癌症干细胞(CSC)是肿瘤质量中的一个小子集,这显着促进了癌症的进展,通过各种致癌途径的失调,促进肿瘤生长,化学抗性和转移形成。CSC的侵略性行为由几种细胞内信号通路,例如Wnt,NF-KAPPA-B,Notch,HydgeHog,Jak-Stat,Pi3K/Akt1/MTOR,TGF/TGF/TGF/SMAD,PPAR,PPAR,PPAR和MAPK激酶,以及诸如外胞外小叶等信号,以及诸如外胞外叶子,以及分类的cy虫,以及分类的分解。趋化因子,促血管生成和生长因子,最终调节CSC表型。在这种情况下,肿瘤微环境(TME)是建立允许性肿瘤生态位的关键参与者,其中CSC与各种免疫细胞进行复杂的通信。“致癌”免疫细胞主要由B和T淋巴细胞,NK细胞和树突状细胞表示。在免疫细胞中,巨噬细胞由于其不同的亚群而表现出更塑性和适应性的表型,其特征在于免疫抑制和炎症表型。Speci fi cally, tumor-associated macrophages (TAMs) create an immunosuppressive milieu through the production of a plethora of paracrine factors (IL-6, IL-12, TNF-alpha, TGF-beta, CCL1, CCL18) promoting the acquisition by CSCs of a stem-like, invasive and metastatic phenotype.tams已经证明了通过直接配体/受体(例如CD90/CD11b,Lsectin/btn3a3,epha4/ephrin)相互作用与CSC进行通信的能力。另一方面,CSC表现出其影响免疫细胞的能力,创造了有利的微环境,以实现癌症的进展。如今,有趣的是,CSC和TME的双向影响会导致表观遗传重编程,从而维持恶性转化。
抽象的背景关节软骨(AC)的主要功能是抵抗应力的机械环境,而chon-drocytes正在响应该组织的发育和稳态的机械应力。然而,目前关于响应机械刺激的过程的知识仍然有限。这些机制是在工程软骨模型中进行研究的,其中软骨细胞包含在外生的生物物质中与其自然细胞外基质不同。本研究的目的是更好地了解机械刺激对间充质基质细胞(MSC)衍生的软骨细胞的影响。方法,使用了一种流体定制装置,用于机械刺激通过在软骨培养培养基中培养从人类MSC获得的软骨微粒,持续21天。将六个微粒放在设备室的孔孔中,并用不同的正压信号(振幅,频率和持续时间)刺激。使用一个摄像机记录每个微细胞的沉没到它们的锥体中,并使用有限元模型分析了微孔变形。微粒。结果在刺激过程中使用平方压力信号的刺激中观察到中等微粒的变形,因为平均von mises菌株在6.39至14.35%之间,估计幅度为1.75–14 kPa的幅度叠加在幅度50%的基础压力上。在变形过程中观察到的压缩,张力和剪切不会改变微粒微结构,如组织学染色所示。在单个30分钟的刺激下,在1 Hz的最小压力上叠加了3.5 kPa振幅的平方压信号,在1 hz的最小压力上叠加了30分钟的刺激后,测量了Chon-Drocyte标记(SOX9,AGG和COL2B)的表达迅速而瞬时的增加。使用平方压力信号而不是恒定压力信号时,周期性变形的1%变化会诱导软骨基因表达2至3的倍数变化。此外,除了Col X外,纤维球杆菌(Col I)或肥厚软骨(Col X,MMP13和ADAMTS5)的表达没有显着调节。结论我们的数据表明,通过基于流体的压缩的软骨微细胞的动态变形调节了负责产生类似软骨样的软骨细胞基因的表达。
这项研究旨在解决木材中硼防腐剂的浸出现象。随后的研究重点是两阶段浸渍过程后木材的尺寸稳定性和润湿性。Samama(大叶叶藻)木材被硼(硼酸,硼砂和两者的组合)浸渍在7 atm的压力4小时,持续4个小时,每个防腐剂的浓度均设置为5%。在60°C下干燥直至达到15%的水分含量,下一步涉及在相同的压力和持续时间下用柠檬酸(5%浓度)浸渍的第二阶段。最后一步包括在80°C和160°C下进行热处理4小时。研究结果表明,硼和柠檬酸增强了萨马玛木材的尺寸稳定。最佳尺寸稳定处理结合了硼酸,硼砂,柠檬酸和在160°C的热处理。这项研究证实,无论是否与硼一起使用,柠檬酸都可以改善萨玛玛木材的尺寸稳定化。与没有柠檬酸和加热的治疗相比,两阶段的浸渍可将硼浸出最多减少30%。研究还建议所有治疗均表现出良好的精加工特性。
环境中纳米塑料(NP)和微塑料(MP)的存在被认为是全球规模的问题。由于其疏水性和较大的特异性表面,NP和MP可以吸附其他污染物,作为多环芳烃(PAHS),并调节其生物利用度和危害。成年斑马鱼暴露3和21天,至:(1)0.07 mg/l NP(50 nm),(2)0.05 mg/l MPS(4.5μm),(3)MPS,带有水的油的吸附油化合物(WAF)的浓度(WAF)的浓度(WAF),均与含有戒指的香油(MPS-WAF),(MPS-WAF),(MPS-WAF),(4)MPS(4)MPS(4) (MPS-B(A)P),(5)5%WAF和(6)21μg/L B(a)p。在接近微绒毛的肠腔中可以看到类似NP的电义颗粒。MP在肠腔中大量发现,但未内化到组织中。21天后,NPS引起CAT的显着下调,GPX1A和SOD1的上调,而MPS上调CYP1A并增加了肝脏真空的患病率。在ill中未观察到组织病理学改变。在这项研究中,受污染的MPS并未增加斑马鱼的PAH水平,但结果强调了塑料颗粒的潜在差异影响,这取决于其大小,因此必须紧急解决真实环境NP和MPS的生态毒理学影响。
目标。如此规模的增长将提供粮食和营养安全,以及足够的原料,以实现繁荣的生物经济。在认识到整个粮食生产系统的重要性的同时,H2020 CropBooster-P 项目正在起草一份路线图,以开发对欧洲农业未来至关重要的新作物和改良作物,同时考虑到不断变化的地缘政治格局、气候变化和农业优先事项(Baekelandt 等人,2022 年;Harbinson 等人,2021 年)。 CropBooster-P 专家组确定了需要优化以提高作物生产力的关键广泛性状(Baekelandt 等人,2022 年),重点关注提高产量潜力(Burgess、Masclaux-Daubresse 等人,2022 年)、产量稳定性(Gojon 等人,2022 年)和营养质量(Scharff 等人,2021 年)。因此,CropBooster-P 涵盖了所有可识别的性状
适应子宫外生存是哺乳动物生命中的关键事件。集落刺激因子 1 受体 (Csf1r) 基因 (Csf1rko) 纯合突变的大鼠缺乏巨噬细胞,这会严重损害断奶前体细胞生长和器官功能成熟。断奶时移植野生型骨髓细胞 (BMT) 可挽救组织巨噬细胞群,使其正常发育和长期存活。为了剖析巨噬细胞在出生后发育中的表型和功能,我们生成了断奶时野生型和 Csf1rko 大鼠所有主要器官的转录组谱,以及 BMT 挽救后的选定器官的转录组谱。转录组谱揭示了巨噬细胞缺乏对所有主要器官发育的微妙影响。网络分析揭示了 CSF1R 依赖性常驻组织巨噬细胞的共同特征,其中包括补体 C1Q 的成分 (C1qa/b/c 基因)。在 Csf1rko 大鼠中,循环 C1Q 几乎检测不到,在 BMT 后迅速恢复到正常水平。还鉴定了组织特异性巨噬细胞特征,特别是淋巴结中的窦巨噬细胞群。通过 CD209B (SIGNR1) 的免疫组织化学定位证实了 Csf1rko 大鼠中巨噬细胞的丢失。到 6-12 周时,Csf1rko 大鼠死于与间质巨噬细胞选择性丢失和粒细胞增多相关的肺气肿样病理。这种病理被 BMT 逆转。除了生理救援外,BMT 还精确地再生了驻留巨噬细胞的丰度和表达谱。脑是例外,其中 BM 衍生的类小胶质细胞与驻留小胶质细胞相比具有不同的表达谱。此外,转移的 BM 未能恢复血液单核细胞或 CSF1R 阳性骨髓祖细胞。这些研究为人类 CSF1R 突变的病理学和治疗以及与早产相关的先天免疫缺陷提供了模型。
肝脏是首过代谢的部位,它对来自肝门静脉和肝动脉的血液中的成分进行解毒和代谢。肝脏由多种细胞类型组成,包括库普弗细胞 (KC),它们是稳定状态下肝脏的主要免疫细胞。这些巨噬细胞与肝细胞、肝星状细胞和肝窦内皮细胞广泛相互作用。它们可以促进白细胞趋化和粘附,并产生诱导白细胞活化的细胞因子。KC 在生理上吞噬来自门脉循环的异物和碎片,并参与红细胞循环。它们的异常功能也会导致非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的发展。NAFLD 是指影响肝脏的一系列疾病,从良性脂肪变性到脂肪性肝炎和肝硬化。在 NAFLD 中,多重打击假说认为肠道和脂肪组织同时产生影响,导致肝脏脂肪沉积,炎症在疾病进展中起关键作用。单核细胞、募集的巨噬细胞和 KC 参与影响肝脏脂质积累和引发炎症打击。本文,我们回顾了该领域关于这些细胞在 NAFLD 发展和进展中的作用、NAFLD 患者的特征、研究中使用的动物模型以及 NAFLD 研究中出现的问题的文献。与人类 NALFD 进展相关的特征分为三类:第一,代谢综合征;第二,特定的肝脏特征,如脂肪变性、肝细胞膨胀、小叶炎症和肝纤维化;第三,全身性炎症,影响肝脏本身、脂肪组织、肠道和其他组织。研究中使用的 NAFLD 小鼠模型也分为三大类或三者的组合:饮食、化学和遗传模型,本文将讨论这些模型的优缺点。新兴研究领域包括肠-肝-脑轴,该轴一旦被破坏,会导致所有相关器官系统功能下降。本综述涵盖了上述研究领域的最新发现,重点关注巨噬细胞,将其功能和适应性置于每个讨论主题的中心。
钩端螺旋体是导致钩端螺旋体病的致病细菌,这是一种世界范围内的人畜共患病。所有脊椎动物都可以被感染,某些物种像人类易受疾病的影响,而小鼠等啮齿动物具有抗性并成为无症状的肾载体。诱导性是隐形细菌,已知可以逃避几种免疫识别途径并抵抗杀死机制。我们最近发表说,钩端螺旋体可以在细胞内生存并退出巨噬细胞,避免了Xenophapy,这是一种自噬的病原体靶向形式。有趣的是,后者是经常被细菌KAKE的抗菌机制之一,以逃避宿主的免疫反应。在这项研究中,我们探讨了钩端螺旋体是否颠覆了自噬的关键分子参与者以促进感染。我们在胶噬细胞中表明,钩端螺旋体触发了自噬适应器p62在类似点状结构中的特定积累,而不会改变自噬型号。我们证明了钩端螺旋体诱导的p62积聚是一种被动机制,具体取决于通过TLR4/TLR2信号传导的钩端螺旋力毒力因子LPS信号。p62是一种中央多效性蛋白,也通过转移因子的易位介导细胞应激和死亡。我们证明了瘦素驱动的p62的积累诱导了转录因子NRF2的易位,这是抗氧化剂反应中的关键参与者。然而,钩端螺旋体感染的NRF2易位并未像抗氧化反应中所预期的那样导致,但抑制了炎性介质的生产,例如Inos/NOOS/NO,TNF和IL6。©2023作者。总体而言,这些发现突出了一种与LPS和p62/NRF2信号相关的新型无源细菌机制,该机制减少了炎症并有助于诱导性的隐身性。由Elsevier Masson SAS代表Pasteur Inster出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
将通用科学知识对特定于上下文的农民知识的抽象背景化是农民的创新过程中的必要步骤,并且可以使用农作物和农场模型来实现。这项工作探讨了基于农民对环境和实践的描述来模拟大量场景的可能性,以便将每个参与的农民讨论的讨论背景。它提出了一个新的框架,该框架由六个阶段分开的六个动作组成,即第一阶段 - 向农民的世界出发:(i)项目初始化; (ii)确定在农民背景下锚定的农艺问题; (iii)表征环境,管理选项和描述正在考虑的系统的指标;第二阶段 - 研究人员的世界:(iv)作物模型参数化; (v)将模型输出转换为农民支持的指标;和第三阶段 - 返回农民的世界:(vi)与农民探索情境化的管理选择。在此过程中创建了两个通信工具,一个包含模拟结果以供应讨论的结果,而第二个则是创建其记录的第二个通信工具。框架的有用性是用肥料和堆肥应用来探索土壤生育能力管理的,以高粱生产在苏德诺 - 撒哈利亚布尔基纳·菲萨(Sudano-Sahelian Brkina Faso)的小小的背景下。该框架与15名农民的应用提供了证据,证明了农民和农艺学家对通过更好的有机修正管理进行改善作物系统绩效的选择的理解。这种方法使农民能够识别并与模拟的方案相关,但强调了有关如何使作物模型输出适应特定情况的审讯。虽然在现场层面上与战术变化有关的问题应用,但该框架为农民(例如农场重新配置)探索更广泛的问题提供了机会。
索邦大学,CNRS,UMR 7621,微生物eanography实验室,Banyuls的愉悦观察者,F-666650 Banyuls-Sur-Sur-Mer,法国B SAS Plastic@Sea,OC SEA,OC oc'an Anological Obistration,Banyuls的Anological Obiservatory,Banyuls of Banyuls,F-666650,F-66650,F-66650,F-66650,F-66650,F-66650 F-66650 Banyuls-sur-Mer,法国,Genoscope,Genoscope,InstitutFrançoisJacob,CEA,CNR,CNRS,Univ Evry,Univers Paris-Saclay,F-91057 Evry,法国E,Toulouse E Universe of Toulouse,Toulouse,CNRS,CNR,UMR 5623,UMR 5623,摩尔(Moli)互动(ecloriation and Moli cocrionity and copliential and cothiolition and cothiolition and craporiation and cripation and cripation and cription and c。 F-31000 Toulouse,法国F Sorbonne University,CNRS,UMR 8222,底栖环境的Eochimia实验室,Oc'Es'Sanologique Banyuls of Banyuls,F-666650 Banyuls-Sur-Sur-Sur-Sur-Sur-Sur-法国,法国