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jab-26766：小分子，口服生物利用PARP7抑制剂
SW403 CRC ＞ 10000 9435 -8.09 SW620 CRC ＞ 2000 ＞ 2000 2.07 LS174T CRC 2594 285 9.73 LS513 CRC 5560 102 13.7 CAL27 H&N 2026 >10000 8.30 FaDu H&N ＞ 2000 ＞ 2000 26.9 SCC-25 H&N 4761 358 16.3 EBC-1 NSCLC 5281 849 11.4 NCI-H1975 NSCLC> 40000 25 12.0 NCI-H441 NSCLC 6814 17.3 14.6 T3M4 PDAC 4696 552 9.85 YAPC PDAC PDAC PDAC PDAC PDAC PDAC 8895510000 12.3
KRAS G12D突变的实体瘤
• ≥18 years of age with locally advanced or metastatic solid tumor of any tissue origin with KRAS G12D mutation • Disease progression on prior standard treatment, intolerance of or ineligibility for standard treatment, or no available standard treatment to improve disease outcome • Parts 1a and 1d: histologically or cytologically confirmed malignant solid tumor of any tissue origin • Part 1b: diagnosis of PDAC, CRC, NSCLC,或其他晚期实体瘤，而不是先前疾病组的一部分•第1C部分：确认的PDAC，CRC或NSCLC•第2A部分和2B部分： - 西妥昔单抗组合：PDAC或CRC- retifanlimab-DLWR的诊断：PDAC，CRC，CRC，CRC，或NSCLC，或NSCLC
乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群
抽象的客观益生菌乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌可为人类带来健康益处。在这里，我们旨在研究乳酸乳杆菌在结直肠癌（CRC）中的作用。在CRC（n = 489）和健康个体（n = 536）的患者中评估了乳酸乳杆菌丰度。L.乳酸乳杆菌。在转基因APC最小小鼠和致癌物诱导的CRC小鼠中评估了乳酸乳杆菌对CRC肿瘤发生的影响。粪便微生物群是通过元基因组测序来介绍的。候选蛋白的特征是通过纳米液相色谱 - 质量光谱法。在人CRC细胞，患者衍生的类器官和异种移植小鼠中研究了乳酸乳杆菌调节培养基（Hkyull 10 -CM）和功能蛋白的生物学功能。CRC患者的粪便乳酸乳乳杆菌的粪便耗尽。从人的粪便中分离出一种新的乳酸乳杆菌菌株，并被命名为Hkyull 10。hkyull 10补充抑制了APC最小/+小鼠中的CRC肿瘤发生，并且在用致癌物诱导的CRC的小鼠中证实了这种肿瘤抑制作用。菌群分析显示，益生菌富集在Hkyull 10治疗的小鼠中，包括乳杆菌。Hkyull 10 -CM显着消除了人CRC细胞和患者衍生的类器官的生长。这种保护作用归因于Hkyull 10分泌的蛋白质，我们确定α-甘露糖苷酶是功能蛋白。结论Hkyull 10通过恢复肠道菌群和分泌功能性蛋白α-甘露糖苷酶来抑制小鼠中的CRC肿瘤发生。在人CRC细胞和类器官中证明了α-甘露糖苷酶的抗肿瘤效应，其补充显着降低了异种移植小鼠的肿瘤生长。Hkyull 10给药可以作为针对CRC的预防措施。
综述：针对晚期结直肠癌的免疫检查点抑制剂免疫疗法：一种有前途的个性化治疗策略
结直肠癌（CRC）是高发病率和致死率的恶性肿瘤之一，大多数患者诊断时已为晚期。CRC的治疗主要包括手术、化疗、放疗和分子靶向治疗，尽管这些方法提高了CRC患者的总生存期（OS），但晚期CRC的预后仍然不佳。近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的突破，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗，为肿瘤患者带来了长期生存益处。随着临床数据的不断丰富，ICIs在治疗高微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）晚期CRC中取得了显著疗效，但目前ICIs对微卫星稳定（MSS）晚期CRC患者的治疗效果并不令人满意。随着全球范围内越来越多的大型临床试验进行，接受ICIs治疗的患者也会出现免疫治疗相关的不良事件和治疗耐药。因此，仍需要大量的临床试验来评估ICIs治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。本文将重点介绍目前ICIs在晚期结直肠癌中的研究现状，并探讨当前ICIs治疗的困境。
唑来膦酸与抗 EGFR 抗体西妥昔单抗偶联治疗结直肠癌类器官
摘要 背景 抗体-药物偶联物 (ADC) 是治疗实体瘤和血液系统癌症的重要治疗选择。抗表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体西妥昔单抗 (Cet) 用于治疗结直肠癌 (CRC)。通过用氨基双膦酸盐唑来膦酸 (ZA) 引发肿瘤细胞，然后通过丁酸嗜蛋白 (BTN) 家族成员（如 BTN3A1 和 BTN2A1）呈递异戊烯基焦磷酸，可引发抗 CRC V δ 2 细胞溶解性 T 淋巴细胞。阻碍 ZA 靶向 CRC 的一个主要缺点是氨基双膦酸盐的骨向性。方法 将 DNA 的磷酸基团标记到蛋白质的氨基上后，在咪唑存在下将 ZA 的磷酸基团与 Cet 的游离氨基连接起来。通过基质辅助激光解吸电离质谱和电感耦合等离子体质谱分析确认了 Cet-ZA ADC 的生成。在 Geltrex 圆顶盒中用化学定义的无血清培养基获得了 13 个 CRC 类器官。通过流式细胞术、结晶紫和细胞毒性探针测定以及图像分析检测 V δ 2 T 细胞对 CRC 类器官的增殖和细胞溶解活性激活。通过自动免疫染色、全玻片扫描和数字病理成像的计算机化分析进行免疫组织化学和定量 BTN3A1 或 BTN2A1 表达以及 CRC 中肿瘤浸润的 V δ 2 T 细胞数量。结果新型 ADC Cet-ZA 的生成率为 4.3，并显示出与未偶联抗体相似的反应性。更重要的是，患者来源的 CRC 类器官或 CRC 肿瘤细胞悬浮液在用 Cet-ZA 引发时可触发外周血和肿瘤浸润淋巴细胞中 V δ 2 T 细胞的扩增。此外，Cet-ZA 触发 V δ 2 T 细胞介导的 CRC 类器官杀伤。不仅在 CRC 类器官中检测到了 BTN3A1 和 BTN2A1 的表达，而且在 CRC 标本中也检测到了相当数量的肿瘤浸润 V δ 2 T 细胞。结论这些发现证明了 Cet-ZA ADC 可用于特异性靶向 CRC 类器官，并可能提出一种将氨基双膦酸盐递送至 EGFR + 实体瘤的新实验方法。
揭示免疫交响曲：通过免疫相互作用解码结直肠癌转移
结直肠癌（CRC）以其高转移潜力而闻名，仍然是癌症相关死亡的主要原因。本综述强调了免疫反应在CRC转移中的关键作用，重点是免疫细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。我们探索免疫细胞如何通过细胞因子，趋化因子和生长因子有助于CRC转移级联反应，从而强调了肿瘤微环境在塑造免疫反应中的作用。该评论涉及CRC的免疫逃避策略，尤其是对PD-1和CTLA-4等检查点抑制剂的上调，突显了它们作为治疗靶标的潜力。我们还检查了先进的免疫疗法，包括检查点抑制剂和免疫细胞移植，以改变免疫反应并增强CRC转移的治疗结果。总体而言，我们的分析提供了对免疫分子与肿瘤环境之间相互作用的见解，对于开发新的治疗方法以控制CRC转移并改善患者预后至关重要，并特别着重于克服免疫逃避，这是该特殊问题的关键方面。
糖尿病的结直肠癌细胞信号的代谢和激素重塑
存在促进2型糖尿病（T2D）种群中结直肠癌（CRC）发展的分子联系的存在，得到了大量流行病学证据的支持。本综述总结了T2D的全身，代谢和激素失衡如何改变CRC细胞的代谢，信号传导和基因表达以及它们的相互分离，并概述了CRC分子亚型和动物模型的概述，以研究糖尿病 - CRC癌症的链接。代谢和生长因子检查点可确保生理细胞增殖率与有限的养分供应兼容。在糖尿病前期的高胰岛素血症和高肌血症，T2D中过量的循环葡萄糖和脂质过量克服了肿瘤发育的强大障碍。增加的养分可用性有利于代谢重编程，改变信号传导并通过增加活性氧和oncometebolites来产生突变和表观遗传修饰。糖尿病中的代谢和激素信号传导之间的相互控制。在T2D不平衡脂肪因子（瘦素/脂联素）的分泌比和功能上过量的脂肪组织，并破坏胰岛素/ IGF轴。瘦素/脂联素失衡被认为可以促进CRC癌细胞的增殖和侵袭，并导致炎症，这是CRC肿瘤发生的重要组成部分。T2D中胰岛素/IGF轴的破坏目标是系统性和CRC细胞代谢重编程，生存和增殖。未来的研究以阐明分子糖尿病 - CRC连接将有助于防止CRC并减少其在糖尿病人群中的发病率，并且必须指导治疗决定。
技术
对环境的污染评估和修复合作研究中心，技术报告系列，第1期。2013年7月23日版权所有©CRC Care Pty Ltd，2013年本书是版权。除非根据1968年《澳大利亚版权法》（英联邦）和随后的修正案所允许的，本出版物的任何部分都不得以任何形式或任何方式复制，存储或传输，或者在没有版权所有者的具体书面许可的情况下以任何方式或其他方式传播。 ISBN：978-1-921431-35-7查询和其他副本：CRC Care，P.O。 Box 486，Salisbury South，南澳大利亚，澳大利亚5106电话：+61（0）8 8302 5038传真：+61（0）8 8302 3124 www.crccare.com本报告应引用为：CRC Care 2013，2013年，石油含量碳液化液体侵入评估：澳大利亚液化液含量：澳大利亚指导，CRC CARC CARC Technical Report。 23，CRC，用于对环境的污染评估和修复，澳大利亚阿德莱德。 免责声明：提供此出版物是为了传播与科学和技术事务有关的信息。 参与的CRC护理组织对任何损失和/或损害（包括财务损失）不承担责任，这是由于依赖本出版物中包含的任何信息，建议或建议所致。 本出版物的内容不一定要代表参与组织的观点。 致谢：CRC护理承认杰基·赖特（Jackie Wright）和特雷斯·曼宁（Therese Anning）对环境风险科学的贡献，以及美国哈特曼环境地球科学（Hartman Environmental Geoscience）的布莱恩·哈特曼（Blayne Hartman）对本报告的撰写和汇编。，本出版物的任何部分都不得以任何形式或任何方式复制，存储或传输，或者在没有版权所有者的具体书面许可的情况下以任何方式或其他方式传播。ISBN：978-1-921431-35-7查询和其他副本：CRC Care，P.O。 Box 486，Salisbury South，南澳大利亚，澳大利亚5106电话：+61（0）8 8302 5038传真：+61（0）8 8302 3124 www.crccare.com本报告应引用为：CRC Care 2013，2013年，石油含量碳液化液体侵入评估：澳大利亚液化液含量：澳大利亚指导，CRC CARC CARC Technical Report。 23，CRC，用于对环境的污染评估和修复，澳大利亚阿德莱德。 免责声明：提供此出版物是为了传播与科学和技术事务有关的信息。 参与的CRC护理组织对任何损失和/或损害（包括财务损失）不承担责任，这是由于依赖本出版物中包含的任何信息，建议或建议所致。 本出版物的内容不一定要代表参与组织的观点。 致谢：CRC护理承认杰基·赖特（Jackie Wright）和特雷斯·曼宁（Therese Anning）对环境风险科学的贡献，以及美国哈特曼环境地球科学（Hartman Environmental Geoscience）的布莱恩·哈特曼（Blayne Hartman）对本报告的撰写和汇编。ISBN：978-1-921431-35-7查询和其他副本：CRC Care，P.O。Box 486，Salisbury South，南澳大利亚，澳大利亚5106电话：+61（0）8 8302 5038传真：+61（0）8 8302 3124 www.crccare.com本报告应引用为：CRC Care 2013，2013年，石油含量碳液化液体侵入评估：澳大利亚液化液含量：澳大利亚指导，CRC CARC CARC Technical Report。 23，CRC，用于对环境的污染评估和修复，澳大利亚阿德莱德。 免责声明：提供此出版物是为了传播与科学和技术事务有关的信息。 参与的CRC护理组织对任何损失和/或损害（包括财务损失）不承担责任，这是由于依赖本出版物中包含的任何信息，建议或建议所致。 本出版物的内容不一定要代表参与组织的观点。 致谢：CRC护理承认杰基·赖特（Jackie Wright）和特雷斯·曼宁（Therese Anning）对环境风险科学的贡献，以及美国哈特曼环境地球科学（Hartman Environmental Geoscience）的布莱恩·哈特曼（Blayne Hartman）对本报告的撰写和汇编。Box 486，Salisbury South，南澳大利亚，澳大利亚5106电话：+61（0）8 8302 5038传真：+61（0）8 8302 3124 www.crccare.com本报告应引用为：CRC Care 2013，2013年，石油含量碳液化液体侵入评估：澳大利亚液化液含量：澳大利亚指导，CRC CARC CARC Technical Report。23，CRC，用于对环境的污染评估和修复，澳大利亚阿德莱德。免责声明：提供此出版物是为了传播与科学和技术事务有关的信息。参与的CRC护理组织对任何损失和/或损害（包括财务损失）不承担责任，这是由于依赖本出版物中包含的任何信息，建议或建议所致。本出版物的内容不一定要代表参与组织的观点。致谢：CRC护理承认杰基·赖特（Jackie Wright）和特雷斯·曼宁（Therese Anning）对环境风险科学的贡献，以及美国哈特曼环境地球科学（Hartman Environmental Geoscience）的布莱恩·哈特曼（Blayne Hartman）对本报告的撰写和汇编。
Microbiota- ...
摘要：发现结直肠癌（CRC）的新治疗方法的相关性增加，因为CRC是全球最常见的癌症之一。CRC标准疗法包括手术，化学疗法和放疗，可以单独或组合使用。所报告的副作用和与这些策略相关的抗药性导致越来越需要寻找具有更好效率和毒性较小的新疗法。几项研究表明，微生物源性短链脂肪酸（SCFA）具有抗肿瘤性特性。肿瘤微环境由非细胞成分，微生物群和大量细胞（例如免疫细胞）组成。SCFA对肿瘤微环境的不同成分的影响是一个重要的问题，应考虑到一个重要的问题，据我们所知，缺乏对此主题的评论。肿瘤微环境不仅与CRC的生长和发育密切相关，而且还会影响患者的治疗和预后。免疫疗法已成为一种新的希望，但是，在CRC中，发现这种治疗中只有一小部分患者密切取决于肿瘤的遗传背景。本综述的目的是对有关微生物群衍生的SCFA在肿瘤微环境中的影响的当前知识进行最新的批判文献综述，尤其是在CRC及其对CRC治疗策略的影响。scfas，即乙酸盐，丁酸酯和丙酸，具有以不同方式调节肿瘤微环境的能力。SCFA促进免疫细胞分化，下调促炎性介质的表达，并限制肿瘤诱导的血管生成。SCFA还维持基底膜的完整性并调节肠道pH。CRC患者的SCFA浓度低于健康个体。通过操纵肠道微生物群来增加SCFA的产生，可能构成CRC的重要治疗策略，因为它们的抗肿瘤效应和调节肿瘤微环境的能力。
肠道菌群在...
全球癌症[12]。 在2018年，报告了大约1,096,000例新的结肠癌病例和704,000例新的直肠癌病例[13]。 CRC在男性中比女性更常见[11]。 与发展中国家相比，发达国家的普遍存在约为25％，这表明潜在的生活方式模式相关[13]。 北欧国家和南欧国家，新西兰的结肠癌发生率更高，而直肠癌在东亚，新西兰，澳大利亚和东欧国家更为主导。 北美的结肠癌和直肠癌的报告病例数量最多[14]。 匈牙利报告的男性中有100,000人口的CRC病例最多，而挪威领导女性。 非洲和南亚国家报告的直肠和结肠癌病例较少[14]。 在2018年，CRC在全球第二常见的癌症中排名[表/图1] [15]，死亡881,000。 仅结肠癌就占了551,000人的生命，使其成为第五大致命癌，而直肠癌夺去了310,000人的生命，将其排名为全球第十个致命的癌症[13]。 印度预计CRC的五年患病率为每10万人87人。 据信，发展中国家CRC的发病率低受到饮食习惯和生活方式的差异的影响。 此外，发达国家和发展中国家之间的肥胖症患病率是CRC的危险因素的差异。全球癌症[12]。在2018年，报告了大约1,096,000例新的结肠癌病例和704,000例新的直肠癌病例[13]。CRC在男性中比女性更常见[11]。与发展中国家相比，发达国家的普遍存在约为25％，这表明潜在的生活方式模式相关[13]。北欧国家和南欧国家，新西兰的结肠癌发生率更高，而直肠癌在东亚，新西兰，澳大利亚和东欧国家更为主导。北美的结肠癌和直肠癌的报告病例数量最多[14]。匈牙利报告的男性中有100,000人口的CRC病例最多，而挪威领导女性。非洲和南亚国家报告的直肠和结肠癌病例较少[14]。在2018年，CRC在全球第二常见的癌症中排名[表/图1] [15]，死亡881,000。结肠癌就占了551,000人的生命，使其成为第五大致命癌，而直肠癌夺去了310,000人的生命，将其排名为全球第十个致命的癌症[13]。印度预计CRC的五年患病率为每10万人87人。据信，发展中国家CRC的发病率低受到饮食习惯和生活方式的差异的影响。此外，发达国家和发展中国家之间的肥胖症患病率是CRC的危险因素的差异。与Patil PS等人进行的一项研究表明，与老年人相比，与年龄相关的因素相比，年轻人口中CRC患病率较低的另一个因素可能是与年龄有关的因素[16]。