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World File Search Systemcyclophosphamide
在血栓形成和止血中的机器学习应用
批准利妥昔单抗作为2006年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的第一线组合疗法的一部分是一个重要的里程碑。与仅常规化学疗法相比，这是批准癌症的第一种单克隆抗体，从而显着提高了总体反应率和无进展生存期（PFS）。1,2从那时起，R CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺，Adrimycin，vincristine，pernisolone）药物继续成为CD20阳性淋巴瘤的第一线治疗的一部分。此外，除了这种化学疗法主链外，没有新的药物显示出相似的好处。3在2022年，当polatuzumab vedotin（抗体 - 药物结合物靶向CD79B）中，对新诊断的DLBCL患者进行了随机3阶段北极星试验的新诊断患者的有效性。该试验随机分组879例新诊断为R-CHOP或POLATUZUMAB-利妥昔单抗-Cyclophos- Phamide- adriamycin-泼尼松龙（Pola-R-R-CHP）。中位随访期为28.2个月后，Polatuzumab组的PFSWA（76.7 vs. 70.2％）高，在2年时的应答率或总生存率（OS）没有差异。4基于
鉴定弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的关键拷贝数驱动基因 ATP1B1 以及药物的潜在靶点
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。现有数据调查估计，2020年全球新发病例509,590例，淋巴瘤死亡人数超过248,724例（1）。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，约占所有病例的30%，其中还包括特定亚型或疾病实体（2）。在目前的临床诊断和治疗策略中，R-CHOP（瑞妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）是首选的治疗方案，具有良好的抑制疾病发展的能力（3）。许多患者要么复发，要么出现原发性难治性疾病并最终死于该病（4,5）。为DLBCL的检测和治疗提供新的诊疗思路，需要开展DLBCL生物标志物相关研究，并进一步探究相关分子机制，为DLBCL的临床治疗提供新的诊疗策略。
同时介绍单克隆免疫球蛋白沉积物和轻链近端微型肾小球病：案例报告和文献综述
与单克隆免疫球蛋白沉积物（PGNMID）和轻链近端微调（LCPT）同时出现增生性肾小球肾炎，提出了独特的诊断和治疗性挑战。pGNMID的特征是肾小球中的单克隆免疫球蛋白沉积，导致增殖性肾小球病理学，而LCPT涉及近端管细胞中的单克隆轻链沉积，从而导致微管区损伤。这两种疾病均在肾脏意义的单克隆性伽马病（MGRS）下分类，但它们在单个患者中的共存极为罕见。此病例报告详细介绍了肾病综合征和肾功能不全的患者的介绍，肾脏活检均显示PGNMID和LCPT。用硼替佐米，环磷酰胺和地塞米松治疗可实现临床缓解和明显的肾功能恢复。此病例强调了肾脏活检在诊断中的关键作用，尤其是在没有可检测的单克隆蛋白的情况下，并证明了靶向治疗在管理这种复杂的肾脏病理方面的功效。这些发现有助于更好地理解MGR，并可能指导类似情况的未来治疗策略。
MTX-HOPE治疗老年性骨肉瘤的抢救治疗效果...
（GEM）为基础的方案通常是首选方案，因为这种药物能够克服因 P 糖蛋白过度表达增加而导致的多药耐药性。7 GEM 与卡铂、地塞米松和利妥昔单抗 (R-GCD) 联合使用已被证明对难治性或复发性淋巴瘤患者有效 8 ，这些患者在门诊环境中得到了安全治疗。口服拓扑异构酶 II 抑制剂索布佐生 (MST-16) 是双（2,6-二氧代哌嗪）的衍生物，是一种 ICRF-154 活性前体药物。由于索布佐生与长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、依托泊苷或丝裂霉素 C 没有交叉耐药性，因此可以预期在难治性疾病患者中产生杀细胞作用。 9含索布佐生的化疗方案MTX-HOPE（甲氨蝶呤/氢化可的松/长春新碱/索布佐生/依托泊苷）最初由Tsunoda S等10开展，对14例复发或难治性NHL患者进行了临床研究，其中5例患者使用MTX-HOPE方案获得完全缓解（CR），5例患者获得部分缓解（PR），预计总生存期（OS）为11.1个月。在原始论文中，
患有肾小球肾炎的 ANCA 相关性血管炎患者的当前治疗
抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 是一种以中小血管炎症为特征的疾病。其肾脏受累显著影响患者的生存和长期预后。AAV 相关性肾小球肾炎 (AAV-GN) 在显微镜多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA) 中更常见。值得注意的是，进展为终末期肾病 (ESKD) 的病例数每年都在减少。然而，这仍然是 AAV 治疗中尚未解决的问题。因此，肾脏受累的早期诊断和治疗对于 AAV 预后至关重要。免疫抑制疗法使 AAV 成为一种复发/缓解性疾病。此外，多项临床试验已将糖皮质激素、环磷酰胺和免疫抑制剂的使用标准化，建立了治疗标准，随后开发了靶向疗法。本文依据欧洲风湿病学会联盟（EULAR）2022年AAV管理建议，总结AAV-GN的最新研究进展，旨在为诊治提供新的研究思路，造福医生和患者。
分子修饰：药物发现和药物设计的一种策略
药物发现和设计是一个复杂而昂贵的过程。开发一种新药的成本可能高达数十亿美元，而且成功率非常低。提高药物发现效率的一种方法是使用分子修饰。分子修饰是化学改变已知药物分子以改善其物理、化学和药理特性的过程。这可以提高药物的效力、改善溶解度、提高其选择性或减少其副作用。分子修饰是一种强大的工具，可用于提高现有药物的功效和安全性。它是一种相对简单且廉价的技术，可用于快速生成许多新的候选药物。分子修饰已被用于开发一些成功的药物，包括抗癌药物环磷酰胺和紫杉醇。在本文中，我们回顾了分子修饰的原理并讨论了其在药物发现中的应用。我们还讨论了分子修饰的挑战和局限性，并概述了该领域的现状。
Rucaparib 治疗携带 BRCA1 或 BRCA2 基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
一项 II 期研究评估了 rucaparib 对伴有 DDR 缺陷的 mCRPC 患者的疗效。该研究招募了年龄在 18 岁及以上的男性，经组织学或细胞学确诊为 mCRPC，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1，且器官功能正常。符合条件的患者在 BRCA1、BRCA2 或另一个预先指定的 DDR 基因中存在有害的种系或体细胞改变，这些改变可能赋予对 PARP 抑制的敏感性，并且在接受一至两种针对前列腺癌的下一代 AR 靶向治疗和一种针对去势抵抗性疾病的紫杉烷类化疗后病情出现进展。患者必须同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或接受过双侧睾丸切除术。排除之前接受过 PARP 抑制剂、米托蒽醌、环磷酰胺或铂类化疗或患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。患者入组时不考虑可测量的疾病状态（补充数据）。完整的资格标准在方案中进行了描述（补充数据）。
完全同种异体嵌合抗原受体 T 细胞 P-BCMA-ALLO1 的早期安全性和有效性结果
缩写：AUC = 曲线下面积；BCMA = B 细胞成熟抗原；B2M = β2 微球蛋白；CK = 细胞动力学；CY = 环磷酰胺；DLT = 剂量限制毒性；ECOG = 东部肿瘤协作组；TCR KO = T 细胞受体基因敲除；IL-15 = 白细胞介素 15；IMiD = 免疫调节酰亚胺药物；IMWG = 国际骨髓瘤工作组；ITR = 倒置末端重复序列；LD = 淋巴细胞耗竭；MHC I = 主要组织相容性复合体 I 类；MTD = 最大耐受剂量；MUC1 = 粘蛋白 1；MUC1-C = 粘蛋白 1，C 端结构域；PI = 蛋白酶体抑制剂；RRMM = 复发/难治性多发性骨髓瘤；T SCM = 干细胞记忆 T 细胞； TTAA = 胸腺嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤核苷酸序列；WBC = 白细胞。统计分析：Mann-Whitney 检验（图 1）、Kruskal-Wallis 检验与 Dunn 的多重比较检验（图 2 – 4），所有图表均显示中位数和范围。演示作者：shaag@poseida.com 临床试验标识符：NCT04960579/NCT05239143 由 Poseida Therapeutics 赞助的研究
狼疮 - Lupkynis事先授权政策
可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他覆盖范围确定。c Igna n nation f ormulary c超老化：o verview lupkynis是一种钙调神经蛋白抑制剂免疫抑制剂，结合了背景免疫抑制治疗方案，用于治疗成人活性狼疮肾炎。1 Lupkynis的安全性和功效尚未与环磷酰胺结合使用，不建议使用这种组合。欧洲反对风湿病联盟（EULAR）SLE指南（2023）建议所有患者建议羟氯喹，除非禁忌。2取决于器官受累的类型和严重程度，可以使用糖皮质激素，但应最小化或撤回给药。甲氨蝶呤，甲二酸酯，霉酚酸盐和/或生物学剂（benlysta®[BelimimerAb静脉注射或皮下注射]，Saphnelo®[Anifrolumab-fnia infnia Intenoins Infusion]应在对不反应的患者中对HydroxyChloreChiloChiloChiloChilociane响应。eular还指出生物学剂（Benlysta，Saphnelo）也应被视为用于治疗活性皮肤病的二线治疗。患有活性增生性狼疮肾炎的患者也应考虑与生物学剂的联合治疗
传统和新兴疗法的对变性大细胞...
摘要。那种型大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种罕见且高度侵入性的非霍格金淋巴瘤。在过去的几十年中，建议对一线治疗进行传统的化学疗法方案，例如环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和泼尼松方案。为了提高患者的存活，已经深入研究了剂量密集型化学疗法和造血干细胞移植，并取得了一些进展。最近，随着临床病例的积累和临床试验的发展，以及我们对ALCL生物学行为的深入不足的改善，信号通路和所涉及的免疫疗法的研究，对此主题的研究已如火如荼。出现了几种靶向药物和免疫疗法，包括变性淋巴瘤激酶抑制剂，brentuximab vedotin，mTOR抑制剂，编程的细胞死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1抑制剂1抑制剂和芯片抗原受体受体治疗，似乎为某些Alcl提供了Alcl的患者。本评论的重点是当前使用传统疗法以及ALCL这些新药的治疗前景。