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利用位点特异性共价 Cas12a-crRNA 结合物提高基于 CRISPR-Cas12a 的基因组编辑效率
凌欣宇, 1 , 5 常丽英, 1 , 5 陈鹤琪, 1 高晓琴, 1 尹建航, 2 , 3 左毅, 1 黄玉佳, 1 张波, 4 胡佳芝, 2 , 3 和刘涛 1 , 6 , * 1 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室, 北京市海淀区学院路 38 号, 100191, 中国 2 北京大学生命科学学院细胞增殖分化教育部重点实验室, 基因组编辑研究中心, 北京 100871, 中国 3 北京大学北大-清华生命科学联合中心, 北京 100871, 中国 4 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学研究中心, 北京 100730, 中国 5 上述作者贡献相同 6 主要联系人*通讯地址：taoliupku@pku.edu.cn https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.09.021
协变的stinespring定理-Bristol
使得f（x）= tr e（τxτ†）（在这里tr e：b（k⊗e）→b（e）是环境上的部分跟踪）。cp映射f是轨迹保留的，扩张τ是一个等轴测图。不同的扩张τ1：H→K⊗E1，τ2：H→K⊗E2与部分等距α：E 1→E 2相关。
协变量子纠错的新视角
协变码是一种量子码，逻辑系统上的对称变换可以通过物理系统上的对称变换来实现，通常具有有限的量子纠错能力（一个重要的例子是 Eastin-Knill 定理）。理解协变量子纠错极限的需求出现在物理学的各个领域，包括容错量子计算、凝聚态物理和量子引力。在这里，我们从量子计量和量子资源理论的角度探索了连续对称性的协变量子纠错，在这些以前分散的领域之间建立了牢固的联系。我们证明了协变量子纠错不保真度的新的、强大的下界，这不仅扩展了以前不行的结果的范围，而且比现有界限有了很大的改进。为擦除和去极化噪声推导出了明确的下界。我们还提出了一种几乎饱和这些下界的协变码。
通过 covax 运送的新冠疫苗已抵达斐济
立即发布 PR 36/2021 2021 年 3 月 7 日 COVAX 运送的 COVID-19 疫苗抵达斐济 苏瓦 - 斐济成为太平洋岛屿中第一个通过 COVAX 设施接收 COVID-19 疫苗的国家，该设施是 CEPI、Gavi、联合国儿童基金会和世卫组织合作建立的。这是实现确保全球公平分配 COVID-19 疫苗目标的历史性一步，这将是历史上规模最大的疫苗采购和供应行动。 12,000 剂牛津-阿斯利康新冠疫苗的抵达，是 COVAX 机制运抵太平洋地区的首批疫苗，该机制旨在到 2021 年底前提供至少 20 亿剂新冠疫苗。斐济总理乔萨亚·沃雷克·姆拜尼马拉马昨天晚上在楠迪机场接收疫苗时表示，这是保护斐济人免受已在世界各地夺走数百万人生命的瘟疫侵害的一小步，但却是重要的一步。姆拜尼马拉马总理说：“这些疫苗不仅代表着恢复正常生活；它们是我们的经济、我们的产业以及成千上万的斐济养家糊口者所需要的生命之针。这关乎恢复就业机会、重新联系跨境家庭以及重新夺回斐济在世界上的应有地位。”姆拜尼马拉马总理补充道，我们能够确保斐济人民健康和福祉的唯一方法是与世界其他国家的人一起接种疫苗。此外，在 digitalFiji 的框架下，在线注册门户将确保在全国范围内顺利推出疫苗接种。全球疫苗免疫联盟首席执行官 Seth Berkley 博士强调，“COVAX 的使命是帮助尽快结束大流行的急性期，让全球公平获得 COVID-19 疫苗。” “这些疫苗的成功到来是全球团结与伙伴关系的产物，也是认识到我们需要为世界每个角落处于大流行前线和最脆弱人群接种疫苗，以确保世界各个角落的安全，”联合国儿童基金会太平洋代表 Sheldon Yett 表示。“我们感谢斐济政府的领导，也感谢我们的合作伙伴使这一切成为可能。”
基于片段的共价配体发现
受最近批准用于癌症治疗的共价激酶抑制剂 (TKI) 的启发，共价探针和药物的开发经历了一场复兴，现在吸引了工业界和学术界的浓厚兴趣，包括针对 EGFR 的抑制剂：阿法替尼 (Gilotrif) 和奥希替尼 (Tagrisso) 或 BTK：阿卡替尼 (Calquence) 和伊布替尼 (Imbruvica)。1–4 与暂时靶向保守底物和/或变构结合位点的非共价小分子不同，共价抑制剂通常在效力、选择性、药代动力学和药效学方面表现出差异化的药理学，因为它们能够与靶蛋白形成不可逆的共价键。 5,6 尽管有这些优点，许多人仍然对共价抑制剂持怀疑态度，因为它们会产生能够引发特异性免疫反应和过敏/超敏反应的蛋白质加合物。7,8 从历史上看，共价药物的发现
刘毅解答有关共价有机框架 15 年研究的问题
请简单介绍一下您的研究背景，以及您是如何对多孔材料和 COF 的化学产生兴趣的。我在加州大学洛杉矶分校的 Fraser Stoddart 小组接受了超分子化学家的培训，当时我使用共价键和非共价键来组织电子供体和受体。我的博士后研究是使用点击化学在 Barry Sharpless 的小组中制造超强粘合聚合物。该小组以开创非常传统的有机化学而闻名。后来，该小组对有机反应有了不同的认识，他们使用非常简单但高效的化学方法来制造有用的材料。我认为这是一个非常重要的观点。我从研究生院开始就对有机电子学产生了浓厚的兴趣，搬到伯克利实验室后开始从事该领域的工作。我对 COF 和多孔材料产生了兴趣，因为我觉得这是一个网状平台，可以通过选择适当的构建块和化学方法来操纵电荷载体。我做了很多线性共轭聚合物方面的工作。 COF 是一种有序的高维聚合物系统，具有非常明确的结构控制。特别是 2D COF 让人联想到其他 2D 材料，如石墨烯和过渡金属二硫属化物，其中结构各向异性起着根本作用。这就是我感兴趣并进入该领域的原因。该领域建立在动态共价化学概念之上，这也是我对 COF 感兴趣的另一个原因，因为动态共价化学代表了超分子化学的前沿，也是我的爱好之一。
将已知药物重新用于共价和非...
在没有获批疫苗的情况下，开发有效的 SARS-CoV-2 抗病毒药物对于应对当前因 COVID-19 传播而导致的大流行性健康危机至关重要。由于任何传统的药物发现计划都是一个耗时且昂贵的过程，需要十多年才能完成，因此对现有药物进行计算机模拟再利用是快速选择有希望的临床候选药物的首选方法。在此，我们提出了一项虚拟筛选活动，以识别 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 的共价和非共价抑制剂，这些抑制剂显示出对 COVID-19 治疗的潜在多靶点活性。从 ChEMBL（版本 27.1）下载了一个包含 688 种 III 期和 1702 种 IV 期临床试验药物的数据集，并将其对接到最近发布的 PLpro 与共价结合肽抑制剂复合物的晶体结构上。通过结合蛋白质-配体相互作用指纹相似性、常规对接分数和 MMGBSA 结合自由能对获得的结果进行分析，并确定了一些有趣的候选药物以进行进一步的体外测试。据我们所知，这项研究代表了首次尝试重新利用药物来共价抑制 PLpro，并可能为针对 COVID-19 的新治疗策略铺平道路。
脂肪酸 - 塞替尼 - 交叉结合 -
甘油脂质（GL）的物理化学和生物学特性取决于附着在甘油骨架上的脂肪酸（FA）的44个排列和结构。45 GL的传统恢复分析（立体特异性编号，SN-1,2,3）需要46酰基转化为脂肪酸甲基酯（FAME），并通过气体色谱法分析。这些方法表明，大多数生物学48个样品中的天然GL在不同的SN位置具有不同的FA谱，这是由于49的酰基特异性49催化脂解和重新酯化的许多生物合成酶。一个良好的例子是在人和猪牛奶三酰基甘油（TAG）的位置在Sn-51 2位置的独特浓度高含量的棕榈酸（16：0），当大多数天然标签52将其放在SN-1/3的位置时，包括植物油2,3，鱼油4和Ruminant Milks 2。53含棕榈酸在SN-2位置的TAG具有功能性，因为它们在54消化中存活。2 55