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议程手册 - ARS 第 70 届年会
周六，我们将需要 4 个分组讨论室来展示令人印象深刻的演讲。您将有机会参加涵盖颅底和眼眶疾病、医疗和手术结果、慢性鼻窦炎的细胞机制、息肉管理、微生物组、哮喘、嗅觉、健康的社会决定因素、鼻腔动力学和过敏等主题的演讲。关键小组将在这些分组讨论室中重点介绍几个发人深省的话题。寻找涵盖鼻炎、皮肤点刺测试与体外测试、ARS 发起研究的未来、息肉管理、免疫抑制患者的慢性鼻窦炎管理、AERD 管理、诱导化疗的作用以及鼻窦恶性肿瘤不断发展的全身疗法的小组。我也很高兴地宣布一个非常切题的 DEI 小组将讨论在这个不断变化的环境中追求包容性。为了结束这一天，我们的国际委员会召集了世界各地的专家，他们将讨论非 2 型 CRS 炎症的管理。最后，我们与 AAOA 重聚，他们主持并主持了 AAOA/ARS 联合小组讨论。这次讨论肯定会很热门：空鼻综合症。
美国空军的新参考系统 - TRUTHon the Range
美国空军 (USAF) 的下一代“真实”参考系统——超高精度参考系统 (UHARS)——目前正在由位于新墨西哥州霍洛曼空军基地的第 746 测试中队 (746 TS) 开发。746 TS 是中央惯性和 GPS 测试设施 (CIGTF)，负责为美国国防部提供制导、导航和导航战 (NAVWAR) 系统的测试和评估。UHARS 旨在满足未来导航和制导系统越来越精确的参考要求，提供比现有真实系统高出七倍的定位和速度精度。CIGTF 参考系统 (CRS) 目前作为 746 TS 测试活动的真实参考系统，并在过去十年中为大量高精度导航测试提供了支持。 CRS 无疑是目前飞行和地面测试中最精确的参考系统。然而，随着导航技术在不久的将来取得的进步，CRS 很快将不再足够精确
报告和建议 - 科罗拉多州议会 |
• 就“算法歧视”定义（CRS 第 6-1-1701(1) 节）拟议修改达成共识，可能取决于涉及 CRS 第 6-1-1702(1) 节和 CRS 第 6-1-1703(1) 节的棘手问题有多么棘手，其中行业和公共利益团体对开发者和部署者在防止算法歧视方面应承担哪些义务以及如何执行这些义务存在严重分歧。 • 如果能就影响评估的固定间隔达成共识，那么对“故意和实质性修改”定义的拟议修改可能会变得无关紧要。 • 利益相关者是否愿意接受对公司必须向司法部长 (AG) 提供信息的条款的拟议修改，可能取决于是否做出其他修改，包括法律的直接面向消费者的披露和解释条款，并应与 AG 办公室协商考虑。 • 对部署者风险管理计划要求的拟议变更可能会与对部署者影响评估义务的拟议变更一起考虑。
伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) ...
CRSwNP 是一种 2 型 (T2) 炎症性疾病，对生活质量有重大影响，如果同时存在其他过敏性疾病和哮喘，则生活质量会进一步降低。其对健康经济的影响是巨大的，美国医疗保健系统在 CRS 患者护理方面的直接成本每年超过 100 亿美元。缺勤和生产力下降造成的间接成本是额外的，而且相当可观。CRSwNP 的诊断基于症状和内窥镜或计算机断层扫描 (CT) 扫描结果。症状较多（四个或更多）的患者更有可能在 CT 扫描中发现 CRS 阳性结果。尽管 CRS 的发病率和生活质量显著，但目前对一线疗法的大型和完善的研究相对较少。鼻内皮质类固醇 (INCS) 和盐水冲洗对于 CRS 患者来说是安全有效的长期使用。许多患者仍然无法得到最佳控制，需要手术治疗。随着新医疗疗法的出现，我们需要一种合理的方法来实现适当、公平和具有成本效益的治疗。本立场文件旨在概述这种临床实体，并提供包含较新的生物疗法的现代管理框架。本立场文件由澳大利亚临床免疫学和过敏学会 (ASCIA) 和澳大利亚耳鼻咽喉头颈外科学会 (ASOHNS) 工作组制定，工作组成员包括：Raewyn Campbell 副教授、Richard Harvey 教授、Connie Katelaris AM 教授（主席）、Michaela Lucas 教授、Kathryn Patchett 博士、Janet Rimmer 副教授、Ray Sacks 教授。
科罗拉多州帕尔默湖三英里计划
本三英里计划（其全部内容也可在最近通过的 2022 年社区总体规划中找到）的目的是满足 CRS 第 31-12-105(1) (e) 节的要求。该法规限制市政合并“在任何一年内从该市政边界任何一点向任何方向不得超过三英里”。 CRS 第 31-12-104(1)(a) 节要求的连续性可以通过合并规划好的街道或小巷、公共或私人通行权、公共或私人交通通行权或区域、或湖泊、水库、溪流或其他自然或人工水道来实现。如果至少 50% 的财产位于三英里限制之内，则如果它将分割相同所有权持有的财产，则可以超过三英里的限制。
公共卫生领域的人工智能
KN：基利诺奇，MN：马纳尔，VA：瓦武尼亚，MU：穆莱蒂武，BT：巴提卡洛阿，AM：安帕拉，TR：亭可马里，KM：卡尔穆奈，KR：库鲁内格勒，PU：普特勒姆，AP：阿努拉德普勒，PO：波隆纳鲁沃，BD：巴杜拉，MO：莫讷勒格勒，RP：拉特纳普勒，KG：凯格勒。数据来源：传染病每周报告：白喉、麻疹、破伤风、新生儿破伤风、百日咳、水痘、脑膜炎、腮腺炎、风疹、CRS、特殊监测：AFP*（急性弛缓性麻痹）、日本脑炎 CRS** = 先天性风疹综合征 NA = 不可用
CSRD 2020 年 2 月通讯
祝贺亚特兰大 VA 荣获 CSRD 首个核心招聘站点 (CRS)。CRS 的目的是增加与传统黑人学院和大学 (HBCU) 相关的个人参与 VA 职业发展研究计划的人数。该计划将成为一个渠道，支持招募和留住与莫尔豪斯大学相关的 BLRD 和 CSRD 职业发展奖计划的申请人。该计划提供研究和培训方面的指导经验，将使学生成为 VA 研究员。亚特兰大 VA 的 ACOS Michael Hart 博士和莫尔豪斯大学的 Walter Royal 博士将担任该计划的执行董事。他们努力开发 CSRD 认为会成功的计划。该计划将于 2020 年 3 月 1 日启动。
CAR T细胞疗法的罕见不良事件
靶向，肿瘤毒性是由特异性CAR与在肿瘤细胞上表达的同源抗原结合引起的。在大规模肿瘤细胞死亡的情况下，这可能导致肿瘤细胞裂解综合征，这是一种威胁生命的疾病，与肿瘤负担高的患者的代谢危险，心律失常和肾衰竭有关。5此外，成功的汽车T细胞激活和增殖可能会导致过度的免疫反应，随后将募集和激活旁观者细胞，例如单核细胞，巨噬细胞和树突状细胞。这会导致细胞因子和趋化因子的大量产生，包括白介素（IL）-6，IL-10，干扰素（IFN）-γ，IL-2，IL-4，肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-17，导致细胞因子释放综合征（CRS），最大程度地降低了治疗效应。6 Crs表现为发烧和发冷，在严重的情况下，会导致威胁生命的条件，包括毛细管泄漏和器官功能障碍。除了CRS外，还可能发生神经毒性，共同称为免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN）。ICANS或与CAR T细胞相关的脑病（CRES）表现为混乱，急性del妄，震颤和全球失语症，并且可能会发展为严重的神经毒性作用，例如癫痫发作，状态癫痫，癫痫，脑水肿和昏迷。7 ICAN是由外周免疫过度活化，血脑屏障功能障碍和中枢神经系统（CNS）炎症引起的。此外，还有一些证据表明CD19也在中枢神经系统内血管周细胞上表达。8 ICAN经常在CRS之后观察到，但也可以在没有先验CR的情况下发生。
30.宇宙射线
30.1 理论宇宙射线 (CR) 是遍布宇宙的非热粒子群。它们的显著特征可以从其主要的观测特性中推断出来：光谱、成分和到达方向。对于带电 CR，能量从几十 MeV 到接近 1 ZeV，强度在 1 GeV 以上为 ∼ 104 m − 2 s − 1 sr − 1，但差分谱随能量 E 急剧下降，遵循幂律依赖性 E − γ。最显著的光谱特征是在几个 PeV 处的“膝盖”，其中谱指数 γ 从 ∼ 2.7 变为 ∼ 3，“第二个膝盖”在 ∼ 100 PeV 处变为 ∼ 3.3 和在几个 EeV 处的“脚踝”，γ 变为 ∼ 2。 5. 通量在几十 EeV 以上被大大抑制。（有关光谱特征的更详细讨论可参见下文第 30.2.1 和 30.2.2 节。）带电 CR 主要由质子、氦和其他原子核以及电子、正电子和反质子组成。到达方向大多是各向同性的，但在膝点以下和周围，由于源的分布和银河系磁场的特性，观察到有趣的 O（10-4...10-3）各向异性，在最高能量下达到 ∼O（10-1）。伽马射线可分解为来自天体物理源的伽马射线（50 MeV 以上约 6660 [ 1 ]，TeV 能量下约 300 [ 2 , 3 ]），以及来自银河系和河外星系的弥散通量，主要表现出对能量的幂律依赖性。高能中微子的观测打开了一扇新的窗户；虽然分布基本上是各向同性的，但已经发现了两个河外星系源以及来自银河系平面的贡献的证据。带电 CR、弥散伽马射线和中微子的能谱如图 30.1 所示。对带电宇宙射线、伽马射线和中微子以及引力波的综合观测（见第 21.2.3 节）为我们了解最极端的天体物理环境提供了有价值的见解，这被称为多信使天体物理学。将所有物种的贡献相加，可得到全粒子谱。虽然长期以来人们认为它是一个没有特征的幂律，直到几个 PeV 的膝盖，但现在人们认识到它具有更多的结构，反映了各个物种的特征。这些特征包含有关宇宙射线加速和传输的重要信息。使用的能量变量是动能 E，即每个核子的动能，对于质量数为 A 的粒子，E n = E/A，或对于电荷数为 Z 的粒子，刚度 R ≡ pc/ ( Ze )（以伏特为单位），p 是粒子的动量；术语“刚度”是指在磁场 B 中抵抗偏转的能力：刚度低（高）的粒子具有小（大）的回旋半径 rg = R /B 。动能与量热仪器的实验特征密切相关，而刚度则是光谱仪器最自然的特征。还要注意，相对论性原子核的能量损失很小，它们的传输由磁场决定，因此它只取决于刚度。核子强度 J 也称为弥散通量，是通过能量在区间 [ E, E + d E ] 内的粒子的微分数 d N 来定义的，这些粒子在时间 dt 内从立体角 d Ω 穿过面积 d A：d N = J d E d A d Ω dt 。其各向同性部分与微分密度 ψ = (4 π/v ) J 有关，v 为粒子速度，与相空间密度 f 有关，即 J = p 2 f 。注意，强度也可以根据每个核子的粒子能量或刚度来定义。为了强调这一点，强度通常写为 d J/ d E 、d J/ d En 或 d J/ d R 。在探测 CR 方面，有两类技术 [ 4 ]。直接观测（见第 30.2.1 节）利用粒子物理探测器（例如跟踪器、光谱仪和量热仪）中的 CR 相互作用。鉴于此类仪器的曝光有限且光谱急剧下降，目前仅在低于 ∼ 100 TeV 时才切合实际。在间接观测（见第 30.2.2 节）中，
CD22 CAR T细胞相关的血液学毒性，内皮激活以及与神经毒性的关系
ABSTRACT Background Hematologic toxicities, including coagulopathy, endothelial activation, and cytopenias, with CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T- cell therapies correlate with cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity severity, but little is known about the extended toxicity profiles of CAR T-cells targeting alternative antigens.该报告表征了CD22 CAR T细胞后观察到的血液学毒性及其与CRS和神经毒性的关系。方法我们回顾性地表征了与CRS在1期抗CD22 CAR T细胞研究中的血液学毒性相关的儿童和年轻人，患有复发/难治性CD22+血液学恶性肿瘤。其他分析包括血液学毒性与神经毒性的相关性以及探索淋巴细胞淋巴病毒细胞增多毒性毒性（HLH）对骨髓恢复和细胞质的影响。凝血病被定义为出血或异常凝血参数的证据。血液学毒性通过不良事件的常见术语标准v.4.0分级。在接受CD22 CAR T细胞的53例患者中，有43名（81.1％）患者完全缓解了CD22 CAR T细胞。十八（34.0％）患者经历了凝血病，其中16例患有轻度出血（通常是粘膜出血）的临床表现，这些表现通常是在CRS分辨率后逐渐减弱的。三个具有血栓性微血管病的表现。单细胞分析表明，与CD19表达相反，CD22不在少突胶质细胞前体细胞或神经血管细胞上，而是在成熟的少突胶质细胞上可见。患有凝血病的患者具有较高的铁蛋白峰，D-二聚体，凝血酶原时间，国际标准化比率（INR），乳酸脱氢酶（LDH），组织因子，凝血酶原片段F1+2和溶剂血管细胞粘附分子 - S-VCAM-1（S-VCAM-1）。尽管HLH样毒性和内皮激活的发生率相对较高，但总体神经毒性通常比CD19 CAR T细胞报道的严重程度不高，从而促使其他分析以探索中枢神经系统（CNS）中CD22的表达。最后，在获得的人中