5-ASA 5-aminosalicylic acid Ab antibody ASCVD atherosclerotic cardiovascular disease ADR adverse drug reaction AE adverse event AIDS acquired immunodeficiency syndrome ALC absolute lymphocyte count ALT alanine aminotransferase ANC absolute neutrophil count aRMM additional risk minimisation measure ART 20 Article 20 procedure ARTIS Anti-rheumatic Therapies in Sweden AS (浓度时间)曲线平均每日剂量在(浓度时间)平均每日剂量蝙蝠棕色脂肪组织BCC基础细胞癌BCR乳腺癌抗癌蛋白BDMARD生物学疾病调节抗rheumaumatic Bibis in Die(Twice Demakic in Demand)pede rean Inde Bikikeric inde Bikikeric inde bikiakic, BIOBADASER Registro Español De Acontecimientos Adversos De Terapias Biológicas En Enfermedades Reumáticas BMI body mass index BSRBR British Society for Rheumatology Biologics Register CARRA Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance CHF congestive heart failure CI confidence interval Cmax peak plasma concentration CNS central nervous system CrCl creatinine clearance csDMARDs conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug CTC Common Terminology Criteria CV cardiovascular CVD cardiovascular disease CYP cytochrome P450 DHPC Direct Healthcare Professional Communication DILI drug-induced liver injury DLP data lock point DMARD disease-modifying anti-rheumatic drug DNA deoxyribonucleic acid DUS drug utilisation study DVT深静脉血栓形成EBV EBV EBV EBV EBV病毒EEA EEA EEA EEA EEA EEF EFD EFD胚胎 - 纤维 - 纤维化EHR电子保健记录EM广泛代谢EMA EMA EMA欧洲药物局Eneida estudio eneeida estudio nacional nacional nacional enfermedAd infamatoria infamatoria infamatoria Intestinal sobre sobre sobre sobre sobre sabientans ygenéticosygenéticosygenéticientesygenéticientementailesy/divales
背景:抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素,目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法:这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据(2012 - 2014 年),涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX(指数日期)的 RA 成年人(年龄 ≥ 18 岁),并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂(结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂)相关的因素。结果:在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中,31.92%(n = 2665)在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中,945 人(11.32%)接受了联合治疗,即在 MTX 方案中添加 DMARD;大多数患者添加了 TNFi(550,58%),其次是 csDMARD(352,37%);非 TNF 生物制剂(40,4%)或 tsDMARD(3,0.3%)。tsDMARD 组有限,未纳入进一步分析。多变量模型发现,首选医疗机构保险覆盖(比值比 [OR],1.43;95% 置信区间 (CI),1.06 – 1.93)、慢性肺部疾病(OR,1.98;95% CI,1.14 – 3.44)、肝脏疾病(OR,5.24;95% CI,1.77 – 15.49)和 Elixhauser 评分(OR,0.91;95% CI,0.86 – 0.97)与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现,来自大都市地区(OR,1.50;95% CI,1.04 – 2.16)的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论:TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
关于使用生物和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗风湿病的建议* * 免责声明 这些建议旨在向澳大利亚医疗专业人士提供有关使用生物和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗风湿病的信息。随着新数据和新药剂的出现,这些建议会定期更新。它们代表了治疗委员会成员基于当时最佳可用证据的观点,如果证据不完整,则基于良好的临床实践,并反映了世界范围内的建议。它们是非强制性的,仅用于教育目的,并且会不断变化。它们与当前澳大利亚医保对 PBS 补贴的 b/tsDMARDs 处方的要求不同。简介 类风湿性关节炎 (RA)、幼年特发性关节炎 (JIA)、强直性脊柱炎/轴性脊柱关节炎 (AS/AxSpA)、非放射学脊柱关节炎 (NR-SpA) 和银屑病关节炎 (PsA) 是澳大利亚常见的炎症性风湿性疾病,影响约 3% 的人口,即超过 770,000 名男性、女性和儿童。这些疾病不仅会导致持续的疼痛和僵硬,还会造成组织损伤,导致残疾、生活质量下降和失业,所有这些都给澳大利亚社会带来了持续的负担。治疗的目标是临床和放射学缓解,并采用针对性策略或严格控制疾病活动性进行治疗。传统的合成抗风湿药物 (csDMARDs),主要是甲氨蝶呤 (MTX),单独使用或联合使用可为许多 JIA、PsA 患者和多达三分之一的早期 RA 患者提供足够的治疗,但被认为对 AS/AxSpA/NR-SpA 患者的中轴症状无效。生物抗风湿药物 (bDMARDS) 是通过生物过程制造的分子,可产生大抗体分子。它们在肠道中吸收不良,需要皮下或静脉注射。它们通常还需要冷藏。它们通常是抗体,可能针对细胞或选择性阻断患有这些疾病的人体内过量的细胞因子。一些生物制剂(利妥昔单抗和托珠单抗)也被批准用于治疗其他类风湿性疾病,包括某些类型的血管炎。另一方面,靶向合成的抗风湿药物 (tsDMARDs)(例如 JAK 抑制剂托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼)易于吸收,因此可以以片剂形式给药。这些是细胞内起作用的激酶。这些药物具有与 bDMARDs 类似的潜在毒性,且成本也相似。因此,PBS 要求相同的标准和申请流程,本文将它们与 bDMARDs 一起讨论。b/tsDMARDs 彻底改变了这些疾病的治疗方式,改善了许多患者的生活,包括对 MTX 反应不足的患者。使用时应考虑成本、给药途径、可用性、患者特征和合并症、疾病持续时间、预测快速进展的因素以及先前对治疗的反应(包括药物毒性)。
类风湿关节炎(RA)与心血管(CV)相关的发病率和死亡率的风险增加,这可能是由于慢性,全身性免疫介导的炎症(Avina-Zubieta等人,2012; Smolen等,2018年)。Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), including conventional, biologic or targeted synthetic DMARDs, are mainly used for lifetime management of RA, among which Janus kinase (JAK) inhibitors targeting JAK family kinases offer an important alternative to biologic DMARDs (bDMARDs) ( Smolen et al., 2018 ; Takabayashi et al., 2021 ).最近的欧洲反对风湿病联盟(EULAR)指南建议针对未能通过常规合成DMARDS(CSDMARDS)和BDMARDS以及BDMARDS以及BDMARDS的初始治疗实现治疗目标的患者的JAK抑制剂(Smolen等,2020)。三种JAK抑制剂目前可用于RA的临床管理,自大约10年前的Tofacitinib批准以来,然后大约3 - 4年前在美国和韩国(美国食品和药物管理局)大约3 - 4年前的Bariticinib和Upadacitinib(韩国食品和药物管理局;食品和药物安全部)。然而,越来越多的证据表明,JAK抑制剂不适合患有血栓栓塞或CV事件风险的患者,因为它们可能会通过阻断胞内部细胞因子的细胞内信号传导途径对血小板蛋白信号传导和血小板稳态产生负面影响(Gadina等人,Gadina等,2019; 2019; Baldini et and; Baldini et al and and and and 202; Al。,2022)。尽管如此,JAK抑制剂与CV结果之间的关联尚不清楚。几项研究,包括随机对照试验(RCT)和大型基于人群的队列,表明JAK抑制剂对RA患者的重大不良CV事件(MACE)的风险没有显着影响,而RA的患者无论其基本的CV风险何种(Xie等,2019b; Khosrow-Khosrow-khosrow-khosrow-khavar et and 20222222222222222222222222222)然而,与肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂相比,最近患有TOFACITINIB的MAC的风险增加了,患有RA和CV风险因素的患者的风险增加(Ytterberg等人,2022年)。因此,监管机构建议限制在患有CV疾病危险因素(CVD)的患者中使用JAK抑制剂以及有吸烟史的患者(美国食品药品监督管理局,2021A;欧洲药品局; 2022年;韩国食品和药物安全部,2022年)。但是,该建议不能直接应用于年龄<50岁的患者和没有CVD的患者(Singh,2022年)。此外,大多数关于JAK抑制剂对MACE的影响的研究包括西方人群。尽管亚洲人和西方人口之间的简历风险和死亡率存在种族差异,以及韩国的RA患病率和JAK抑制剂处方的最近增加,但亚洲人群中JAK抑制剂的CV结果有限(Won等人,2018年; Health