此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.23.634544 doi:bioRxiv preprint
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,其特征是显著的分子异质性。目前,尚无有效的药物靶点和先进的人类疾病临床前模型。在这里,我们生成了一种独特的乳腺肿瘤小鼠模型(MMTV-R26 Met 小鼠),该模型由野生型 MET 受体表达的细微增加驱动。MMTV-R26 Met 小鼠会自发形成排他性 TNBC 肿瘤,重现患者对治疗的原发性耐药性。MMTV-R26 Met 肿瘤的蛋白质组学分析和机器学习方法表明,该模型忠实地重现了人类 TNBC 的肿瘤间异质性。进一步的信号网络分析突出了潜在的药物靶点,其中 WEE1 和 BCL-XL 的共同靶向协同杀死 TNBC 细胞并有效诱导肿瘤消退。从机制上看,BCL-XL 抑制加剧了 TNBC 细胞对 WEE1 功能的依赖,导致组蛋白 H3 和磷酸化 S 33 RPA32 上调、RRM2 下调、细胞周期扰动、有丝分裂灾难和细胞凋亡。本研究介绍了一种独特、强大的小鼠模型,用于研究 TNBC 的形成和进化、其异质性以及确定有效的治疗靶点。
威沙尔在新闻稿中指出,周二火灾现场“据报道……火灾发生地点的房屋内正在使用空间加热器。”威沙尔还说,他不知道这是否是火灾原因,他说现在是时候提醒居民空间加热器使用不当的危险了,他说必须严格按照制造商的规定使用空间加热器。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者,它是根据预印本提供的(未经同行评审的认证),他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年1月16日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.15.632061 doi:Biorxiv Preprint
IT 租赁提供商,例如位于巴登-符腾堡州魏因加滕的设备租赁公司 CHG-Meridian 或法国-比利时数字服务提供商 Econocom,打算扩大其回收二手设备价值的能力。“然而,他们在并购方面还不是很活跃,”投资银行家索尔海姆说。“美国参与者正在关注欧洲,并意识到市场更为先进。”这使得这些公司成为目标而不是收购者。私募股权和影响力基金对循环技术市场可持续投资的兴趣也在增加。大多数交易都是由私募股权影响力基金进行的。
摘要。—叙利亚Spadefoot蟾蜍(脑杆菌叙利亚)是中东部分地区和高加索地区的阿努族人。叙利亚的物种地位令人怀疑,但是,唯一的历史记录由伦敦自然历史博物馆的单个标本组成,其地区的数据表明该物种在大马士革的物种不合适。由于其基本上是其秘密性和秘密性质,尚无对叙利亚Spadefoot Toad的确认记录,并且由于缺乏灾难性的资金和研究而对综合的传统生物多样性进行了研究,因此在一个乡村受到的综合生物多样性监测而受到冲突,可能导致检测发现的稀缺性。但是,现代技术已经为与社区科学家互动以扩大生物多样性知识,尤其是在服务不足的社区和冲突区域,为现代技术带来了新的机会。在这里,我们描述了这样的努力。Facebook GroupHuwātal-黑雅特Al-Barriyah al-Sūriyah(叙利亚野生动物爱好者)寻求叙利亚社区成员的协助,以重新发现叙利亚的Spadefoot蟾蜍。该小组中出现了三个确认的目击者:在塞德·拉布瓦湖(Lake al-Rabwa),霍姆斯(Homs)省的the tpole观察结果,以及在阿拉伯人伯吉(Burj Arab)的一个温室中发现的两个成年标本,霍姆斯(Homs)省。值得注意的是,这些观察结果彼此约35公里,距黎巴嫩最近确认的事件相距120公里。这些新记录证实了叙利亚spadefoot蟾蜍在叙利亚的存在,并强调了社区科学计划的潜力,有助于对研究和众所周知的众所周知,尤其是在服务不足的社区和冲突区域的文献和保护。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.01.24316374 doi:medRxiv 预印本
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.01.24316374 doi:medRxiv 预印本
尽管进行了局部和全身治疗,实体癌仍经常复发并出现远处转移。细胞休眠已被确定为导致晚期复发的耐药性的重要机制。因此,看似无病的患者出现不可见的、微小残留癌症复发需要适合药物发现的体外休眠细胞模型。在这里,我们探索了休眠诱导的 3D 工程基质,这些基质产生机械限制并诱导癌细胞生长停滞和化疗存活。我们通过 P-ERK 低:P-p38 高休眠信号比以及 Ki67 − 表达来表征单细胞的休眠表型。作为潜在机制,我们确定了四个半 LIM 结构域 2 (FHL2) 蛋白的硬度依赖性核定位,导致 p53 独立的高 p21 Cip1/Waf1 核表达,这在小鼠和人类组织中得到了验证。休眠诱导基质中的细胞在 FHL2 下调后对化疗变得敏感,这暗示了其具有抗药性作用。因此,我们基于生物材料的方法将能够系统地筛选出以前未发现的适合根除可能复发的休眠癌细胞的化合物。
车辆在苏黎世以南的祖格大都市地区的大约81公里电路上驾驶。路线概况与日常驾驶相一致,包括主要通行路线,高速公路段和乡村道路,并带有丘陵过渡。八个不同的驾驶员在连续两天内仅用一次电池充电,总共覆盖了794公里。这大致相当于从巴塞尔到德国北部的Emden的路线,该路线是建立ID.7的路线。平均消耗是一个异常低的10.3 kWh/100 km。相比,模型的最低WLTP值为13.6。转换为柴油,达到的平均消耗量仅对应于每100公里约1.1升。上周中旬,白天的正常交通流量为794 km的范围,平均速度为51 km/h。显示的剩余范围为两公里。另一个有趣的细节:模型驱动的不是ID.7 ProS的最有利的设备变体。根据WLTP计算,该车辆具有可选设备,例如舒适套件,IQ..Drive Assist Systems软件包,外观和热泵,本来可以达到700 km 4的WLTP范围。尽可能少的驾驶。极其节能的驾驶是Felix Egolf的专业知识领域,他是一个所谓的Hypermiler。在2020年和2021年,瑞士司机在ID.3中完成了两个破纪录的驱动器。在第二个记录中