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•使用ctDNA预测黑色素瘤主要研究者对病理疗法的反应：Jessica Cintolo-Gonzalez，医学博士Lay摘要：黑色素瘤T
碳存储是保留在碳池中的碳量。碳储存随着森林时代的增加而增加，通常在森林年龄时达到最高水平（北部硬木森林> 200年）。碳固化是从大气中去除碳以用于光合作用的过程，从而导致植物和树木的维护和生长。森林的速度（或量和速度）随着时间的推移而变化，但是当森林年轻至中级时，碳固执通常会达到峰值（北部硬木森林约30至70岁），但是森林可以继续隔离碳的整个生命。森林还将碳散发为有机物分解，随着森林的生长，这些排放量在很大程度上被隔离而平衡。
非小细胞肺癌检查点阻断免疫治疗期间通过个性化循环肿瘤 DNA 测序追踪新抗原
免疫检查点阻断 (ICB) 能够增强肿瘤特异性 T 细胞的细胞毒性，从而显著改善晚期实体瘤患者的临床结果。 [1] 尽管取得了这一重大进展，但相当一部分患者由于药物耐药性、[2] 免疫相关不良事件 [3] 或疾病过度进展，对 ICB 并未表现出有意义的反应。 [4] 有效准确地监测肿瘤负荷的变化对于预测反应性、做出治疗决策和了解治疗期间肿瘤新抗原谱的动态演变至关重要。 循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平是肿瘤负荷的替代指标，可用于估计接受抗肿瘤治疗的患者的临床反应。 [5–8] 在纵向评估中，ctDNA 的基线浓度和早期突变动态与放射学和生存期相关
循环肿瘤DNA测序的临床实用性在患有晚期软组织肉瘤的患者中
到编辑软组织肉瘤（STS）代表了包括100多种不同亚型的非常异构的稀有肿瘤组[1]。 手术和新/辅助放射疗法代表了STS治疗的基石。 然而，尽管肿瘤最佳切除，但多达40％的患者会出现转移性复发，并死于疾病[1]。 阿霉素代表自1970年代以来患有晚期疾病患者的一线护理标准，尽管有几次尝试确定更好的治疗方法。 转移性疾病患者的总体生存期（OS）<18个月，在过去20年中仅适度改善[2]。 我们和其他人先前已经报道说，肿瘤组织的下一代测序（NGS）允许鉴定基因组畸变，并可能影响高达50％的晚期STS患者的潜力和个性化治疗[3，4]。 循环肿瘤DNA（CTDNA）的基因组分析越来越多地用于调整癌症患者的治疗。 的确，这种液体活检具有多个优点：无侵入性，减少周转时间以获得更快的结果，以及完全捕获肿瘤异质性景观的能力[5]。 本研究的目的是研究ctDNA分析在两种前瞻性精确医学研究中包含的大量晚期STS患者中的影响，并破译肉瘤的ctDNA分子景观。 他们的角色 -到编辑软组织肉瘤（STS）代表了包括100多种不同亚型的非常异构的稀有肿瘤组[1]。手术和新/辅助放射疗法代表了STS治疗的基石。然而，尽管肿瘤最佳切除，但多达40％的患者会出现转移性复发，并死于疾病[1]。阿霉素代表自1970年代以来患有晚期疾病患者的一线护理标准，尽管有几次尝试确定更好的治疗方法。转移性疾病患者的总体生存期（OS）<18个月，在过去20年中仅适度改善[2]。我们和其他人先前已经报道说，肿瘤组织的下一代测序（NGS）允许鉴定基因组畸变，并可能影响高达50％的晚期STS患者的潜力和个性化治疗[3，4]。循环肿瘤DNA（CTDNA）的基因组分析越来越多地用于调整癌症患者的治疗。的确，这种液体活检具有多个优点：无侵入性，减少周转时间以获得更快的结果，以及完全捕获肿瘤异质性景观的能力[5]。本研究的目的是研究ctDNA分析在两种前瞻性精确医学研究中包含的大量晚期STS患者中的影响，并破译肉瘤的ctDNA分子景观。他们的角色 -在2020年12月至2021年8月之间，有98例晚期ST患者被包括在两项正在进行的机构分子概况研究中（Bergonie Institute Propiling，BIP：NCT02534649; Gustave Roussy Propiling，Sting，Sting：NCT049322525）。
诊所心力衰竭的干细胞疗法
尽管在理解肿瘤的病因和生物学以及增强免疫学控制和引入晚期治疗方式的作用方面取得了重大进展，但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因（1，2）。 非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌诊断的84％（3，4）。 尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法（3，5），但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。 转染期间重新排列（RET）原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。 ret基因融合或重排发生在1％ - 2％的NSCLC病例（6）中，尤其是在年轻人（≤60岁）中，不吸烟患有腺癌患者。 这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感，例如Pemetrexed（7）。 肺腺癌中的恶性胸膜积液（MPE）经常重排（8）。 建议检测RET改变，以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。 可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序（NGS），逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），原位杂交（FISH）和免疫组织化学（9）以及分析循环肿瘤DNA（CTDNA）（CTDNA）（CTDNA）（10）（10）（10）。 selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因（1，2）。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌诊断的84％（3，4）。尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法（3，5），但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。转染期间重新排列（RET）原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。ret基因融合或重排发生在1％ - 2％的NSCLC病例（6）中，尤其是在年轻人（≤60岁）中，不吸烟患有腺癌患者。这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感，例如Pemetrexed（7）。肺腺癌中的恶性胸膜积液（MPE）经常重排（8）。建议检测RET改变，以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序（NGS），逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），原位杂交（FISH）和免疫组织化学（9）以及分析循环肿瘤DNA（CTDNA）（CTDNA）（CTDNA）（10）（10）（10）。selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。通过抑制RET，selpercatinib有助于破坏促进存在RET改变的细胞中癌症生长和存活的信号传导途径（11）。我们报告了一个具有挑战性的病例，即在接受化学免疫疗法治疗失败后，在第二行治疗的患者在第二行治疗。
转移性胃癌靶病灶Claudin18.2-CAR T细胞完全缓解
摘要 使用患者来源的抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗血液系统恶性肿瘤，已证明对治疗无效的晚期白血病和淋巴瘤患者可获得长期缓解。相反，由于靶向肿瘤外毒性、肿瘤 T 细胞浸润不良、CAR T 细胞扩增效率低、免疫抑制肿瘤微环境和苛刻的预处理方案，CAR T 细胞治疗包括晚期胃癌 (GC) 在内的实体瘤更具挑战性。我们报告了自体 Claudin18.2 靶向 CAR T 细胞 (CT041) 在转移性 GC 患者中的出色效果，该患者在四线全身化疗和免疫疗法联合治疗后病情出现进展。在两次 CT041 输注后，患者的靶病变完全缓解，并维持了 8 个月的总体部分缓解，仅出现少量腹水。此外，肿瘤相关的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 减少与 CAR-T 细胞快速扩增和放射学反应同时发生。没有发生严重毒性，患者的生活质量显著改善。这一经验支持使用 CAR-T 细胞疗法靶向 Claudin18.2 阳性 GC，并有助于验证 ctDNA 作为 CAR-T 细胞疗法中的生物标志物。临床见解：Claudin18.2 靶向 CAR-T 细胞可以安全地在挽救性转移性 GC 中提供完整的客观和 ctDNA 反应。
转移性乳腺癌全身治疗的生物标志物
建议 适合接受磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂和激素治疗的患者应使用新一代测序技术对肿瘤组织或血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行 PIK3CA 突变检测，以确定是否适合接受阿培利西布加氟维司群治疗。如果在 ctDNA 中未发现突变，则应在肿瘤组织中进行检测（如果可以）。适合接受聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗的患者应接受种系 BRCA1 和 BRCA2 致病突变或可能致病突变检测，以确定是否适合接受 PARP 抑制剂治疗。目前尚无足够证据支持或反对对种系 PALB2 致病变异进行检测，以确定转移性环境中是否适合接受 PARP 抑制剂治疗。免疫检查点抑制剂治疗的候选人应接受肿瘤和免疫细胞中程序性细胞死亡配体-1 表达的检测，以确定是否适合接受派姆单抗联合化疗治疗。免疫检查点抑制剂的候选人还应接受错配修复缺陷/微卫星不稳定性高检测，以确定是否适合接受 dostarlimab-gxly 或派姆单抗治疗，以及肿瘤突变负担检测。临床医生可以检测 NTRK 融合以确定是否适合接受 TRK 抑制剂治疗。目前尚无足够数据建议对肿瘤进行 ESR1 突变、同源重组缺陷或 TROP2 表达的常规检测以指导 MBC 治疗选择。目前尚无足够数据建议常规使用 ctDNA 或循环肿瘤细胞来监测 MBC 患者对治疗的反应。
在前列腺癌中使用PARP抑制剂
结果：21例（75％）患者可检测到CtDNA突变。最常见的突变基因是Crebbb（54％，15/28），KMT2D（50％，14/28），STAT6（29％，8/28），Card11（18％，5/28）（18％，5/28），PCLO（14％，4/28），EP300（14％，4/28），11％，BCL2（11％，3/28） 3/28），突变频率> 10％。患有可检测的CTDNA突变的患者倾向于出现晚期Ann Arbor期（III-IV）（p = 0.009），高FLIPI风险（3-5）（p = 0.023）和严重的淋巴结受累（编号涉及区域≥5）（p = 0.02）。此外，我们发现，晚期Ann Arbor阶段，高危FLIPI，乳酸脱氢酶升高（LDH：0 - 248U/L）的患者中的平均VAF较高，晚期病理学级，骨髓受累（BMI）和淋巴结的参与。此外，KMT2D，EP300和STAT6突变与下PFS相关（P <0.05）。
乳腺癌
“关注顶部”研讨会旨在解决乳腺癌管理的快速发展的景观，该乳腺癌管理已转向个性化的治疗范式。随着靶向疗法和生物标志物发育的进步 - 从循环肿瘤细胞（CTC）到循环肿瘤DNA（CTDNA），下一代测序和多摩学，该领域需要协作，跨学科的解决方案，以解决这些复杂的临床影响工具。它将展示来自关键意见领导者的演讲，突出显示了早期乳腺癌中CTC的CRD概念，即对CTDNA的下一代测序应用，以及CTCS和CTDNA的整合，作为在高级环境中复杂的治疗算法的一部分。此外，还将讨论癌症相互作用的多方面关系中的新方法，例如微生物群在调节免疫疗法反应中的作用或挥发性疗法的融合，代谢作为新的生物标志物的一部分和筛选策略。研讨会的核心是肖像研讨会，这是在第1天举行的一项互动的，动手的会议，旨在促进与诊所桥接转化肿瘤学的关键领域的积极参与。在第2天举行的网络午餐是第1天研讨会的集成扩展，为集思广益和深入分析提供了非正式但专注的平台。参与者将加入主题讨论表，每个人都由两位专家导师领导，以探讨从第1天开始获得的见解的实际应用。这些结构化的讨论以临床医生，研究人员和新兴领导者为特色，旨在增强跨学科协同作用并激发新的研究合作，并以包容性和公平的方法提高精度肿瘤学。
乳腺癌-Udine -ECM会议
“关注顶部”研讨会旨在解决乳腺癌管理的快速发展的景观，该乳腺癌管理已转向个性化的治疗范式。随着靶向疗法和生物标志物发育的进步 - 从循环肿瘤细胞（CTC）到循环肿瘤DNA（CTDNA），下一代测序和多摩学，该领域需要协作，跨学科的解决方案，以解决这些复杂的临床影响工具。它将展示来自关键意见领导者的演讲，突出显示了早期乳腺癌中CTC的CRD概念，即对CTDNA的下一代测序应用，以及CTCS和CTDNA的整合，作为在高级环境中复杂的治疗算法的一部分。此外，还将讨论癌症相互作用的多方面关系中的新方法，例如微生物群在调节免疫疗法反应中的作用或挥发性疗法的融合，代谢作为新的生物标志物的一部分和筛选策略。研讨会的核心是肖像研讨会，这是在第1天举行的一项互动的，动手的会议，旨在促进与诊所桥接转化肿瘤学的关键领域的积极参与。在第2天举行的网络午餐是第1天研讨会的集成扩展，为集思广益和深入分析提供了非正式但专注的平台。参与者将加入主题讨论表，每个人都由两位专家导师领导，以探讨从第1天开始获得的见解的实际应用。这些结构化的讨论以临床医生，研究人员和新兴领导者为特色，旨在增强跨学科协同作用并激发新的研究合作，并以包容性和公平的方法提高精度肿瘤学。
转移性结直肠癌治疗治疗反应评估通过无细胞DNA的超深测序和匹配的白细胞
摘要◥目的：循环肿瘤DNA（CTDNA）具有指导疗法选择并监测转移性癌症患者的治疗反应。然而，种系和克隆造血 - 相关的改变可能会混淆无细胞DNA（CFDNA）中肿瘤突变的鉴定，通常需要对肿瘤组织进行其他测序。当前的研究评估了是否可以通过将CFDNA的超深靶向测序分析与患者匹配的白细胞（WBC）衍生的DNA相结合，从而以肿瘤组织进行基于CTDNA的治疗反应监测。实验设计：使用一项超深的靶向测序液体活检分析，分析了52例转移性结直肠癌患者的52例转移性结直肠癌患者，共有183cfDNA和49个WBC样品以及28个组织样品。