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针对胰腺癌的氧化还原代谢
摘要：癌细胞的细胞代谢被重新编程，以满足其高生物能量和生物合成需求。这种代谢重编程伴随着氧化还原代谢的改变，其特征是活性氧 (ROS) 的积累。ROS 的产生增加（主要是由线粒体呼吸引起）被抗氧化防御（主要是谷胱甘肽和抗氧化酶）的增加所抵消。癌细胞适应高浓度的 ROS，这会导致肿瘤发生、转移形成、治疗耐药性和复发。在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中观察到的频繁基因改变会影响 KRAS 和 p53 蛋白，它们分别在 ROS 的产生和控制中发挥作用。这些观察结果导致人们提出使用抗氧化剂来预防 PDAC 的发展和复发。在这篇综述中，我们重点介绍了进一步提高 ROS 水平以诱导 PDAC 细胞死亡的治疗策略。促进ROS产生与抑制抗氧化能力相结合是临床治疗胰腺癌的一种有希望的途径。
人类胰腺导管腺癌中的克隆异质性及其对肿瘤进展的影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2025年2月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.637729 doi：Biorxiv Preprint
评估护理点定量血清犬胰腺脂肪酶测试，用于诊断狗的急性胰腺炎
在狗的AP诊断测试中，据报道，特定的胰腺脂肪酶免疫反应性（PLI）是最敏感和特异性的血清标记物，灵敏度在86.5–93.6％和特异性之间，在66.3-77％（5-7）之间。基于活性的血清脂肪酶测定，1,2-O-二氟-rac--甘油-3-粘酸 - （60-甲基riSORUFIN）酯[DGGR] [DGGR]也已使用并据报道与PLI具有很高的相关性（8）。也开发了一种商业化的定量ELISA，称为特定CPL（SPEM CPL）（9，10）。尽管具有良好的诊断性能，但这些测试的可用性仅限于某些实验室。相对较高的运输成本和长时间的周转时间阻碍了其实际的临床用途，尤其是在无法获得商业参考实验室的地区。另外，开发了快速的护理半定量CPL免疫测定（SNAP®CPL®CPL，IDEXX Laboratories Inc.，Westbrook，ME，美国，美国），以加快胰腺炎的诊断。snap®CPL不仅显示出良好的阳性预测值（11），而且与Spec Cpl（10）表现出良好的一致性（Kappa系数= 0.78），最近是一种临界定量胰腺脂肪酶测定（VCHECK CPL，BIONOTE CPL，BIONOTE CPL，BIONOTE CO. LTD。但是，对其临床应用的研究有限。
研究人员朝着研制沙门氏菌疫苗迈出了一步
该疫苗通过小鼠鼻腔注射，采用创新方法，使用小细胞外囊泡 (sEVs) 作为递送方法。sEVs 是由细胞产生的微小颗粒，是细胞相互通信的方式之一。在这项研究中，研究人员设计了 sEVs 来携带细菌蛋白，允许它们在细胞之间转移并引起持久的免疫反应。由于没有给小鼠注射活细菌，因此发生并发症的风险较低。
P2RY12抑制剂减少胰腺癌中与癌症相关的血栓形成和肿瘤生长
血小板功能可以通过癌细胞来修饰以支持肿瘤的生长，从而导致微弱止血平衡的改变。癌细胞和血小板相互作用是特鲁索综合征的主要支柱之一：一种副肿瘤综合征，具有重复和迁移的血小板症发作。总的来说，这导致了癌症患者血栓形成事件的四倍风险，而癌症患者的预后不佳。我们先前证明了抗P2RY12药物在胰腺癌模型中抑制癌症相关的血栓形成和肿瘤转移的形成。Here, we aimed to (1) compare the effects of aspirin and clopidogrel on pancreatic cancer prevention, (2) characterize the effects of clopidogrel (platelet P2RY12 inhibitor) on cancer-associated thrombosis and cancer growth in vivo , (3) determine the effect of P2RY12 across different digestive-tract cancers in vitro , and (4) analyze the expression pattern of P2RY12在两种影响消化系统的癌症类型中。氯吡格雷治疗与阿司匹林治疗相比，原发性肿瘤较小，转移的生存率更高。氯吡格雷在我们的原位晚期癌小鼠模型中溶解自发的内源性血栓也比阿司匹林更有效。p2ry12表达给出胰腺腺癌的增殖优势。总而言之，我们提出了以下假设：氯吡格雷应进一步研究以靶向和预防曲索综合征。以及减少癌症的生长和扩散。但是，需要更多的研究来确定这些药物对癌症发展的含义途径和影响。
通过靶向增强子启动途径在患者来源的胰腺癌细胞中进行启动治疗
a 马赛癌症研究中心 (CRCM)、INSERM U1068、CNRS UMR 7258、Luminy 科学与技术公园、艾克斯-马赛大学和保利-卡尔梅特研究所，法国 b 布宜诺斯艾利斯大学、国家科学技术研究委员会、药理学和植物学研究中心 (CEFYBO)、医学院，布宜诺斯艾利斯，阿根廷 c 布宜诺斯艾利斯大学、医学院、微生物学、寄生虫学和免疫学系，布宜诺斯艾利斯，阿根廷 d 肿瘤身份证计划 (CIT)、法国抗癌联盟，巴黎，法国 e Laboratoire Modal ' X - UMR 9023，巴黎南泰尔大学，法国南泰尔 f 巴黎萨克雷大学、AgroParisTech、INRAE、UMR MIA Paris-Saclay， Palaiseau 91120，法国 g 基因组学和精准医学中心（GSPMC），威斯康星医学院，美国威斯康星州密尔沃基 h 威斯康星医学院外科系研究部，美国威斯康星州密尔沃基 i 雷恩大学，CNRS，INSERM，IGDR（雷恩遗传和发展研究所）- UMR 6290，ERL U1305，雷恩，法国 j 巴黎城大学，炎症研究中心（CRI），INSERM，U1149，CNRS，ERL 8252，巴黎 F-75018，法国 k 埃尔克鲁塞阿尔塔综合医院，Florencio Varela，文学士，阿根廷 l 阿图罗·豪雷切大学，Florencio Varela，文学士，阿根廷
胰腺腺癌的代谢组学分析揭示了驱动临床结果和耐药性的关键特征
背景：尽管最近在胰腺导管腺癌 (PDAC) 生物学特征描述方面取得了重大进展，但仍需付出更多努力来提高我们的认识，并应对与该疾病的侵袭性、高死亡率和化疗耐药性相关的挑战。方法：在本研究中，我们对 77 例 PDAC 患者来源的肿瘤异种移植 (PDTX) 进行了代谢组学分析，以研究代谢谱与 PDAC 患者的总生存期 (OS)、肿瘤表型和对五种抗癌药物 (吉西他滨、奥沙利铂、多西他赛、SN-38 和 5-氟尿嘧啶) 的耐药性之间的关系。结果：我们确定了一种能够预测 PDAC 患者临床结果的代谢特征 (p < 0.001，HR=2.68 [95% CI：1.5 4.9])。相关性分析表明，该代谢组学特征与 PDAC 分子梯度 (PAMG) 显著相关 (R = 0.44 和 p < 0.001)，表明与肿瘤的转录组表型显著相关。使用 35 个 PDTX 衍生的原代细胞根据生长率抑制指标建立的耐药性评分可以识别出几种与耐药性相关的代谢物，耐药性同时伴随着几种二酰基磷脂的全球积累和溶血磷脂的减少。有趣的是，针对甘油磷脂合成提高了对三种测试的细胞毒药物的敏感性，这表明干扰代谢可能是克服 PDAC 挑战性耐药性的一种有前途的治疗策略。解读：总之，这项研究表明胰腺 PDTX 模型的代谢组学谱与临床结果、转录组表型和耐药性密切相关。我们还表明，针对脂质组学谱可用于治疗 PDAC 化疗耐药的联合疗法。© 2021 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
探索动物，机器人和AI
图片一个简单的场景：蠕虫以谦虚的方式在一张纸上移动时会追踪油漆痕迹。现在将您的想象力转移到一个更复杂的场景中，黑猩猩在另一张纸上绘制。出现了一个简单的问题：您是否认为这两只动物是相同的创作过程？这两种动物都可以被指定为其创作的作者吗？如果只有一个？本文深入研究了作者身份，意识和代理的复杂性，揭开了这种情况之间的细微差别，并探讨了跨不同形式的生活形式定义创造性作者的基本原则。很明显，将作者身份归因于动物的创造意图，这是与其代理和对创意行为的认识相互交织的方面。这些概念远非直接，因为它们穿越了动物伦理和法律的复杂景观。，但是我们的探索不止于此。现在想象一个机器人，赋予了人工智慧，产生音乐。这促使我们质疑我们应该如何评估和感知此类创作。机器的创作过程与动物或人的基本不同？当我们进一步冒险进入人类智慧的领域时，我们面对了一系列道德，哲学和法律困境。本文提供了一个反思性讨论的平台：伦理学家，神经科学家，哲学家和生物信息学家在多学科对话中汇聚。他们的见解为建立基础提供了宝贵的观点，以讨论有关非人类实体生成的艺术作品的复杂概念和拨款的复杂概念。
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