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废弃煤矿改建地下抽水蓄能系统概述：重点关注地下水库
面对日益增加的间歇性能源，地下抽水蓄能系统 (UPSP) 的使用满足了日益增长的能源储存需求。同时，采矿活动的关闭也使得广阔的地下空间有可能被用于其他用途。本文探讨了将废弃矿井（特别是煤矿）重新用作 UPSP 下部储层的可能性。将废弃矿井用作下部储层所面临的挑战是多方面的。最大的挑战来自于对矿井现状的了解有限，这是由于采矿后的过程造成的，例如风化、溶解、水化、浸出、膨胀、松弛、下沉、沿断层蠕变、气体迁移和沉淀，以及支撑元件的腐蚀和劣化。本研究记录并讨论了 UPSP 背景下与周期性抽水和排放相关的各种过程，包括水力排放过程、周期性载荷、干湿过程以及疲劳和热应力。这些过程对下部储层的安全性、生产力和稳定性有重大影响。为了应对这些挑战，本文提出了不同的数值解，以理解和缓解废弃矿井中的周期性过程。最后，本文探讨了将矿井重新用作下部储层的经济可行性，并研究了所需的条件，包括良好的岩体特性、降低的土地征用成本、永久抽水的必要性，以及在进行新挖掘的情况下，挖掘岩石作为收入来源的潜在收入。这项研究有助于理解将废弃矿井用于 UPSP，强调了将煤矿用作下部储层所面临的挑战，并提出了几个防止安全和生产力问题的主要过程。
共同靶向PARP-1和C-MET对野生型BRAF黑色素瘤
非规范式浮游物质是一种信号传导，对于抗胞质革兰氏阴性细菌的细胞防御至关重要。人类非规范式浮游路径的关键步骤涉及在该复合物中释放caspase-4的蛋白水解活性。caspase-4通过裂解Gasdermin-D（GSDMD）引发炎症，从而诱导炎症反应。但是，激活caspase-4并控制其裂解底物的能力的分子机制仍然很差。caspase-11，caspase-4的鼠类对应物，通过形成二聚体在D285时以D285的形式裂解GSDMD，从而获得了非规范性渗透性的蛋白酶活性。这些切割事件通过NLRP3 - ASC - caspase-1轴触发信号传导，导致Pro-IL-1β细胞因子前体的下游裂解。在这里，我们表明caspase-4第一个二聚体在两个位点（D270和D289）在间接头上的两个位置进行自我切割，以获取完整的蛋白水解活性，裂解GSDMD，并诱导细胞死亡。令人惊讶的是，D289处的caspase-4二聚体和自切解产生了直接裂解pro-IL-1β的caspase-4 p34/p9蛋白酶，从而独立于原代人髓细胞和上皮细胞中的NLRP3炎症体，从而导致其成熟和分泌。我们的研究因此阐明了caspase-4的浮游生物和鉴定为caspase-4的自然底物的关键分子事件。
咳嗽的病理生理学与血管紧张素转换酶抑制剂：如何解释类内差异？
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）始终显示出跨多种心血管疾病的范围，包括高血压，冠状动脉疾病，心肌梗死和心力衰竭，始终显示出改善的存活率和重大心血管事件的风险。ACEI的心脏保护作用抑制了血管紧张素I向血管紧张素II的转化和抑制缓激肽降解。它们的耐受性良好，但可能会导致某些患者的干咳嗽发作。本评论提供了有关与ACEI使用相关的咳嗽的发病率和机制的当前证据，然后考虑如何在临床实践中管理与ACEI相关的咳嗽。由于源数据中的异质性和缺乏适当的控制，ACEI引起的咳嗽的发生率差异很大。的发病率在单个ACEI之间也有所不同，诸如Perindopril等药物（具有较高的组织ACE亲和力），与咳嗽率较低有关。现实世界研究的证据表明，ACEI相关的咳嗽的发生率低于临床试验中报告的率。经历任何干性咳嗽的患者通常会转变为血管紧张素阻滞剂或其他类别的降压药，无论咳嗽严重程度如何。为了避免在临床实践中ACEI的不当中断，持续咳嗽的患者的另一种方法是进行挑战/重新挑战，以确定ACEI的重新引入是否与症状的复发有关。咳嗽的发生率不应被视为ACEI的班级效应，并且患者可能会从一个ACEI转换为另一个ACEI。应尽一切努力使患者继续ACEI治疗，以减少心血管不良后果并提高生存率。
血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂对高血压性心肌梗死患者的临床结局的影响
与其他类别的抗高血压药物相比，高血压患者的血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可能会增加高血压患者的肌肉梗塞（MI）。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）被建议作为急性MI（AMI）患者的肾素 - 血管紧张素系统（RASI）的第一线抑制作用，但ARB也通常用于控制血压。这项研究调查了ARB与ACEI与高血压患者的长期临床结局的关联。在本研究中选择了最初攻击并以疾病为单位服用ARB或ACEI的韩国全国AMI数据库的患者Kamir-NIH，4,827名高血压患者。ARB疗法与整个队列中的2年重大不良心脏事件，心脏死亡，全因死亡，MI MI的发病率更高。在倾向得分匹配后，ARB治疗仍然与2年心脏死亡的发病率更高（危险比[HR]，1.60; 95％置信区间[CI]，1.20-2.14; P = 0.001），全因死亡（HR，1.81; 95％CI，1.44-2.28; p <0.28; p <0.001; p <0.001）; 1.25–2.46; p = 0.001）。得出的结论是，对于CD，全因死亡和2年的MI，AMI高血压患者出院时的ARB治疗不如ACEI治疗。这些数据表明，ACEI比ARB更合适，可以控制AMI高血压患者的BP。
通过靶向血管紧张素转换酶和 EGFR 转录激活进行肝细胞癌化学预防
肝细胞癌 (HCC) 是肝硬化患者的主要死因，目前尚无针对该病的化学预防策略。最近，我们开发了一个简单的基于人体细胞的系统，用于模拟临床预后肝脏特征 (PLS)，以预测肝病进展和 HCC 风险。在之前的研究中，我们将基于细胞的系统应用于药物发现，并确定卡托普利（一种获批的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂）是 HCC 化学预防的候选化合物。在这里，我们探索了 ACE 作为 HCC 化学预防的治疗靶点。在二乙基亚硝胺 (DEN) 大鼠肝硬化模型和基于饮食的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH 诱导) 肝癌大鼠模型中，卡托普利减轻了肝纤维化并有效阻止了肝病进展为 HCC。对肝硬化大鼠肝组织的 RNA-Seq 分析发现，卡托普利抑制了介导纤维化、炎症和致癌作用的通路表达，包括表皮生长因子受体 (EGFR) 信号传导。肝病模型中的机制数据揭示了血管紧张素对 EGFR 通路的交叉激活。卡托普利显著逆转了晚期纤维化患者肝组织中 PLS 的 HCC 高风险状态，证实了该方法的临床可转化性。卡托普利在临床前模型中有效防止纤维化肝病向 HCC 发展，是一种通用且安全的 HCC 化学预防候选药物。
与药物处方相关的因素血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂及其对延缓患者肾衰竭的影响
摘要 目的：探讨影响药物处方的相关因素。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）对Photharam医院慢性肾病患者延缓肾衰竭的效果。研究方法：回顾性研究。通过收集2018年10月1日至2020年9月30日期间HOSxP计划中慢性肾病患者的数据，根据慢性肾病的分期、年龄、糖尿病、高血压等对患者进行分组。尿液蛋白质含量接受服务的诊所然后使用多元逻辑回归分析来分析与 ACEI 或 ARB 处方相关的比率和因素。并比较肾滤过率接受药物治疗和未接受药物治疗的组在研究结束时，为了显示延迟肾衰竭的效果，结果如下：共纳入 3,994 名患者，其中 1,560 名（39%）接受了 ACEI 或 ARB 治疗。按慢性肾病 1、2、3a、3b 和 4 期分层时，接受药物治疗的百分比分别为 48.5、58.9、40.5、32.4 和 15.9。与处方 ACEI 或 ARB 相关的因素包括：慢性肾病 2 期，比值比为 1.39（95% 置信区间 (CI) 1.02–1.91，p = .04），慢性肾病 4 期 0.43（95% CI 0.23–0.80，p = .01），糖尿病 2.92（95% CI 1.72–4.94，p < .001），高血压 5.66（95% CI 3.23–9.92，p < .001）糖尿病。
将柴油火车转换为电池电量可以提供重要的...
摘要4几乎所有在美国的机车都由由柴油5发电机提供动力的电动驱动器推动，空气污染每6年就会造成1,000多人的早期死亡。电池技术的急剧改进，加上廉价可再生电力7打开电池电力导轨的可能性。鉴于机车已经具有电动驱动器，8将其转换为电池电动电池，主要需要电池车，该电池可以直接连接到传动系统。我们检查了电池电力电池货运导轨部门的案例，10发现一辆重型电池车可以为450英里的典型机车供电，这是美国货运火车旅行的11个平均每日距离的三倍。我们发现，电池电力火车可以使用12台柴油火车以6美分/千瓦时的电力充电成本实现成本奇偶性。我们13说明了如何使用批发电价来实现这些成本。将14个机队转换为电池电力电池将删除3700万吨二氧化碳，并在20年内节省15亿美元的总部门成本，同时在极端事件中引入可解决位置特异性网格约束的238 GWH。17 18 19 20 21
诱导血管内皮生长因子的贡献...
2.1.2.1 a -nayf 4：yb 3+，er 3+上转换纳米颗粒............................................................................................................................................................................................................................................................. 30 2.1.2.2 b -nayf 4：yb 3+，yb 3+，er 3+ ucnps ................................................................................................................................................................................... UCNPs ........................ 32 2.1.2.4 Synthesis of Rod Shaped NaCeF 4 : Yb 3+ , Er 3+ UCNPs ..................................... 32 2.1.2.5 Synthesis of b -NaYF 4 : Fe 3+ , Yb 3+ , Er 3+ UCNPs ............................................... 33 2.1.3 Synthesis and Cleavage Demonstration of ROS Sensitive Thioketal Linker ......................................................................................................................
一种新颖的深钢筋学习启用泵存储的代理，用于泵存储水力系统电压控制
抽象的压电能量收集系统在通过低频操作为微电动设备供电方面起着至关重要的作用。在这里，已经为低功率电子设备开发了一种新型的压电能量收集设备。开发的压电能量收集系统由一个悬臂向外投射，悬臂一端连接到风圈，另一端连接到扭转弹簧。开发的压电能量收集系统在通电的微电器设备中的应用。悬臂向内放在压电电晶体堆栈中。当风击中时，会在防线器中产生涡流，该涡流振荡并在压电晶体堆栈中产生压力，以开发电能。从压电能量收集系统获得的输出电压不会影响压电晶体的任何输入频率。获得的结果表明，开发的压电能量收集系统会产生120-200 eV，为2.9×10 16 –4.84×10 16 Hz频率，考虑到基本电荷单元为40，对于4-9 m/s的可变风流。这项研究旨在开发用于低功率微电动设备的有效风能的压电能量收集系统。
血管紧张素转换酶 2，一种 SARS-CoV-2 受体......
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已在全球范围内爆发性传播，并导致 2020 年一种名为 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的新型呼吸道疾病大流行。COVID-19 的症状包括发烧、不适、咳嗽，严重情况下还会引发肺炎和急性呼吸窘迫综合征 1,2。冠状病毒具有包膜锚定的刺突蛋白，可与宿主细胞表面受体结合，然后启动病毒进入靶细胞。就 SARS-CoV-2 而言，其刺突蛋白介导与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合 3 。虽然 ACE2 在呼吸道粘膜和肺中的表达水平相对较低，但这种蛋白质在胃、肠、胆囊、肾脏和心脏中占主导地位 4 。因此，在 COVID-19 患者中，不仅可以在鼻腔和口腔拭子中检测到 SARS-CoV-2，还可以在直肠样本中检测到；在血液样本中也检测到了病毒 RNA 5 。类风湿性关节炎 (RA) 是一种以全身性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，影响着世界约 1% 的人口。ACE2 在滑膜组织中的表达模式尚未见报道，尽管 RA 患者感染 COVID-19 的几率似乎与其他人相同 6,7,8 。在本研究中，我们调查了滑膜中 ACE2 的表达及其调控表达机制。研究设计的详细信息位于补充材料的方法部分（可与本函的在线版本一起获取）。本研究得到了广岛大学医院、道后温泉医院以及爱媛大学蛋白质科学中心和医学院临床伦理委员会的批准，并在这些机构进行（批准号：E-668；批准日期：2017/01/02）。所有实验均按照批准的指导方针进行。在获得知情并签署的同意书后，我们从 16 名符合美国风湿病学会 1987 年分类标准的 RA 患者和 3 名接受全关节置换术的骨关节炎 (OA) 患者身上采集了滑膜组织。免疫组织化学 (IHC) 分析显示，与非活性样本相比，活性类风湿性滑膜的 ACE2 表达更高，表现为滑膜衬里明显增厚、滑膜基质间叶样转化和滑膜衬里栅栏状外观（图 1A）。从滑膜中提取的 ACE2 mRNA 的逆转录 PCR (RT-PCR) 数据支持了这些发现（图 1B）。发现 ACE2 表达在滑膜衬里和衬下区域增加，表明其表达在成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 中升高。接下来，我们研究了发炎 FLS 中 ACE2 上调的刺激剂和信号通路。RA 衍生 FLS 的原代培养物显示，白细胞介素 6 (IL-6) 刺激会增加 ACE2 表达（图 1C）。我们证明了另一种炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α；补充图1，可从本函的在线版本中获得) 略微上调 ACE2，但其变化并不显著。已知 IL-6 通过激活 STAT3 9 来调节下游靶基因。IL-6 刺激导致 STAT3 酪氨酸磷酸化（补充图 2）。事实上，使用针对 STAT3 的小干扰 RNA 可降低 RA-FLS 中 IL-6 依赖性的 ACE2 表达（图 1D 和 1E）。已知 STAT3 也被 IL-6 家族成员的细胞因子激活，例如白血病抑制因子、制瘤素 M 和 IL-11，方式与 IL-6 10 相同。这些其他体液因子也可能与 FLS 中的 ACE2 表达有关。我们还使用 IHC 分析研究了关节置换手术期间采集的严重 OA 滑膜标本的表达模式。ACE2 表达位于滑膜衬里中，并且在同一标本中可以检测到发炎的 ACE2 阳性病变（其特征是多层衬里（增生）和滑膜衬里呈栅栏状外观）和非发炎的 ACE2 阴性病变