摘要简介:血液系统恶性肿瘤与细胞因子释放综合征(CRS)的风险升高,这是由于细胞毒性化学疗法以及最近的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法的出现。尽管如此,还有一些其他风险因素需要进一步调查。我们研究的目的是探索血液恶性肿瘤患者的各种危险因素与CRS之间的关系。材料和方法:我们采用了2019年和2020年的国家住院样本(NIS)数据,以确定具有血液恶性肿瘤的主要出院诊断的个体,包括白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤,以及对细胞因子释放综合征(CRS)的继发性诊断。结果包括计算血液癌患者的死亡率,住院时间和总治疗成本。随后,我们进行了多元回归分析,以评估具有不同相关危险因素的患者CRS的可能性。结果:总共有200,590名患者患有血液系统恶性肿瘤,其中340例患有CRS。在年龄,性别,保险和收入状况,种族,医院教学,农村和规模状态等基线人口统计学特征中没有观察到统计学上的显着差异。但是,CRS患者的死亡率增加(OR 3.32,95%CI 2.93-3.76,p <0.001)。CRS患者的总电荷显着增加(+654,286,95%CI 375,835-932,636,p <0.001),但两组之间停留时间的差异没有差异(+3.13,95%CI 0.38-5.88,P = 0.025)。液体和电解质疾病(OR 2.71,95%CI 2.47-2.97,p <0.001),肥胖症(OR 1.15,95%CI 1.01-1.32,p = 0.027)和心力衰竭(OR 1.39,95%CI 1.2-1.6,P <0.001)与更高的风险相关的风险。CRS患者也更有可能患有姑息治疗(OR 1.71,95%CI 1.52-1.92,p <0.001)。相反,高血压(OR 0.84,95%CI 0.76-0.93,p = 0.001)和主要抑郁症(OR 0.74,95%CI 0.64-0.86,p <0.001)与血液学癌症患者CRS风险降低有关。结论:血液学癌症患者的CRS由于与死亡率增加和总体住院成本的关联而是一个重大问题,而住院时间没有明显差异。此外,肥胖,心力衰竭以及液体和电解质疾病已被确定为这些患者CRS的关键危险因素。为了实现医院内患者结局的重大改善并减少不良事件的可能性,非常重要的是要强调对这些疾病的整体管理,同时同时遵守符合当前研究和临床指南的基于证据的实践。关键字:复杂性;细胞因子;综合征;血液学恶性肿瘤;风险因素
细胞因子释放综合征(CRS),包括致命或威胁生命的反应,发生在Carvykti®治疗后患者发生。不要为活动感染或炎症性疾病的患者施用Carvykti®。用Tocilizumab或Tocilizumab和皮质类固醇治疗严重或威胁生命的CR。在用CARVYKTI®治疗后,可能是致命的或威胁生命的,可能是致命的或威胁生命的神经毒性综合征(ICAN),包括在CRS发作之前,与CRS发作之前,与CRS同时使用CRS,ER CRS分辨率或不存在CRS。监测神经事件的用Carvykti®进行ER治疗。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。帕金森主义和吉兰 - 巴雷综合征(GBS)及其相关的并发症,导致致命或威胁生命的反应在用Carvykti®进行治疗后发生。造血细胞淋巴虫组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS),包括致命和威胁生命的反应,发生在Carvykti®治疗后。HLH/MAS可能会发生CRS或神经毒性。长时间和/或复发性细胞质症状,出血和感染以及干细胞移植以进行造血恢复后,发生了Carvykti®治疗后。继发性血液系统恶性肿瘤,包括骨髓增生综合征和急性髓样白血病,在用Carvykti®治疗后患者发生。T细胞恶性肿瘤。CARVYKTI®仅通过风险评估和缓解策略(REMS)的限制计划才能获得,称为Carvykti®REMS计划。
警告:细胞因子释放综合征,神经系统毒性,HLH/MAS,延长和复发性细胞质症以及次生血液学恶性肿瘤细胞因子释放综合征(CRS),包括致命或危及生命的反应,发生在CarvyKti®治疗后。不要为活动感染或炎症性疾病的患者施用Carvykti®。用Tocilizumab或Tocilizumab和皮质类固醇治疗严重或威胁生命的CR。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICAN)可能是致命的或威胁生命的,是在用CARVYKTI®处理后发生的,包括CRS发作之前,在CRS发作之前,与CRS同时解决CRS分辨率,或CRS分辨率或CRS缺乏。用CARVYKTI®治疗后,监测神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。帕金森主义和吉兰 - 巴雷综合征(GBS)及其相关的并发症,导致致命或威胁生命的反应在用Carvykti®进行治疗后发生。造血细胞淋巴虫组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征(HLH/MAS),包括致命和威胁生命的反应,发生在Carvykti®治疗后。HLH/MAS可能会发生CRS或神经毒性。长时间和/或复发性细胞质症状,出血和感染以及干细胞移植以进行造血恢复后,发生了Carvykti®治疗后。继发性血液系统恶性肿瘤,包括骨髓增生综合征和急性髓样白血病,在用Carvykti®治疗后患者发生。T细胞恶性肿瘤。CARVYKTI®仅通过风险评估和缓解策略(REMS)的限制计划才能获得,称为Carvykti®REMS计划。
恶性肿瘤请参见完整的处方信息,以获取完整的盒装警告。•接受Breyanzi的患者发生了细胞因子释放综合征(CRS),包括致命或威胁性反应。不要为活性感染或炎症性疾病的患者施用Breyanzi。用带有或不含皮质类固醇的托珠单抗治疗严重或威胁生命的CR(2.2、2.3、5.1)。•神经系统毒性,包括致命或威胁生命的反应,发生在接受Breyanzi的患者中,包括与CRS,CRS分辨率或CRS不存在CRS的患者。监测Breyanzi治疗后神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇(2.2、2.3、5.2)。•用BCMA和CD19指导的转基自体T细胞免疫疗法(包括Breyanzi(5.8))治疗血液系统恶性肿瘤后发生了T细胞恶性肿瘤。•BREYANZI只能通过风险评估和缓解策略(REMS)的限制计划获得,称为Breyanzi Rems(5.3)。
对于使用新的和更有效的免疫疗法很重要。使用这些新疗法的免疫激活水平发生在自然界中发生的水平。有时从轻度到重度的严重程度范围从轻度到重度。威胁生命和致命事件。在诺华Tisagenlecleucel临床研究计划中,针对小儿和年轻成人R/R B-ALL,成人R/R DLBCL和成人R/R FL的指示,使用研究方案中预先定义的标准对CRS进行了分级(Penn CRS级别的研究B2202,研究B2205J,CRETER B2205J,研究B2201X220; E2202)。在大多数患者中,小儿和年轻的成人R/R B-all和成人R/R DLBCL患者的tisagenlecleucel输注后CR发生了3天的中间时间,成人R/R fl为4天。CR的症状可能包括高烧,低血压,缺氧,呼吸困难,呼吸呼吸,严谨,肌痛,肌痛,肌痛,亚氏菌,恶心,呕吐,腹泻,垂体,皮疹,皮疹,厌食,厌食,疲劳,心痛和头痛。此外,已经观察到多种器官功能障碍,包括瞬时心脏衰竭,肾功能障碍和肝损伤,并观察到肝升高的肝酶。也可能发生纤维蛋白原水平较低或毛细血管泄漏综合征的弥散性血管内凝血。在包括Tisagenlecleucel在内的CAR T细胞疗法之后,患者可能会发展出一种临床表型,该表型具有临床表型,该表型具有胞菌淋巴淋巴细胞增多症(HLH)和巨噬细胞激活综合征(MAS)的体征和症状,如类似的实验室发现所证明的。在CRS,MAS和HLH之间存在明显的重叠,反映了一组严重的全身免疫疾病,其特征是巨噬细胞和淋巴细胞过度激活,促炎性细胞因子的产生,淋巴虫组织细胞浸润以及免疫介导的多层衰竭。在大多数患者中,MAS/HLH对CRS分辨率做出反应。 鉴于这种重叠,MAS/HLH可以被认为反映了较高严重性的CR的表现。 然而,应与晚期,抗杀伤性的HLH/MAS样毒性区分开来,该毒性可能代表了一种明显和独立的病理,而不是传统的CRS,并且需要采用不同的治疗方法。在大多数患者中,MAS/HLH对CRS分辨率做出反应。鉴于这种重叠,MAS/HLH可以被认为反映了较高严重性的CR的表现。然而,应与晚期,抗杀伤性的HLH/MAS样毒性区分开来,该毒性可能代表了一种明显和独立的病理,而不是传统的CRS,并且需要采用不同的治疗方法。
在过去的几十年中,越来越多的患者患有心脏和肾脏共同出现功能障碍,这种疾病通常被称为心肾综合征 (CRS)。“心肾综合征”一词首次出现于 1913 年 11 月,当时 Thomas Lewis 提出心脏和肾脏之间存在密切的关系 [ 1 ]。从那时起,人们在 CRS 的发病机制、分类和治疗领域取得了很大进展。然而,在临床实践中,在发生重大器官损害之前准确对患者进行分类和早期识别 CRS 方面仍然存在关键问题。此外,目前的研究尚未产生一种实用的、个性化的、基于证据的治疗方法。CRS 常常与贫血共存,而贫血又会对心脏和肾轴产生负面影响。心肾贫血综合征 (CRAS) 与更高的死亡率和发病率有关。目前,这类患者的治疗选择仅限于静脉注射铁和刺激红细胞生成剂 (ESA)。在这篇评论中,我们指出了 CRS 中仍不太了解的领域,重点是 CRAS,这是一种需要特殊管理的相对较新的综合征亚型。
mzl(60)初级耐火(%)17 8次级抵抗(%)43 30 CD19-CD19阴性复发(%)27 0(0/13)中位数(0/13)中位数(月份)11.1未达到12个月的12个月71.7%在12个月(12个月)未达到12个月(12个月)5个月(12个月)5个月(12个月7%)7%(%)42%的pfs(%)42%(%)42%42%(%)42%42%(%)42%。在12个月时在12个月时未达到OS(%)60%,在12个月时与扩张(y/n)y y与持久性(y/n)N NA毒性Cr crs分级Lee Scale Crs crs crs 1-2(%)80 75 CR 3-4(%)3-4(%)13
摘要颜色路由器(CRS)的开发意识到了二分法成分的分裂,这有助于调节光子动量,该光子动量充当了频率和空间域上光学信息技术的信息载体。然而,具有光刺激的CRS由于光学衍射极限而缺乏在深度下波长尺度上的光子动量的主动控制。在这里,我们在实验上证明了通过电子诱导的CR在深度下波长尺度上进行二分光光子动量的主动操纵,在该CRS辐射模式中,通过将电子撞击位置转向单个纳米ante单位中的60 nm内,可以操纵CRS辐射模式。此外,设计和实现了基于CR数组的可编程调制的加密显示设备。这种方法具有增强的安全性,大信息能力和高级量表的高级集成,可以在量子设备和量子信息技术中的光子设备和新兴区域中找到应用。
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体,已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时,细胞因子释放综合征 (CRS),一种危及生命的免疫相关不良事件,很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里,我们报告了一例 65 岁男性的病例,他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌,并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断,患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发,同时肿瘤负担增加;然而,通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
•少数患者,•非常异构的临床评估的特质(不一定是CRS -R,尤其是CRS -R,在诊所中很少使用的许多尺度)•理论运气水平(而不是调整为试验数量) - >非常大BP)