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AI-SCoRE（人工智能-SARS CoV2 风险评估）
摘要 目的 开发和验证一个有效且用户友好的人工智能平台，该平台基于一些无偏临床变量，结合先进的 CT 自动分析，用于 COVID-19 患者的风险分层。材料与方法 总共回顾性地纳入了第一波疫情（2020 年 2 月 16 日至 4 月 29 日）期间 16 家医院收治的 1575 名连续 COVID-19 成人，这些患者在入院后 72 小时内接受了胸部 CT 检查。总共初步收集了 107 个变量；从 CT 中提取了 64 个。结果是生存率。采用严格的 AI 模型选择框架进行模型选择和自动 CT 数据提取。比较了模型性能的 AUC。使用 Microsoft PowerApps 环境开发了一个 Web 移动界面。该平台已在第 2 波（2020 年 10 月 14 日至 12 月 31 日）期间前瞻性招募的 213 名 COVID-19 成年人身上进行了外部验证。结果 最终队列包括 1125 名患者（292 名非幸存者，26%）和 24 个变量。Logistic 在完整变量集上表现出最佳性能（AUC = 0.839 ± 0.009），就像在包含一组有限的 13 个和 5 个变量的模型中一样（AUC = 0.840 ± 0.0093 和 AUC = 0.834 ± 0.007）。对于非劣效性能，选择 5 个变量模型（年龄、性别、饱和度、通气良好的肺实质和心胸血管钙化）作为最终模型，并完全自动化提取 CT 衍生参数。全自动模型在第 1 波上显示 AUC = 0.842（95% CI：0.816–0.867），并用于构建 0-100 量表风险评分（AI-SCoRE）。在第 2 波上确认了预测性能（AUC 0.808；95% CI：0.7402–0.8766）。结论 AI-SCoRE 是一种有效可靠的平台，可基于一些无偏临床数据和 CT 自动分析对 COVID-19 患者进行自动风险分层。
关于SARS COV2（COVID-19）疫苗接种的陈述
如果您对先前剂量的疫苗或对SARS COV2疫苗的任何成分的反应病史（包括聚乙二醇 /麦克洛果）的反应病史或对疫苗提供者的反应病史（包括多乙烯甘氨酸 /麦克洛果）这可能会影响您对某些但不是所有SARS COV2疫苗的资格。
COV2特异性细胞免疫
建议使用二价mRNA疫苗来解决冠状病毒疾病变异，并建议对高危组提出其他剂量。但是，有效性，最佳频率和剂量数量仍然不确定。在这项研究中，我们检查了接受血液透析的患者第五次给药后，我们检查了mRNA严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）疫苗后的长期细胞和体液免疫反应。据我们所知，这是第一项研究，旨在监测五剂mRNA疫苗接种（包括双重mRNA疫苗）后，高危人群中的体液和细胞免疫动力学的长期数据。虽然大多数患者在整个观察期保持体液免疫，但我们观察到降低的细胞免疫反应性，如由祖先策略所刺激的ELISPOT分析所测量的，在一部分患者中。第五剂剂量三个月后，一半的个体（50％; 14/28）保持了细胞免疫力，尽管获得了体液免疫。阳性对照与T点反应性之间没有关系表明这些免疫改变是对SARS-COV-2的特异性改变。在多变量分析中，年龄≥70岁的参与者显示出反应性结果的可能性较小。值得注意的是，在接受异源疫苗的14个人中，有13个成功获得了细胞免疫，支持了此
SARS-CoV-2 核衣壳组装抑制剂
图7：SARS-CoV2核衣壳蛋白与抗病毒药物吡喹酮对接。A.配体（蓝色）在蛋白质三维结合腔中的最佳拟合姿势。B.与配体（黄色）相互作用的氨基酸残基，标明键长。C.配体的二维相互作用图。
RMRC_GORAKHPUR -ICMR EPMS-投资
Example projects under this priority: - Genomic surveillance and characterization against viral diseases like Influenza, RSV and SARS CoV2, Dengue, Chikungunya, Zika, JE, Non-polio enteroviruses, Chandipura, Rabies, Hepatitis, Enteric Viruses, Measles, Mumps, Rubella, Varicella and of unidentified viruses from the virus repository.- 体内和体内发病机理以及宿主对SARS-COV-2，登革热和chikungunya，流感和RSV的免疫反应。- 评估Chikungunya序列的免疫机制，免疫调节剂对单核细胞介导的对登革热的免疫反应的影响以及对预测严重登革热的生物标志物的鉴定。
19疫苗Ad26.cov2.s在人类中使用
理解疫苗接种对冠状病毒疾病2019（COVID-19）引起的体液免疫反应的持久性对于告知保护持续时间和适当的增强时机至关重要。我们开发了一种机械模型，以表征严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-COV-2） - 用詹森·库维德-19疫苗量初级疫苗接种后的脱发成年人的体液疗法的时间过程。COV2。 通过基于机械建模的模拟来量化抗体反应的持久性。 检查了两种体液免疫反应的生物标志物：由野生型病毒中和测定（WTVNA）确定的SARS-COV-2中和抗体和由Indirect Spike Spike酶酶酶 - 连接的免疫吸收测定（S-Elisa）确定的峰值蛋白质结合抗体。 抗体反应的持久性定义为WTVNA和S-Elisa滴度保持在定量下限之上的时间段。 分别分别分析了来自82名和220名参与者的442个WTVNA和1,185个S-Elisa滴度，在给药后，分析了单剂量的AD26.COV2.S（5×10 10 10个病毒颗粒）。 机械模型充分描述了观察到的WTVNA和S-ELISA血清滴度的时间过程及其相关的可变性，可在疫苗接种后长达8个月。 基于机械模型的模拟表明，单剂量AD26.COV2.s在免疫后长达24个月会引起耐用但衰弱的抗体反应。 在男性和老年人中预测抗体反应的陡峭减弱。COV2。通过基于机械建模的模拟来量化抗体反应的持久性。检查了两种体液免疫反应的生物标志物：由野生型病毒中和测定（WTVNA）确定的SARS-COV-2中和抗体和由Indirect Spike Spike酶酶酶 - 连接的免疫吸收测定（S-Elisa）确定的峰值蛋白质结合抗体。抗体反应的持久性定义为WTVNA和S-Elisa滴度保持在定量下限之上的时间段。分别分别分析了来自82名和220名参与者的442个WTVNA和1,185个S-Elisa滴度，在给药后，分析了单剂量的AD26.COV2.S（5×10 10 10个病毒颗粒）。机械模型充分描述了观察到的WTVNA和S-ELISA血清滴度的时间过程及其相关的可变性，可在疫苗接种后长达8个月。基于机械模型的模拟表明，单剂量AD26.COV2.s在免疫后长达24个月会引起耐用但衰弱的抗体反应。在男性和老年人中预测抗体反应的陡峭减弱。相对于年轻人，老年人的记忆B细胞的产生速率降低，而女性相对于男性，女性介导的抗体生产率增加了。
新的大猩猩腺病毒疫苗的免疫原性，用于covid-19
由新兴的SARS-COV-2冠状病毒威胁到全球公共卫生，迫切需要开发安全有效的疫苗， covid-19造成的大流行。 在这里，我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估，该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰（S）蛋白质。 我们表明，我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性，引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体，并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白，以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应，在外围和Lung中。 我们在这里表明，融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流，SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。 面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求，将不同的基因组缺失进行比较，以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。 该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者，在当前正在进行的I期临床试验（NCT04528641）中支持Grad-COV2疫苗的翻译。covid-19造成的大流行。在这里，我们报告了新型复制缺陷性缺陷性腺病毒载体载体的临床前评估，该疫苗编码了SARS-COV2的融合前稳定尖峰（S）蛋白质。我们表明，我们的疫苗候选者Grad-cov2在小鼠和猕猴中都具有高度免疫原性，引发了中和SARS-COV-2感染的功能性抗体，并阻止了与ACE2受体结合的尖峰蛋白，以及与鲁棒的Th1主导的细胞反应，在外围和Lung中。我们在这里表明，融合前稳定的尖峰抗原在诱导ACE2交流，SARS-COV2中和抗体方面优于野生型。面对以大规模疫苗制造的前所未有的需求，将不同的基因组缺失进行比较，以选择在搅拌储罐生物反应器中显示出最高生产率的载体主链。该初步数据集将Grad-COV2识别为潜在的Covid-19疫苗候选者，在当前正在进行的I期临床试验（NCT04528641）中支持Grad-COV2疫苗的翻译。
Umarani Savita Bhimashankar，int。 J. of Pharm。 Sci。，2024 ...
触发了COVID-19的大流行的SARS-COV2病毒已为世界健康做出了重大贡献。本文描述了病毒，传播路线，体征和症状以及可能的治疗的特征。sars-cov2是一种属于冠状病毒家族的病毒，最初于2019年12月在中国武汉确定，并迅速遍及全球。人们通常通过与受感染的人或受污染的表面进行物理接触来传播它。症状的范围从轻度呼吸道症状到致命器官衰竭。通过粘附到人ACE2（血管紧张素转换酶II）受体，该病毒可以更容易地穿透宿主细胞。该研究表明了分子对接研究对药物发育的重要性，因为它们可以预测潜在的抑制剂和病毒蛋白如何相互作用。天然产品被认为是抑制SARS-COV2的潜在选择。某些物质，例如类黄酮，萜烯，生物碱和酚类化合物，已经证明了阻断病毒的主要蛋白酶的能力，以及参与病毒复制的其他重要蛋白质。发现最高的结合能为-11.89 kcal/mol，与SARS -COV2的主要蛋白酶相对。尽管有令人鼓舞的结果，但仍需要进行其他临床试验来验证组件在COVID-19治疗中的安全性和有效性。
Grad-COV2疫苗在随机安慰剂对照的2期试验中提供了对SARS-COV-2的有效和耐用的体液和细胞免疫。
正在进行的严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）大流行和异源免疫方法在全球范围内实施，用于加强剂量，要求多样化的疫苗投资组合。Grad-COV2是一种基于大猩猩腺病毒的Covid-19疫苗候选疫苗，编码预灌注稳定的尖峰。在剂量和方案结构2期中评估了Grad-COV2的安全性和免疫原性（Covitar研究，ClinicalTrials.gov：NCT04791423），从而随机化了917条合格的参与者，以随机化以接收单个肌内内cov2跨度跨度的次数，或两周的pacive packine packine spectos，或两次pacive spections pacive spections packine spections，或两次分配，或两次分配，或两次paciections，或两次分配。在这里，我们报告了GRAD-COV2的耐受性良好，并在一次免疫后诱导了稳健的免疫反应。第二次给药增加了结合和中和抗体滴度。有效的，关注的变体（VOC）交叉反应性尖峰特异性T细胞响应在第一个剂量后峰值峰值，并以CD8的高频为特征。t细胞保持直接效应子功能和高增殖潜力。因此，毕业矢量是用于开发疫苗的有价值的平台，尤其是在需要强大的CD8响应时。
全基因组 CRISPR 筛选及其在传染病中的应用
基因失活或靶向破坏为评估基因在许多细胞过程中的功能提供了线索。基因敲除或敲除已被广泛用于此目的。然而，最近 CRISPR 介导的基因组编辑以更高的精度取代了敲除/敲除系统。CRISPR 技术使我们能够进行定向诱变或基因组编辑，以解决从基础生物学到生物医学研究的问题。它在理解基因在疾病过程中的作用以及对癌症、代谢紊乱或传染病治疗的反应方面应用广泛。在本文中，我们重点关注传染病以及全基因组 CRISPR 筛选如何使我们能够识别感染过程中涉及的宿主因素。了解宿主-病原体相互作用的生物学对于规划宿主导向治疗以改善疾病的更好管理至关重要。全基因组 CRISPR 筛选提供了强大的机制方法来识别各种感染中涉及的宿主依赖性因素。我们介绍了在病毒和细菌传染病背景下进行的全基因组 CRISPR 筛选的见解，从而更好地了解了宿主-病原体相互作用和免疫网络。我们讨论了有关流感病毒、不同肝炎病毒、艾滋病毒、最近的 SARS CoV2 等知识的进步。在细菌性疾病中，我们重点关注危及生命的分枝杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌等感染。看来 CRISPR 技术可以普遍应用于多种传染病模型，以揭示已知或新的宿主因素的作用。