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一种新的方法，用于通过兔子中的小冠状动脉遮挡经皮诱导心肌梗塞
心律失常心脏死亡（SCD）是心肌梗塞（MI）后死亡率的重要原因。兔子具有与人类相似的心脏电生理学，因此是研究MI心律失常后的重要小动物模型。既定的手术冠状动脉结扎方法导致了胸膜粘连，从而阻碍了心外膜电生理学研究。粘附不存在，这也与手术发病率降低有关，因此代表了该方法的明确表现。先前已经在大兔子（3.5 - 5.5 kg）中描述了经皮。在这里，我们描述了一种新型的经皮Mi诱导方法，以较小的兔子（2.5 - 3.5 kg）在商业上很容易获得。新西兰白兔（N¼51名男性，3.1±0.3 kg）使用ISO叶片（1.5 - 3％）麻醉，并接受了涉及微无压尖端部署（1.5 fr，5 mm）的经皮MI手术（1.5 mm），冠状连接手术或shamshamshams手术。心电图（ECG）记录用于确定冠状动脉闭塞的限制。血液样本（1和24 h）用于心脏肌钙蛋白I（CTNI）水平。的射血分数（EF）在6 - 8 wk时测量。然后将兔子安乐死（安乐死）和心脏加工以进行磁共振成像和组织学。两组的死亡率相似。疤痕量，CTNI和EF在两个MI组之间都是相似的，并且与各自的假对照截然不同。因此，在兔子（2.5 - 3.5千克）中，微导管尖端部署的特性冠状动脉闭塞是可行的，并且产生具有类似炭的MI与手术结扎相似的MI，并且具有较低的程序性创伤，并且没有表达粘附。
频谱冠状病毒抗病毒药和可药物宿主目标
由许可药物组成的摘要图书馆代表了调节人类生理过程的大量分子曲目，为发现宿主靶向抗病人提供了独特的机会。我们筛选了重新利用，集中救援和加速的Medchem（倒置），以大约12,000个分子重新使用库，用于宽光谱冠状病毒抗病毒药，发现了134种化合物，抑制了αOronavirus并映射到58个分子靶标。主要的靶标包括5-羟基氨基胺受体，多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。Gene knock-out of the drugs' host targets including cathepsin B and L (CTSB/L; VBY-825), the aryl hydrocarbon receptor (AHR; Phortress), the farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 (FDFT1; P-3622), and the kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1; Omaveloxolone), significantly调节HCOV-229E感染，提供了证据表明这些化合物通过对各自的宿主靶标的作用抑制了病毒。对所有134个主要的化合物进行SARS-COV-2和验证的对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。 这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
严重急性呼吸综合征冠状病毒2 Omicron变体的潜在免疫逃避
冠状病毒疾病2019年（Covid-19）是由新型严重的急性呼吸综合症2（SARS-COV-2）引起的，它引起了全球大流行。Omicron变体（B.1.1.529）于2021年11月在南非博茨瓦纳收集的标本中首次发现。Omicron已成为全球的主要变体，最近已经确定了几种Sublineages或Subvariants。与其他突变体的变体相比，Omicron变体具有高度表达的氨基酸突变，整个基因组中有近60个突变，其中大多数在尖峰（S）蛋白质中，尤其是在受体结合结构域（RBD）中。这些突变增加了ACE2受体的Omicron变体的结合功能，而Omicron变体也可能导致免疫逃脱。尽管引起了较轻的症状，但流行病学证据表明，与原型菌株以及其他先前的变体相比，Omicron变体具有更高的可传播性，更高的再感染和更高的传播。此外，大量数据表明，在大多数疫苗接种人群中，针对Omicron变异的特定中和抗体的水平减少，尽管CD4 +和CD8 + T细胞响应得到了维持。因此，Omicron变体逃避的机制仍不清楚。在这篇综述中，我们调查了Omicron变体的当前流行病状态和潜在的免疫逃逸机制。，我们专注于病毒表位突变，抗原漂移，杂交免疫力和“原始抗原罪”在介导免疫逃避中的潜在作用。这些见解可能会为我们提供更多有价值的简洁信息，以了解Omicron变体的传播。
抗核纳病毒植物次生代谢产物的潜力...
尽管抗病毒药物开发已经增长，并且疫苗已经可以访问，但仍需要具有成本效益且易于适用的治疗方法来打击Covid-19 [13]。可以口服或通过吸入来施用广谱冠状病毒抑制剂，可能在处理新兴的SARS-COV-2变体方面起着至关重要的作用[13]。这种疗法将对未来的致病性冠状病毒的爆发的准备将是极大的[13]。响应于199的大流行，已经对SARS – COV-2蛋白质和病毒细胞蛋白复合物的结构特性进行了许多研究，以找到治疗性干预措施的潜在靶标[14]。尖峰蛋白，主蛋白酶（MPRO），木瓜样蛋白酶（PLPRO）和RNA-脱纤维RNA聚合酶（RDRP）是最深入研究的药理靶标[14]。通常，针对
患有心肌缺血，无阻塞性冠状动脉：一项定性研究
抽象目标是探索没有阻塞动脉的心肌缺血的人的生活经历。使用半结构化访谈设计定性研究。与居住在英国的17名参与者进行电话访谈。参与者有17人（21名男性，15名女性； 31-69岁），假定或确认的心肌缺血诊断为没有阻塞性动脉，通过社交媒体和在线患者主导的支持论坛招募。结果产生了五个主题。主题1描述了参与者描述的广泛经验，尤其是症状的频率和强度，以及症状通常引起的不确定性和恐惧。主题2描述了对社会关系，就业和日常生活其他方面的主要影响。主题3说明了参与者围绕诊断和获得医疗支持的途径的挑战和创伤经历。主题4强调了参与者在治疗和管理方面面临的缺乏共识和明确性。主题5描述了参与者重视的应对和支持策略。结论本研究提供了对没有阻塞动脉的心肌缺血的挑战的见解。发现突出了对患有这些疾病的人们的重大心理影响，以及需要改善诊断，支持和长期管理。
使用超声心动图的可解释的机器学习来改善慢性冠状动脉综合征患者的风险预测
如果连续CC患者在2015年至2017年间参加AMC AMC的门诊诊所，并对LV功能进行了TTE评估，则将其回顾性收集。对极端梯度提升（XGBoost）模型进行了训练，以预测全因5年死亡率。使用来自阿姆斯特丹UMC位置VUMC的数据评估了该ML模型的性能，并将其与传统风险评分的参考标准进行了比较。包括1253例患者（775例培训组和478次测试集），其中176例患者（105例培训组和71次测试集）在5年的随访期内死亡。与传统的风险分层工具（AUC 0.62-0.76）相比，ML模型表现出卓越的性能[接收器操作特征曲线（AUC）0.79]的表现出色，并且表现出良好的外部性能。ML模型中包含的最重要的TTE风险预测因子是LV功能障碍和明显的三尖端反流。
希望对经皮冠状动脉干预后患者内在强度与自我管理之间关系的介导效应
根据2019年全球疾病负担（GBD）研究，全球大约有5.23亿人患心血管疾病，导致1860万人死亡。冠心病（CHD）约占这些死亡的一半（Roth等，2020）。CHD是一种典型的心血管疾病，对人类健康构成了严重威胁，中国也面临冠心病危机（Liu等，2019； Zhao等，2019）。在2021年报告的中国有1139万例冠状动脉疾病病例，预计由于诸如衰老等多种危险因素（关于中国心血管健康和疾病的报告写作委员会，2022年，2022年）的发病率将继续上升。随着介入技术的显着进展，经皮冠状动脉介入（PCI）已成为CHD患者血运重建的关键策略（Gao，2019）。根据美国心脏病协会的心脏病和中风统计数据，住院PCI程序在2006年至2016年期间每年1,310,000至480,000范围（Lloyd-Jones等，2010; Tsao等，2023）。在德国，2014年至2017年之间每年约有4,000,000个PCI程序（Huber等，2020）。在澳大利亚2000/01至2020/21之间的30岁及2020年龄之间的人中有751,728个PCI程序（Kumsa等，2023）。国家卫生委员会的数据库表明，截至2022年，中国的PCI总数达到1,293,932，死亡率为0.37％（Pan，2023）。PCI可以有效地减轻缺血症状并降低患者死亡率（Hoole and Bambrough，2020）。但是，尽管PCI可以挽救冠心病患者的生命，但它努力扭转血管的病理状态。患者在PCI后仍处于“疾病生存”状态，心血管事件的风险仍然很高（Freites等，2022）。此外，现有的系统审查表明，PCI后患者的生活质量没有显着改善（Hirao等，2023）。相关指南表明，自我保健是二级预防冠心病的特定量度，在减少心血管终点事件的发生方面有益（Knuuti等，2020; Liu等，2023）。世界卫生组织（WHO）强调，促进积极的自我管理行为是提高患有慢性疾病个人的生活质量的最有效的方式（世界卫生组织[Who] [Who]，2002年）。但是，个人调整生活方式并遵守自我管理行为是一项挑战（Aggarwal等，2021）。因此，提高自我管理的合规性已成为冠心病领域的研究热点。Orem认为，自我保健是一系列自我调节行为，个人为维持其生长，发展以及自己结构的完整性和正常功能而承担的行为（Orem，1981）。PCI后的自我管理包括戒烟，采用平衡饮食，进行体育锻炼，管理睡眠，心理调整，遵守处方药的遵守，自我监测的心肌梗死和及时干预的自我监测（Peterson等人，2014年）。包括戒烟，采用平衡饮食，进行体育锻炼，管理睡眠，心理调整，遵守处方药的遵守，自我监测的心肌梗死和及时干预的自我监测（Peterson等人，2014年）。先前的研究表明，较高的自我管理水平与较高的生活质量和健康促进行为以及较低的
自发冠状动脉解剖的社会心理和生活方式影响：一项定量研究
433个SCAD幸存者邀请参加，310（72％）完成了问卷。 最常见的心理社会影响是“对心脏病发作的震惊”（受访者的经历），“担心再有SCAD”（81％）（81％），“担心触发另一个SCAD”（77％）（77％），“对运动和体育锻炼的不确定性”（73％）（73％）（73％）（73％）和“ confsiation and confusiation and confutiation and serniely serniely serniely serniely serniely''（73.03.03.03.03.03.03.03.03.03.0.03.0.03.0.03.03.03.03.03.0.03.0.03.0.03.0.03.0.03.0.03.0.03.0''' （73％）。 在生活方式的影响方面，SCAD影响了近三分之二的参与者的工作能力，而十分之一的参与者则寻求经济援助。 社会心理影响的主要预测因素在50岁以下，当前的财务压力和贸易级教育。 生活方式影响的主要预测因素超过50，SCAD433个SCAD幸存者邀请参加，310（72％）完成了问卷。最常见的心理社会影响是“对心脏病发作的震惊”（受访者的经历），“担心再有SCAD”（81％）（81％），“担心触发另一个SCAD”（77％）（77％），“对运动和体育锻炼的不确定性”（73％）（73％）（73％）（73％）和“ confsiation and confusiation and confutiation and serniely serniely serniely serniely serniely''（73.03.03.03.03.03.03.03.03.03.0.03.0.03.0.03.03.03.03.03.0.03.0.03.0.03.0.03.0.03.0.03.0.03.0''' （73％）。在生活方式的影响方面，SCAD影响了近三分之二的参与者的工作能力，而十分之一的参与者则寻求经济援助。社会心理影响的主要预测因素在50岁以下，当前的财务压力和贸易级教育。生活方式影响的主要预测因素超过50，SCAD
冠状病毒疾病的效果2019（covid- ...
冠状病毒（COVS）是一个高度多样化的包膜 - 阳性单链RNA病毒，其特征是遗传重组率高和突变导致其生态多样性（4）。根据基因组序列和血清学反应，可以分类为Alphacoronavirus，betacoronavirus，Gammacoronavirus和deltacoronavirus。SARS-COV-2属于Betacoronavirus。SARS-COV-2感染涉及多种细胞表面受体和多种途径（5-7），并且主要通过呼吸道传播，SARS-COV-2感染的临床表现在临床表现中差异很大，临床表现差异很大，范围从症状或轻度感染到肺炎和肺炎的疾病，并逐渐逐渐发展为寿命，并逐渐逐渐发展为寿命。当前，根据不同的临床综合征，Covid-19的治疗具有相应的方法（10）。同时，正在开发许多抗卵石19药物（11）。然而，长期的共同发生在至少10％的SARS-COV-2感染中，并且经常使人衰弱（12）。因此，预防Covid-19仍然是保护公众对这种疾病的生命和健康的最有效手段。