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合格的健康计划发行人申请说明
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Onvansertib 增强 Trastuzumab Deruxtecan 在内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂耐药中的抗肿瘤疗效
图 1. (AC) HBCx-246 PDX 模型用载体 (Ctrl)、onvansertib (Onv；口服，45mg/kg，每周 5 次，共 29 天)、T-DXd (IV，4 mg/kg，第 1、22、43 和 64 天，黑色箭头所示) 或 Onv+T-DXd (O+T) 治疗，每周测量两次肿瘤体积。相对肿瘤体积 (RTV) 计算为 RTV =（测量日的肿瘤体积）/（第 0 天的肿瘤体积）。第 22 天的肿瘤生长抑制计算为 100% x (Vcontrol-Vtreated)/Vcontrol)。(A) 随时间推移的肿瘤体积平均值 ± SEM。使用非配对 t 检验比较第 29 天 O+T 和最有效单一疗法 (Onv) 之间的肿瘤体积。(B) 随时间推移的个体 RTV。 (C) 无事件生存期 (EFS，RTV 时间 = 10) 的 Kaplan-Meier 分析。采用对数秩 Mantel-Cox 检验进行生存分析。显著性水平表示为 ** p < 0.01 和 **** p < 0.0001。结论
遗传背景可以调节饲料添加剂的影响吗？肠道微生物组和转录组相互作用的答案，饲喂植物剂，有机酸或益生菌的混合物
尽管有可持续性，但在养殖鱼类中，选择性育种和饲料添加剂之间的协同作用仍然不足。参考（Ref）和选定的吉尔特黑头海bream生长（GS）在14天内用对照（CTRL）饮食喂食。ctrl饮食与三种功能添加剂（基于大蒜和中链脂肪酸的PHY：植物生成型； OA：有机酸混合物与70％的丁酸丁酸钠盐；概率：基于益生菌的有机酸混合物，益生菌，基于枯草菌，枯草脂，脓疱和licheniformes）。然后将这些实验饮食依次以高（PHY/OA = 7.5 g/kg，prob = 2×10 11 CFU/kg; 2周）和低（PHY = 5 g/kg，OA = 3 g/kg，prob = 3 g/kg，prob = 4×10 10 CFU/kg; 10 cfu/kg; 10周）。给定基因型和添加剂的能力来改变鱼类生长的性能，肠道健康以及宿主与其前肠（AI）微生物植物的相互作用。gs鱼显示出更好的生长和饲料转化率，与肠道微生物组成的个体变异性降低有关。PHY添加剂对GS-Phy鱼的肠道转录组有重大影响，并在上皮完整性，鞘脂和胆固醇/胆汁/胆汁盐代谢的上调上调。随着OA添加剂的增长性能，AI杯状细胞区域减少和AI粒细胞浸润的增强与中性粒细胞脱粒标记物的下调相关，与致病属的下降有关发酵和维生素K生物合成推断的途径。杆菌的建立和缺乏AI炎症在两个遗传背景的概率中平行。但是，GS鱼的生长和使用添加剂的饲料越来越好，而Ref Fish中出现了恶化。这种改善与硝酸盐还原kocuria的丰度，上皮细胞维持和增殖的标记的上调以及微生物群可调的蛋白质先素质和泛素化标记的下调有关，支持了上皮的较低的转离和改善的肠道范围。总的来说，吉尔特黑德海bream中营养创新的成功在很大程度上取决于宿主基因组易感性，也取决于肠道菌群cording to to Hologenome理论。
水产养殖
尽管有可持续性，但在养殖鱼类中，选择性育种和饲料添加剂之间的协同作用仍然不足。参考（Ref）和选定的吉尔特黑头海bream生长（GS）在14天内用对照（CTRL）饮食喂食。ctrl饮食与三种功能添加剂（基于大蒜和中链脂肪酸的PHY：植物生成型； OA：有机酸混合物与70％的丁酸丁酸钠盐；概率：基于益生菌的有机酸混合物，益生菌，基于枯草菌，枯草脂，脓疱和licheniformes）。然后将这些实验饮食依次以高（PHY/OA = 7.5 g/kg，prob = 2×10 11 CFU/kg; 2周）和低（PHY = 5 g/kg，OA = 3 g/kg，prob = 3 g/kg，prob = 4×10 10 CFU/kg; 10 cfu/kg; 10周）。给定基因型和添加剂的能力来改变鱼类生长的性能，肠道健康以及宿主与其前肠（AI）微生物植物的相互作用。gs鱼显示出更好的生长和饲料转化率，与肠道微生物组成的个体变异性降低有关。PHY添加剂对GS-Phy鱼的肠道转录组有重大影响，并在上皮完整性，鞘脂和胆固醇/胆汁/胆汁盐代谢的上调上调。随着OA添加剂的增长性能，AI杯状细胞区域减少和AI粒细胞浸润的增强与中性粒细胞脱粒标记物的下调相关，与致病属的下降有关发酵和维生素K生物合成推断的途径。杆菌的建立和缺乏AI炎症在两个遗传背景的概率中平行。但是，GS鱼的生长和使用添加剂的饲料越来越好，而Ref Fish中出现了恶化。这种改善与硝酸盐还原kocuria的丰度，上皮细胞维持和增殖的标记的上调以及微生物群可调的蛋白质先素质和泛素化标记的下调有关，支持了上皮的较低的转离和改善的肠道范围。总的来说，吉尔特黑德海bream中营养创新的成功在很大程度上取决于宿主基因组易感性，也取决于肠道菌群cording to to Hologenome理论。
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1 Meyerowitz等人，SARS-COV-2的传播：病毒，宿主和环境因素的综述，Ann。内科医学（2020年9月17日），https：//www.acpjournals.org/doi/10.7326/m20-5008; Prather等人，《 SARS-COV-2》的空中传播，科学（2020年10月5日）。2有太多的研究表明无症状的差异为列表，但是有关几个例子，请参见Furukawa NW，Brooks JT，Sobel J，支持严重急性呼吸综合症冠状病毒2的证据，而PRESYMYMBENTMANTOMATINAL或无症状或无症状的疾病，请发出感染。dis。（2020）。Kimball A，Hatfield KM，Arons M等，Ctrs。疾病CTRL。 和预防，在长期护理熟练的护理设施的居民中，无症状和预症状的SARS-COV-2感染 - 2020年3月，华盛顿，金县。 和Mort。 wkly。 Rep。2020; 69：377–81; Ferretti等人，Covid-19传输的时机，Medrxiv预印本（2020年9月16日），https：//www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.09.09.04.2044.20188516v2。 3 Meyerowitz等人，上文（“有很多证据表明接近是传播风险的关键决定因素”）。 4 Beck等人，基于空气采样和气流建模的牛肉屠宰设施中致病性生物溶质的监测，Agric。，第1卷。 35，编号 6（2019）。疾病CTRL。和预防，在长期护理熟练的护理设施的居民中，无症状和预症状的SARS-COV-2感染 - 2020年3月，华盛顿，金县。和Mort。wkly。Rep。2020; 69：377–81; Ferretti等人，Covid-19传输的时机，Medrxiv预印本（2020年9月16日），https：//www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.09.09.04.2044.20188516v2。 3 Meyerowitz等人，上文（“有很多证据表明接近是传播风险的关键决定因素”）。 4 Beck等人，基于空气采样和气流建模的牛肉屠宰设施中致病性生物溶质的监测，Agric。，第1卷。 35，编号 6（2019）。Rep。2020; 69：377–81; Ferretti等人，Covid-19传输的时机，Medrxiv预印本（2020年9月16日），https：//www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.09.09.04.2044.20188516v2。3 Meyerowitz等人，上文（“有很多证据表明接近是传播风险的关键决定因素”）。4 Beck等人，基于空气采样和气流建模的牛肉屠宰设施中致病性生物溶质的监测，Agric。，第1卷。35，编号6（2019）。6（2019）。
数据表 - nv3052cgrb
5.2.13. 显示反转关闭(20H) ...................................................................................................... 41 5.2.14. 显示反转打开(21H) ...................................................................................................... 42 5.2.15. 所有像素关闭(22H) ...................................................................................................... 43 5.2.16. 所有像素打开(23H) ...................................................................................................... 44 5.2.17. 显示关闭(28H) ............................................................................................................. 45 5.2.18. 显示打开(29H) ............................................................................................................. 46 5.2.19. 撕裂效果线关闭(34H) ............................................................................................. 47 5.2.20. 撕裂效果线打开(35H) ............................................................................................. 48 5.2.21.显示访问控制(36H) ................................................................................................ 49 5.2.22. 空闲模式关闭(38H) ................................................................................................ 50 5.2.23. 空闲模式开启其他模式关闭(39H) ................................................................................ 51 5.2.24. 接口像素格式(3AH) ............................................................................................. 52 5.2.25. 写入撕裂扫描线(44H) ............................................................................................. 53 5.2.26. 读取扫描线(45H) ............................................................................................. 54 5.2.27. 写入撕裂扫描线宽度(46H) ............................................................................................. 55 5.2.28. 读取撕裂扫描线宽度(47H) ............................................................................................. 56 5.2.29. 写入显示亮度值(51H) ............................................................................................. 57 5.2.30.读取显示器亮度值(52h)..................................................................................... 58 5.2.31. 写入 CTRL 显示值(53H) ........................................................................................ 59 5.2.32. 读取 CTRL 显示值(54H) ........................................................................................ 60 5.2.33. 读取显示器 ID1(DAH) ............................................................................................. 61 5.2.34. 读取显示器 ID2(DBH) ............................................................................................. 62 5.2.35. 读取显示器 ID3(DCH) ............................................................................................. 63 5.2.36. 在 SPI 模式下读取 EXTC 命令(F8H) ............................................................................. 64 5.2.37. EXTC 命令设置使能寄存器 (FFH) .......................................................................... 65 5.3. 客户命令列表及说明 ...................................................................................... 68 5.3.1. WRMADC_EN:0Ah .............................................................................................. 68 5.3.2. RGB 接口控制：23h ......................................................................................... 68 5.3.3. vcom_adj:38H ～ 3Ah ........................................................................................... 69 5.3.4. PADCTRL1: 48H .................................................................................................... 74 5.3.5. BOOST_CTRL1~4 ：80h~83h ............................................................................. 74 5.3.6. EXTPW_CTRL1~3:90H~92H ............................................................................. 77 5.3.7. PUMP_CTRL1~4:98H~9BH............................................................................. 79 5.3.8. RDEXTCSPI:F8H................................................................................................................ 83 5.3.9. ENEXTC：FFH ................................................................................................................ 84 5.3.10。 PGAMVR0~5;PAMPR0~1;PGAMPK0~9;GAMP0:B0H~C2H......................... 87 5.3.11. NGAMVR0~5;NAMPR0~1;NAMPK0~9;GAMN0:D0H~E2H ................................ 88 5.3.12. ENEXTC:FFH ...................................................................................................... 89 5.3.13 GIP_VST_1~12:00H~0BH ........................................................................................ 100 5.3.14. GIP_VEND_1~14:20H~2DH ................................................................................ 101 5.3.15. GIP_CLK_1~8：30H~37H ................................................................................... 102 5.3.16. GIP_CLKA_1~10：40H~49H ........................................................................... 103 5.3.17. GIP_CLKB_1~10：50H~59H ........................................................................... 104 5.3.18. GIP_CLKC_1~10：60H~69H ........................................................................... 105 5.3.19. GIP_ECLK1~2：70H~71H ........................................................................... 106................................................................................ 74 5.3.6. EXTPW_CTRL1~3:90H~92H ................................................................................ 77 5.3.7. PUMP_CTRL1~4:98H~9BH...................................................................................... 79 5.3.8. RDEXTCSPI:F8H................................................................................................................ 83 5.3.9. ENEXTC：FFH ................................................................................................................ 84 5.3.10。 PGAMVR0~5;PAMPR0~1;PGAMPK0~9;GAMP0:B0H~C2H......................... 87 5.3.11. NGAMVR0~5;NAMPR0~1;NAMPK0~9;GAMN0:D0H~E2H ................................ 88 5.3.12. ENEXTC:FFH ........................................................................................................... 89 5.3.13 GIP_VST_1~12:00H~0BH .................................................................................... 100 5.3.14. GIP_VEND_1~14:20H~2DH ................................................................................ 101 5.3.15. GIP_CLK_1~8:30H~37H .................................................................................... 102 5.3.16. GIP_CLKA_1~10:40H~49H ........................................................................... 103 5.3.17. GIP_CLKB_1~10:50H~59H ........................................................................... 104 5.3.18. GIP_CLKC_1~10:60H~69H ........................................................................... 105 5.3.19. GIP_ECLK1~2:70H~71H .................................................................................... 106................................................................................ 74 5.3.6. EXTPW_CTRL1~3:90H~92H ................................................................................ 77 5.3.7. PUMP_CTRL1~4:98H~9BH...................................................................................... 79 5.3.8. RDEXTCSPI:F8H................................................................................................................ 83 5.3.9. ENEXTC：FFH ................................................................................................................ 84 5.3.10。 PGAMVR0~5;PAMPR0~1;PGAMPK0~9;GAMP0:B0H~C2H......................... 87 5.3.11. NGAMVR0~5;NAMPR0~1;NAMPK0~9;GAMN0:D0H~E2H ................................ 88 5.3.12. ENEXTC:FFH ........................................................................................................... 89 5.3.13 GIP_VST_1~12:00H~0BH .................................................................................... 100 5.3.14. GIP_VEND_1~14:20H~2DH ................................................................................ 101 5.3.15. GIP_CLK_1~8:30H~37H .................................................................................... 102 5.3.16. GIP_CLKA_1~10:40H~49H ........................................................................... 103 5.3.17. GIP_CLKB_1~10:50H~59H ........................................................................... 104 5.3.18. GIP_CLKC_1~10:60H~69H ........................................................................... 105 5.3.19. GIP_ECLK1~2:70H~71H .................................................................................... 10650H~59H ........................................................................... 104 5.3.18. GIP_CLKC_1~10:60H~69H ......................................................................... 105 5.3.19. GIP_ECLK1~2:70H~71H ........................................................................... 10650H~59H ........................................................................... 104 5.3.18. GIP_CLKC_1~10:60H~69H ......................................................................... 105 5.3.19. GIP_ECLK1~2:70H~71H ........................................................................... 106
DNA 甲基化是 STX6 和其他额颞叶变性遗传风险相关基因位点失调的一个因素
MAPT cg01934064 17 44064242 船体搁板 -0.14 0.024 MAPT cg15323584 17 44022846 5'UTR 搁板 0.11 0.009 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.09 0.019 MAPT cg12727978 17 44075500 船体露天海域 0.08 0.009 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 露天海域 0.08 0.005 TIA1 cg14434028 2 70452453 船体露天海域 0.08 0.036 TIA1 cg13119546 2 70444039 身体 opensea 0.05 0.041 RUNX2 cg16181497 6 45409732 身体 opensea -0.07 0.042 RUNX2 cg12755953 6 45430813 身体 opensea 0.06 0.039 RUNX2 cg04110902 6 45500999 身体 opensea 0.05 0.038 GRN cg06800040 17 42427647 身体 shelf 0.07 0.022 FTLD1m 按亚型分类：TDP Type A C9orf72 vs CTRL MAPT cg15323584 17 44022846 5'UTR shelf 0.17 0.002 MAPT cg12727978 17 44075500 船体 开海 0.15 0.001 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.1 0.032 MAPT cg19276540 17 44060353 船体 岛 0.08 0.035 RUNX2 cg12041069 6 45341222 船体 搁板 0.15 0.04 RUNX2 cg17636752 6 45391973 船体 岸 0.09 0.036 RUNX2 cg12755953 6 45430813 船体 开海 0.08 0.026 TIA1 cg14434028 2 70452453 身体 开放海 0.13 0.011 TIA1 cg13119546 2 70444039 身体 开放海 0.06 0.047 TIA1 cg15836561 2 70442511 ExonBnd 开放海 0.06 0.028 TBK1 cg23175599 12 64848891 5'UTR 架 0.1 0.026 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 开放海 0.09 0.017 CCNF cg26647200 16 2482775 身体 架 0.09 0.022 GRN cg06800040 17 42427647 车身搁板 0.08 0.031 GRN cg12837296 17 42426483 5'UTR 开海 0.07 0.033 GRN cg23570245 17 42426011 5'UTR 开海 0.06 0.048 GRN cg08491241 17 42421960 TSS1500 开海 0.06 0.05 SQSTM1 cg05578452 5 179255653 车身开海 0.07 0.005 SQSTM1 cg09046399 5 179264098 3'UTR 开海 0.06 0.025 FTLD1m 亚型：TDP C 型 vs CTRL MAPT cg01934064 17 44064242 船体架 -0.16 0.016 MAPT cg17569492 17 44026659 5'UTR 岛 0.08 0.045 MAPT cg26979107 17 44061355 船体岸 0.06 0.016 MAPT cg22635938 17 44039549 5'UTR 公海 -0.06 0.012 MAPT cg01582587 17 44036817 5'UTR 公海 0.05 0.022 TBK1 cg09999583 12 64878162 船体公海-0.1 0.029 TREM2 cg02828883 6 41131823 TSS1500 公海 0.08 0.009
干细胞研究
SPG11 中的双等位基因致病变异编码了 spatacsin，可导致罕见的运动神经元疾病，如遗传性痉挛性截瘫 11 型 (SPG11-HSP)、夏科-马里-图斯病和青少年型肌萎缩侧索硬化症-5 (ALS5)。SPG11-HSP 是最常见的复杂常染色体隐性 HSP。除了下肢痉挛和截瘫外，SPG11-HSP 患者还存在其他症状，如认知能力下降、上肢无力和周围神经病变（Pozner et al., 2020）。SPG11 编码一种 ~280 kDa 的蛋白质，称为 spatacsin，其参与自噬溶酶体机制的功能和囊泡运输。然而，由于缺乏特异性抗体，spatacsin 的确切功能尚不清楚。为了克服这一障碍，我们生成了一种内源标记的 SPG11 人诱导多能干细胞 (hiPSC) 系 (SPG11-HA)。标记是通过使用 CRISPR/Cas9 技术将具有同源定向修复的 HA 标签插入市售人类游离型 iPSC 系 (A18945；Thermo Fisher Scientific) 中进行的。用编码 SpCas9、GFP 和单个向导 RNA (gRNA；addgene) 的载体以及单链寡核苷酸 (ssODN) 供体 DNA 进行核转染。ssODN 包含一个 HA 编码区，两侧是 ~66 – 67 个核苷酸同源臂（图 1 AB）。经过单细胞分选程序和克隆扩增后，通过 PCR 扩增和桑格测序鉴定出阳性候选者（图 1 A）。通过 Sanger 和 Amplicon/NGS 测序确认了基因型 (图 1 A、C)。在预测的脱靶位点未检测到致病变异 (图 S1 A)。与未经过 CRISPR 过程的 iPSC 对照细胞 (ctrl) 相比，染色体微阵列分析未发现核转染报告系中存在任何从头拷贝数变异 (CNV) (图 1 D)。然而，在这两种细胞系中均发现了 20q11.21 处的增益。这种 CNV 在 hiPSC 和癌症中反复出现，表明它具有增殖或生存优势 (Nguyen et al., 2014)。ctrl 和 SPG11-HA iPSC 均表现出典型的多能性细胞样形态，并经支原体检测呈阴性 (图 S1 BC)。两种细胞系均表达多能性标记，并在三系分化范式测试中分化为所有三个胚层的衍生物（图 1 EF；图 S1 D；表 1）。为了验证报告细胞系的功能，通过蛋白质印迹研究了标记的 spatacsin 的表达。正如预期的那样，HA 标记的 spatacsin 在 280 kDa 的大小下可检测到（图 1 G）。由于 spatacsin 功能丧失后表现出一系列神经系统症状，因此评估了神经分化能力。近 90% 的分化对照和 SPG11-HA 神经祖细胞 (NPC) 表达
有关路虎卫士 110 注册 E269 KNO 的信息
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RFM42B/43B
RF68是一个完全集成的多波段，单芯片发射器IC，能够对输入数据流进行FSK和OOK调制。它包含一个频率合成器，该合成器是分数-N sigma-delta pll。对于频率调制（FSK），调制是在PLL带宽内部进行的。对于振幅调制（OOK），调制是通过打开和关闭输出PA执行的。PLL使用的频率参考是由22、24或26 MHz晶体振荡器生成的，具体取决于感兴趣的频带。连接到RFOUT引脚的功率放大器（PA）可以在50Ω负载中传递0 dbm或+10 dbm。当需要优化效率时，这两个输出功率都需要一个特定的匹配网络。可以通过PIN CTRL和数据构成的简化TWI接口配置该电路。该界面的引脚也用于将调制数据传输到芯片中。RF68的另一个关键特征是其发射和睡眠模式的低电流消耗以及其宽电压操作范围从1.8 V到3.7V。这使得RF68适用于低成本电池化学或能源收集应用。1.2。框图