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02 分子解离捕获电子时形成的负离子非共价结构
在 3.5 至 8.5 eV 的能量下观察到，并且形成截面低两到三个数量级。未记录长寿命分子离子。在 DFT CAM B3LYP/6-311 + G（d，p）近似中的计算预测存在六种稳定的阴离子结构，其中氯阴离子通过非共价 H − Cl − − H 键与中性残基配位。这些结构中最稳定的电子亲和力与实验测量值 EA a = 0.2771±0.003 eV 相一致。这些结果与先前获得的关于溴取代联苯、萘和蒽分子的 DEA 数据一致，并证实了具有非共价 H − Hal − H 键的阴离子结构的存在。这种非共价阴离子结构应该极具反应性，这使得它们有望用于合成自组装碳氢化合物纳米膜。
致癌krasg12d特异性非共价小...
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基于1,3,5-三嗪类的基于石墨烯和烷基化剂的新型非共价结合物
增加特异性的方法的方法之一和细胞抑制药物的生物相容性是与氧化石墨烯的结合物的创造。石墨烯及其氧化形式 - 氧化石墨烯（GO） - 由于其反应性和发育的表面，可以进行共价和非共价功能化，因此已成为纳米医学领域的新材料，这允许提供药物的固定化。本文致力于一种基于GO的非共价偶联物的生物相容性的合成，鉴定和研究的新方法，以及基于1,3,5-三嗪的烷基化剂。偶联物是血液相容的（在1-200 mg∙l 1中，溶血程度不超过5％），在模型反应中表现出抗氧化活性，与DPPH，降解量降低1.7倍，在GO-1 75 mg 1的最大浓度下降低了1.7倍，并具有1.7倍的浓度，并依赖于75 mg l 1 l 1）。并且还对细胞系A549，PANC-1和HELA表现出细胞毒性。最大细胞毒性显示在HeLa细胞系中（IC 50 = 2.5 L m）。2023由Elsevier B.V.
通过酪氨酸与共价蛋白抑制剂结合...
摘要：靶向共价抑制剂 (TCI) 在候选药物和化学探针中越来越受欢迎。在目前的 TCI 中，所采用的化学方法主要限于标记半胱氨酸和赖氨酸侧链。酪氨酸是 TCI 的一个有吸引力的残基，因为它在蛋白质-蛋白质界面富集。在这里，我们研究了环亚胺 Mannich 亲电试剂作为共价弹头的效用，以特异性地靶向与抑制剂结合口袋相邻的蛋白质酪氨酸。我们表征了几种环亚胺与酪氨酸的固有反应速率，并确定亚氨基内酯适合用作共价抑制剂（二级速率常数为 0.0029 M -1 s -1 ）。我们将环亚胺弹头附加到 CBX8 染色质结构域抑制剂上以标记非保守的酪氨酸，这显著提高了抑制剂在体外和细胞中对 CBX8 的效力和选择性。这些结果表明，曼尼希亲电试剂是酪氨酸生物共轭和共价抑制剂的有前途和强大的化学弹头
共价药物发现的进展
共价药物包含一个弱反应性官能团，该官能团与蛋白质靶标形成共价键，从而赋予除药物结合所涉及的非共价相互作用之外的额外亲和力 1 。从历史上看，对这些反应性分子干扰生物测定和潜在缺乏选择性的担忧常常阻碍进一步研究 2,3 。许多早期的共价药物是偶然发现的，它们结合活性位点来抑制酶活性 4 。这些药物通常模拟底物过渡态，以实现对催化氨基酸残基的共价修饰。在过去的 30 年里，共价药物的合理设计引起了人们越来越多的兴趣，并且共价靶向非保守氨基酸以提高选择性已变得司空见惯 2,5 。共价药物的长时间靶标参与可以提供独特的药效动力学特征和卓越的效力 6 。尽管对反应性的担忧，共价性的潜在益处激发了药物化学家探索共价药物领域。在许多情况下，反应性、选择性和效力之间的妥协产生了安全有效的药物。我们在此讨论的关键例子（图 1 和表 1）包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂依鲁替尼 (AbbVie) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂奥希替尼 (AstraZeneca)，2020 年的销售总额分别为 84.3 亿美元和 43.3 亿美元 7,8 。此外，通过共价修饰实现的强效抑制使得能够靶向传统上“无法用药”的蛋白质，例如 sotorasib (Amgen) 的批准，它是突变型 KRAS(G12C) 的抑制剂，KRAS 是一种 GTPase，数十年的药物研发努力都未能成功 9,10（图 1）。
Akella, Soujanya；马新荣；Bacova, Romana；Harmer, Zachary P.；Kolackova, Martina；温晓雪；Wright, David A.；Spalding, Martin H.；Weeks, Don
* 通讯作者：hcerutti1@unl.edu † 现地址：天津科技大学生物技术学院，食品营养与安全国家重点实验室，天津 300457，中国 ‡ 现地址：捷克共和国布尔诺 Hudcova 296/70 兽医研究所微生物学和抗菌素耐药性研究室 § 共同资深作者。这些作者贡献相同（SA、XM）。DAW、MHS、DPW 和 HC 构思并设计了这项研究。SA、XM、RB、ZPH、MK、XW 和 DAW 进行了实验。SA、XM、DAW、MHS、DPW 和 HC 分析了数据。SA、DPW 和 HC 撰写了手稿。所有作者均阅读并认可了这篇文章。根据作者须知 (https://academic.oup.com/plphys/pages/general-instructions) 中所述的政策，负责分发与本文所述研究结果相关的材料的作者是 Heriberto Cerutti (hcerutti1@unl.edu)。
富含羰基的共价有机骨架作为高...
为克服全球能源危机，利用太阳能、风能、潮汐能等绿色可再生能源势在必行，因此，高效的储能装置在实现可再生能源的储存和释放中起着至关重要的作用。尽管可充电锂离子电池（LIB）已经取得了广泛的成功，1,2但是人们对安全问题的日益担忧、高成本和有限的锂资源严重限制了它们的应用。3与昂贵且易燃的 LIB 相比，水系可充电锌离子电池（ZIB）由于锌阳极的天然丰富性和高操作安全性而成为一种有吸引力的替代品。4–6此外，水系可充电锌离子电池理论上可以实现更高的比容量和能量密度，因为 Zn 2+ 离子作为多价电荷载体参与