摘要:近年来已经确定了超过930,000个蛋白质蛋白质相互作用(PPI),1个,但它们的理化特性与常规药物靶标有所不同,这使使用2种常规小分子作为模态复杂化。环状肽是靶向3种蛋白质蛋白相互作用(PPI)的一种有希望的方式,但是很难预测靶蛋白4环状肽复合物的结构或设计使用5个计算方法与靶蛋白结合的环状肽序列。最近,具有环状偏移的Alphafold已启用了预测环状肽的结构6,从而实现了从头环状肽设计。我们开发了一个环状肽7复合物的偏移,以实现靶蛋白和环状肽络合物的结构预测,而8种具有环状肽络合物复合物偏移量的Alphafold2可以高精度预测结构。我们9还将环状肽复合物的偏移量应用于Afdesign的粘合剂幻觉方案,即使用Alphafold的10新蛋白设计方法,我们可以设计高预测的局部距离11差异测试和比天然MDM2/P53 12结构的单位界面区域的分离差异11差异测试和较低的分离结合能。此外,该方法被应用于其他12种蛋白质肽复合物和13个蛋白质蛋白质复合物。我们的方法表明,可以设计针对PPI的假定环状肽14个序列。15
分子结构学的本质在于通过合理利用非共价力来定制设计和构建分子组装,以构建具有新特性和功能的理想结构。这种设计非共价系统的概念使我们能够构建用于生物和非生物应用的功能结构,同时加强我们对受控分子组装技术的理解。在这种情况下,生物分子或具有内置分子识别信息的仿生辅助物可以指导功能模块单元的受控分子组装,以构建纳米、微和宏观结构。环二肽 (CDP) 是环肽的最简单形式,由于具有众多组装和功能特性,可以作为分子构建块设计中的功能核心和辅助物。CDP 是主要的副产品,人们一直在努力抑制或防止肽合成过程中的副产品形成。在我们的实验室中,我们承担了将 CDP 升级为具有仿生和生物医学应用的主流产品的任务,这被称为 CDP 结构学。在本次演讲中,我将介绍 CDP 架构及其潜在应用。
然而,所采用的测试方法,特别是分析程序的差异,似乎导致了更多的问题,而不是提供了一个理解潜在机制的框架。例如,循环疲劳断裂(力学)分析程序背后的假设是什么?分析的测量包括载荷、位移和分层长度,类似于准静态试验,同时忽略层级或以下微观局部裂纹的随机发生,这些裂纹可能受到局部应力场(包括内部残余应力)的影响,这些应力场与从施加的整体载荷假设的应力强度不同。因此,缺乏这样的理解框架随后阻碍了测试数据在材料开发和结构设计中的应用。
疲劳、失效预测和疲劳性能的研讨会由 E-9 疲劳委员会下属的 E09.08 循环应变疲劳小组委员会主办,于 1971 年 12 月 7-8 日在佛罗里达州巴尔港举行。通用电气公司的 L. F. Coffin 和伦斯勒理工学院的 Erhard Krempl 担任联合主席。
副本编号 37 – 上尉 C. M. Tooke,美国海军,舰船局 – 主席 副本编号 38 – 上尉 R. A. Himers,美国海军,DavidTaylor 模型盆地 副本编号 39 – 指挥官 RH Lembert,美国海军,舰船局 副本编号 27 – 指挥官 RD Schmidtman,美国海岸警卫队总部 副本编号 1!Jo,40 – WG Frederick,美国海事委员会 副本编号 Q – HubertKempel,战争部运输主管办公室 副本编号 25 – KathewLetich,美国航运局 副本编号 26 – JamesMcIntosh,美国海岸警卫队 副本编号 42 – R. i!I. Robertson,海军研究办公室,美国海军副本编号 43 - VL Russo,美国海事委员会副本编号 10,30 - RE Wiley,舰船局,海军部副本编号 31 - JL Filson,美国航运局副本编号 16 - Finn Jonassen,联络代表,NRC 副本编号 44 - EH Davidaon,联络代表,AISI 副本编号 45 - Pafi Gerhart,联络代表,AISI
成熟的自噬体随后与溶酶体融合,将其内容物降解为单体,以供下游的合成代谢和分解代谢。基础自噬通过清除多余或受损的蛋白质和细胞器来维持细胞稳态,而自噬通量上调是细胞对营养缺乏和细胞毒性药物暴露的一种适应性反应。近年来,越来越明显的是,自噬上调在癌症的发展及其对治疗的反应中起着重要作用。6,7 许多类型的肿瘤——包括卵巢癌、8 胰腺癌、9 乳腺癌 10 和结肠癌 11——依赖于自噬的持续激活来维持在肿瘤微环境血管稀少、缺氧和营养缺乏的条件下的生长。化疗 12 和放疗 13 后自噬的激活已被确定为获得治疗耐药性的主要促成因素。 14
具有四个价电子的 被称为不稳定的反芳香阴离子,而具有三个二价锡配体的 3 @ 则是稳定的芳香阴离子,其具有前所未有的 Mçbius 轨道阵列,这与 3 @ 的扰动 MO 和 CCSD 分析预测的结果一致。原子电子排布为 [Xe]4f 14 5d 10 6s 1 的金是贵金属,其化学目前是发展最快的化学领域之一。[1] 金化学研究涉及许多主题,包括金纳米粒子、小的金单核和多核分子、它们对各种有机反应的催化作用以及它们的键合和结构的理论方面。金的氧化态通常为 +1、+3 和 +5,但由于较大的相对论效应及其相对较高的电子亲和力,会出现相当不寻常的 @1 态; [1a] 如碱金属金化物(如 RbAu、CsAu、[2] 和 (NMe 4 )Au)所示,[3] Au @ 通常充当较重的拟卤化物,如 Br @ 和 I @ 。虽然最近已经合成了许多单核和多核金分子和离子,并通过 X 射线分析、核磁共振光谱等进行了表征,但对其键合性质和化学性质的了解仍然有限。
异三聚体G蛋白在细胞信号传导中起着核心作用,充当可切换的分子调节剂。因此,控制G蛋白活性的药理剂对于促进我们对该信号转导系统的理解至关重要。天然二肽FR900359(FR)和YM-254890(YM)是两个高度特异性且广泛使用的异三聚体GQ/11蛋白的抑制剂。传统上,这些化合物通过防止GTPase和Gα亚基的α-螺旋结构域的分离来抑制GDP解离。在这项工作中,我们确定了与异源三聚体G11结合的FR和YM的高分辨率晶体结构,并用它们来解释它们有效抑制G蛋白信号传导的分子基础。值得注意的是,我们的数据表明,FR和YM也充当Gα和Gβ亚基之间界面的稳定剂,充当稳定整个异质三聚体的“分子粘合剂”。我们的结果揭示了未识别的机械特征,这些特征解释了活细胞中FR和YM如何有效地钝化GQ/11信号传导。
我们在固态中提出了循环制冷,在II型超导体中采用了磁场涡流气体(也称为频线)作为冷却剂。通过设想由绝热和等温臂组成的赛马几何形状来实现的制冷周期,并刻在II型超导体中。通过在样品中施加外部电流(在Corbino几何形状中),可以实现赛马场中的隆克子的引导传播。磁场的梯度设置在赛道上,使一个人可以绝热冷却并加热伏克子,随后将热量与冷热储层交换。我们表征了S -Wave和D波配对对称性的热力学上的制冷周期的稳态状态,并呈现其功绩的形式,例如传递的冷却能力,以及性能的系数。我们的冷却原理可以通过在常规稀释冰箱中可实现的基础温度下方进行局部冷却来提供明显的冷却,以实现芯片微冰期目的。我们估算单位区域的冷却功率的NW / mm 2,假设隧道与〜m µm 2 < / div>