对动物进行临床监测。所有猫都保持健康，在研究中呈现生理生长，并且在疫苗接种后没有显示出任何意外反应。在对照组中，有90％的猫（9/10猫）出现了一种持续的感染，证实了这种实验感染模型是有效的，因为实现了欧洲专着所需的80％。在另一侧，挑战菌株接种后，有73％的疫苗猫（11/15只猫）没有发展出持续的感染。在FELV疫苗接种组中，有73％的猫被保护免受第一次疫苗注射。首次注射了用Leucogen®疫苗接种一级疫苗，可完全保护73％的小猫中FELV持续性病毒血症。必须第二次注射初级疫苗接种，以确保对整个人群的完全保护和持久的免疫力。一次对FELV感染进行了早期保护，一次单次注射含有纯化P45 FELV-Envelope抗原的FELV疫苗接种后，可能是降低FELV感染率的因素。关键字：猫白血病病毒，FELV，猫，脂肪，疫苗，疗效，浅糖原
行为观察，心率和皮质醇监测在多次口服含糊的大麻二醇后（第2/2部分）
作为抵制压力和焦虑的一种补救措施，大麻二酚（CBD）产品对兽医医学的兴趣越来越高。有限的数据可用，以描述CBD在马中的实际有效性。这项研究的目的（第2部分，第2部分）是通过行为观察，心率监测和评估血液和唾液皮质醇水平在健康马中反复治疗的CBD含有糊状的CBD。十二匹马被随机分配到治疗或对照组。在双盲研究设计中口服了两种糊状物，一种含有CBD的糊状和一种糊状，而没有活性成分。两种糊剂在15天内每天两次（剂量：3毫克CBD/kg）。每天使用镇静评分和面部表情评分进行行为观察，这是基于先前描述的马（面部）和马鬼刻板的面部镇静量表。血液和唾液样品，以确定整个研究中的皮质醇水平。通过液相色谱/串联质谱法（LC/MS/MS）分析皮质醇水平。 在组之间比较了行为观察和皮质醇水平。 在给药之前，进行了新的对象测试，并记录了马对拖车上的负载的反应。 粘贴13天后重复两项测试。 运动模式，例如在新型对象测试过程中的不同步态，并设计了伦理图来评估表现出的行为特征。皮质醇水平。行为观察和皮质醇水平。在给药之前，进行了新的对象测试，并记录了马对拖车上的负载的反应。粘贴13天后重复两项测试。运动模式，例如在新型对象测试过程中的不同步态，并设计了伦理图来评估表现出的行为特征。心脏跳动（R-R）间隔始终记录并使用心率（HR）和心率变异性（HRV）参数进行评估。血液和唾液样品用于皮质醇分析之前和之后。每日行为观察和皮质醇水平在治疗组和对照组之间没有差异。同样，在新颖的对象测试和拖车测试期间对运动模式，人力资源，HRV和皮质醇水平的分析并未确定两组之间的显着差异。定期施用口服CBD（15天内出价3 mg/kg）对马的行为观察，皮质醇水平，HR和HRV没有统计学上的显着影响。需要进一步的研究来建立足够的剂量和指示，以在马中使用CBD。
含有旋转微生物的磁流体力学卡罗液体传热传质的数值处理
摘要。在本研究中，研究了磁流体力学 Carreau 纳米流体在加热旋转板上旋转微生物的精确近似。板以恒定均匀的倾斜速度移动。通过使用某些物理假设作为具有极限条件的不完全微分条件来获得控制条件。利用束相似性变换将这些非线性条件转换为耦合的标准微分条件。使用最佳同伦研究方法最佳同伦渐近法 (OHAM) 来获取流场因素的图形结果和均匀性质。研究并阐明了旋转微生物的速度、温度、固定和密度的图形表示。发现无量纲微生物的固定随着微生物的生物对流 Lewis 数和浓度差异变量而增加。还发现，由于吸引力和 Carreau 流体边界，无量纲速度会降低。给出了邻近运动边界（如皮肤摩擦系数、努塞尔特数、舍伍德数和运动微生物的厚度数）的轮廓图和数学结果。
Junlong shang变形和包含岩石的故障...
尽管岩石机械行为具有很长的研究记录，但试图了解裂缝在岩石变形上的作用仍然存在尚未解决的问题。由于技术和/或经济挑战，自然岩石裂纹通常是粗略地处理的，而在许多地球科学和地下工程应用中，没有详细考虑断裂几何形状和异质性。无处不在的矿物质裂缝属于该类别，在该类别中，需要持续的努力来为岩石力学和地质力学应用提供必要的信息。在本次演讲中，我将在成岩环境中介绍最小裂缝的发生和起源，以及在受限和未约束条件下含有矿化裂缝的岩石的变形特性。我还将在格拉斯哥大学和曼彻斯特大学进行简要介绍我们正在进行的信息项目，那里的重点是断裂异质性及其对地质处理核废料的含义。
含有驱动蛋白的calponin同源域，KIS1调节叶绿体的形成和免疫力
叶绿体形态在免疫期间发生变化，从而产生了称为stromules的小管状结构。stromules沿着微管延伸，并沿核细胞锚定向肌动蛋白丝，以促进核周chlo-oplast簇。这促进了防御分子/蛋白质从叶绿体到核的运输。缺乏茎在免疫中的直接作用的证据，因为目前，没有已知的基因来调节Stromule生物发生。我们表明，在TNL [TIR（Toll/Interleukin-1 Receptor） - 型链球菌形成所必需的含有驱动蛋白的Calponin同源（CH）结构域（诱导Stromules 1）所需的calponin同源（CH）域（诱导Stromules 1）是必需的。此外，tnl介导的对细菌和病毒病原体的免疫力是必需的。基斯1的微管结合运动结构域是基质形成所必需的，而肌动蛋白结合，CH结构域是核叶叶绿体簇需要的。我们表明，KIS1通过早期的免疫信号成分EDS1和PAD4与水杨酸 - 需要Kis1的stromules发挥作用。因此，KIS1代表stromule生物发生的玩家。
含阿甘坦药物输送系统
adamantane是一种弱功能性的碳氢化合物，用于开发新药分子以改善其药代动力学和药效学参数。该化合物对脂质体的脂质双层具有亲和力，从而使其在靶向药物递送和靶结构的表面识别中应用。本评论介绍了有关发达的脂质体，环糊精复合物和基于阿甘坦烷的树枝状聚合物的可用数据。Adamantane已通过两种方式使用 - 作为一个构建基础，将各种官能团共依附（基于Adamantane的树枝状聚合物），或作为自我聚集超分子系统的一部分，基于其亲脂性（脂质体）并与宿主分子（CyclodeSclodeStrins）相互作用。adamantane代表了药物输送系统开发的合适结构基础。Adamantane衍生物的研究是设计安全有选择的药物输送系统和分子载体的当前主题。
1 larixol不是含有G蛋白的GαI的抑制剂，...
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
MCU抑制剂RU265的一个含二茂密的类似物，细胞通透性增加
化学与化学生物学区域，康奈尔大学，伊萨卡，纽约14853，美国。 摘要线粒体钙Uniporter（MCU）是一种跨膜蛋白，可介导线粒体钙（M Ca 2+）摄取。 MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。 在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18化学与化学生物学区域，康奈尔大学，伊萨卡，纽约14853，美国。摘要线粒体钙Uniporter（MCU）是一种跨膜蛋白，可介导线粒体钙（M Ca 2+）摄取。MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。 在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。在这项研究中，我们报告了两个有效的MCU抑制剂，[RU 2（μ-N）（NH 3）8（FCCO 2）2]（OTF）3（RUOFC，FC = Ferrecene，OTF = Triflate）和[RU 2（μ-N）（μ-N）（μ-N）（μ-n）（nh 3）（nh 3）8（phco 2）8（phco 2）2]（phco 2]（oobz）3（OOBZ）3（robz）。这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2（μ-N）（NH 3）8（Cl）2]（Cl）3（RU265）的类似物，分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。两种化合物均通过NMR光谱，红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。在生理条件下，Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h，以产生[RU 2（μ-N）（NH 3）8（H 2 O）2]（OTF）5（RU265ʹ）和游离羧酸盐。在N，Nʹ-二甲基甲酰胺（DMF）中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件，对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少，在–1 V Vs SCE的电位下。RU265'，RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。此外，这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。17,18对RU265，RUOFC和RUOBZ的生物学特性进行了系统的比较。RUOFC和RUOBZ都抑制了透化HEK293T细胞中M Ca 2+的摄取，但比RU265的有效性低5-7倍。在完整的细胞中，Ruobz被细胞吸收，并以与RU265相似的程度抑制MCU。RUOFC在RU265上表现出10倍的细胞摄取增加，这又导致完整细胞中MCU抑制活性的增强也适度。此外，与RU265相比，RUOFC对HEK293T和HELA细胞具有细胞毒性，其生长抑制浓度分别为23.2和33.9μm，可以利用该特性，这些特性可用于开发MCU推动的抗癌剂。这些结果将RUOFC作为一种有效的MCU抑制剂建立，并且是RU265的轴向配体功能化如何导致具有不同物理和生物学特性的新化合物的另一个例子。简介线粒体钙（M Ca 2+）在广泛的生物学过程中起重要作用，这对于细胞功能至关重要。1,2 M Ca 2+的摄取由线粒体钙Uniporter（MCU）实施，这是一种高度选择性的内部整流Ca 2+通道。3–5升高的M Ca 2+水平与多种病理状况有关，包括缺血再灌注损伤，8,9癌症，10-12和神经退行性疾病。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病，人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣，以防止M Ca 2+过载。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病，人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣，以防止M Ca 2+过载。