图3。照片和拉曼2层的电化学测量。(a)在PMMA涂层的SI底物上的光学微图和MOS 2片。(b)选定的单层/几层/散装薄片区域的AFM显微照片。(c)光电化学设置的示意图。(d)E 2G /SI强度比的拉曼图。(e)PL强度图在690 nm波长处。(f)和(g)拉曼光谱分别显示了两个主MOS 2频段和Si频段,以及它们的MOS 2层数量。(h)单层/几层/块状MOS 2的PL光谱。分别通过浅蓝色和深蓝色正方形在(a)中指示了用于AFM测量的区域(B)和Raman(d)和PL(E)地图。在(d,e)中以彩色十字表示的斑点记录了拉曼和PL光谱。(经[50]的许可转载。版权所有2016年美国化学社会。)
Hope A. Tanis是1:2.3.4,Anna S.E.1,2,3,5,5,Ben Weisbur 7,2,3,Angli Xue 12,13,Michael Gray 12.13和Andre L.M. Reiz 3,14,Jonathan Margoliash 15,John Marshall 1:2,3,Bakiris Vivian 3:14,12:14,Stuart I. Alexander 4.24 4.24,Owen M. Siggs 1,2,3,Hannah R.Nicholas 1:2,3,1:2,3,1:2,3,1:2,3,1:2,3,3,2,3,2,3,2,3,2.2,3,2,1,2,3,5,5,Ben Weisbur 7,2,3,Angli Xue 12,13,Michael Gray 12.13和Andre L.M. Reiz 3,14,Jonathan Margoliash 15,John Marshall 1:2,3,Bakiris Vivian 3:14,12:14,Stuart I. Alexander 4.24 4.24,Owen M. Siggs 1,2,3,Hannah R.Nicholas 1:2,3,1:2,3,1:2,3,1:2,3,1:2,3,3,2,3,2,3,2,3,2.2,3,2,1,2,3,5,5,Ben Weisbur 7,2,3,Angli Xue 12,13,Michael Gray 12.13和Andre L.M.Reiz 3,14,Jonathan Margoliash 15,John Marshall 1:2,3,Bakiris Vivian 3:14,12:14,Stuart I. Alexander 4.24 4.24,Owen M. Siggs 1,2,3,Hannah R.Nicholas 1:2,3,1:2,3,1:2,3,1:2,3,1:2,3,3,2,3,2,3,2,3,2.2,3,2,Reiz 3,14,Jonathan Margoliash 15,John Marshall 1:2,3,Bakiris Vivian 3:14,12:14,Stuart I. Alexander 4.24 4.24,Owen M. Siggs 1,2,3,Hannah R.Nicholas 1:2,3,1:2,3,1:2,3,1:2,3,1:2,3,3,2,3,2,3,2,3,2.2,3,2,
摘要:蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)在许多生物过程中都是核心,但很难表征,尤其是在复杂的,未分离的样品中。化学交联结合质谱(MS)和计算建模正在成为蛋白质相互作用研究中可行的工具。在这里,我们介绍了Cheetah-MS,这是一种用于预测样品复杂混合物中PPI的Web服务器。它结合了MS与蛋白质 - 蛋白质对接的功率和分辨率分析复杂样品的能力和敏感性。它通过分析串联MS/MS数据(也称为MS2)来产生感兴趣的PPI的第四纪结构。将MS分析和建模结合起来提高了灵敏度,重要的是,促进了结果的解释。可用性和实现:Cheetah-MS可以作为Web服务器免费获得,网址为https://www.txms.org。联系人:hamed.khakzad@ens-cachan.fr或lars.malmsstrom@med.lu.se
抽象理解雕刻鱼类肠道微生物组的因素是挑战,尤其是在以高环境和宿主基因组复杂性为特征的自然种群中。然而,密切相关的宿主是通过突显的生物学和共晶发育模式来解解宿主进化史对微生物组组装的贡献的宝贵模型。在这里,我们提出,最近在南大洋的几种竖琴物种的多样化将允许检测宿主与其微生物组之间强大的系统发育一致性。我们表征了来自四个野外收集的harpagifer物种的77个个体的肠粘膜微生物组(Teleostei,notothenioidei),分布在南大洋的三个生物地理区域。我们发现海水物理化学特性,宿主系统发育和地理学共同解释了竖鼠肠粘膜中细菌群落组成的35%。harpagifer spp的核心微生物组。肠粘膜的特征是多样性低,主要由选择性过程驱动,并由超过80%的个体中检测到的单个Aliivi Brio操作分类单元(OTU)主导。在包括Aliivibrio在内的核心微生物组分类群的几乎一半(包括Aliivibrio)在微反应分辨率下具有宿主系统发育的共生信号,表明与Harpagifer具有亲密的共生关系和共同的进化历史。清晰的细胞传友和共晶发育信号强调了harpagifer模型在站立在塑造肠道微生物组组装中的作用下的harpagifer模型的相关性。我们提出,最近的竖琴数多样化可能导致了Aliivibrio的多样化,表现出反映宿主系统发育的模式。
Zhiqiang Sha 1✉2,Evdocia anagnosou 3,Celso Bolte 4,Guillaume Auzias 5,Marlene Behramann 12,13,Calvo 14,Calvo 14,Eileen Daly 15,Eileen Daly 15,Deneuth 5,Deneuth 5,Deneuth 5,Meiyu duan Duan Duan Duan Duan Duan Duan Duan Duan Duan Duan Duan Duan duan fitz in 31,Sarah Duris fitea forrise florothe l. jac selle l. Maria Jalbrzikowski 22,Joost Janssen 4,Joseph A.国王20 King 20,Luna 22,Sarah E. Medland 32,Filippo Muratori 12.13,Bob Orange 17,Parellada 4,Joseph C J. Taylor 40,Gregory L. Wallace 41,Jan K.King 20,Luna 22,Sarah E. Medland 32,Filippo Muratori 12.13,Bob Orange 17,Parellada 4,Joseph C J. Taylor 40,Gregory L. Wallace 41,Jan K.
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2025年3月6日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.28.640817 doi:Biorxiv Preprint
图1:A)Porphyran重复部分的化学结构。硫酸化二糖 - 卟啉二糖 - 可以在D-半乳糖的位置呈现甲基,给出甲基化和未甲基化的卟啉成分。通过生物合成期间L-乳糖残基的脱硫/环化获得的琼脂糖单位是相应甲基化的。b)B。plebieus porphyran pul的组织。基于先前的转录组分析,将PUL分为三个段(PUL -PORA,-POR B和-PORC)。当在Porphyran存在下生长B. plebieus时,将BACPLE_01692到BACPLE_01699基因(称为Pul-Pora)被中度上调。这与基因的两个相邻簇:BACPLE_01668到BACPLE_01689(PUL-PORC)和BACPLE_01700到BACPLE_01706(PUL-PORB),它们被高度上调(比PUL-PORA多10倍)[16]。在(1)[16],(2)[17],[18]和(4)本研究中确定酶功能。
这项研究是代表研究与创新专家委员会(EFI)进行的。发现和解释是进行研究的研究所的唯一责任。EFI对报告的措辞没有任何影响。表演学院斯坦福法学院皇冠四角,559 Nathan Abbott Way,Stanford CA 94305-8610,美国www.law.stanford.edu Derman Innovation No.12-2021 ISSN 1613-4338截止日期2021年2月出版商研究与创新专家委员会(EFI)办公室Pariser Platz 6 | D-10117柏林www.e-fi.de保留所有权利,特别是复制,分销和翻译的权利。未经EFI或Institute的书面批准,使用任何形式的电子系统(通过影印本,微胶片或任何其他过程)可以复制或存储,处理,重复或分布。联系和更多信息Samantha Zyontz Stanford博士法学院皇冠四边形,559 Nathan Abbott Way,Stanford CA 94305-8610,美国T + 001(0)65 07 23 24 65 65 M szyontz@law.stanford.stanford.stanford.stanford.edu
胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变,塞西莉亚·蒙格(Cecilia Monge),M.D.,M.P.H. 1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变,塞西莉亚·蒙格(Cecilia Monge),M.D.,M.P.H.1,Brigette Waldrup,B.S。 2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。1,Brigette Waldrup,B.S。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2,Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔(Enrique Velazquez-Villarreal),医学博士,博士,M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市,贝克曼研究所,综合翻译科学系,杜阿尔特,加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心,加利福尼亚州杜阿尔特。*信件:evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标:胰腺癌(PC)是一种侵略性恶性肿瘤,发病率上升和存活率较差。与非西班牙裔白人(NHW)患者相比,西班牙裔/拉丁裔(H/L)患者的总体发病率较低,但他们被诊断出年龄较小,经常出现更晚期疾病,并且经历更差的生存结果。这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。关键的致癌途径,包括TP53,WNT,PI3K,TGF-BETA和RTK/RAS,在肿瘤进展,耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。然而,他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变,评估肿瘤突变负担,并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。这些发现可能会提供关键见解,以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。方法:使用公开可用的PC数据集进行了生物信息学分析,以评估与TGF-BETA,RTK/RAS,WNT,PI3K和TP53途径相关的基因中的突变频率。该研究包括4,248例患者,407例H/L,3,841例NHW。患者按种族分层,以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率,而Kaplan-Meier生存分析进行了基于途径特异性变化的总体生存差异。结果:在H/L和NHW患者之间的TGF-β途径中观察到显着差异。TGF-β突变在H/L患者中的普遍性较小(18.4%比24.4%,p = 8.6E-3)。此外,与TGF-β途径相关的基因显示出显着改变,SMAD2(1.5%vs. 0.4%,P = 6.3e-3)和SMAD4(15%vs. 19.9%,P = 0.02)表现出显着差异。Although RTK/RAS, WNT, PI3K, and TP53 pathway mutations were not statistically significant overall, borderline significance was observed in genes associated with these pathways, including ERBB4 (3.4% vs. 1.8%, p = 0.03), ALK (2.7% vs. 1.1%, p = 0.01), HRAS (1.2% vs. 0.1%, p = 1.3e-4), and RTK/RAS途径中的RIT1(0.7%vs. 0.1%,p = 0.03)以及CTNNB1(2.9%vs. 1.3%,p = 0.01)
使用自然衍生的AAV的当前与腺相关病毒(AAV)基因治疗受到非最佳组织靶向的限制。在治疗肌肉疾病(MD)时,通常需要高剂量,但会导致严重的不良反应。在这里,我们合理地设计了一种aav capsid,该capsid特异性地靶向绞肌以降低治疗剂量。我们将骨骼肌受体的人内整合素alphav beta6的结合基序计算整合到肝脏capsid中。与父母相比,设计的AAVS显示出更高的生产率和优质的肌肉转导。一种变体LICA1,示例可与其他肌肉AAV相比的肌肉转导,肝脏靶向降低。lica1在包括非人类灵长类动物在内的物种之间观察到了肌体性。因此,LICA1(而不是AAV9)有效地以低剂量(5E12 VG/kg)的两种小鼠MD模型(雄性小鼠)提供了治疗性转基因和改善的肌肉功能。这些结果强调了我们设计方法对MD基因疗法的AAV工程和LICA1变体的潜力。
