1 POITIERS,国家科学研究中心UMR7267,《互动生态与生物学实验室》,TSA51106,86073 POITIERS,法国2学院2帕斯德研究所,生物图像分析单元,国家科学研究中心UMR3691,ParisCité大学,国家科学研究中心elisabeth.labruyere@pastteur.fr(E.L。); jean-christophe.olivo-marin@pastteur.fr(J.-C.O.-M。)3 Pasteur,蛋白质组学核心设施,生物学质谱单元质谱单元,国家科学中心,2024年2024年,巴黎大学Cité大学,法国75015 Paris,法国,法国,法国75015 Paris; Mariette.matondo@pastteur.fr 4国家科学研究中心药理学与结构生物学研究所UMR 5089,图卢兹大学IIIII-PAUL SABATIER,法国31077,法国图卢兹; Marie.locard-paulet@ipbs.fr 5 Proteomique Profi的国家基础设施-FR2048,2048法国Toulouse 6 C. nguillen@pastteur.fr(n.g。);这样的。: +33-(0)549454013(A.S.-L。); +33-(0)145688675(N.G.)
动脉粥样硬化性心血管疾病 (CVD) 是一种慢性疾病,随着时间的推移缓慢发展,当出现不良反应时通常会进展至晚期状态 (1) 。尽管过去几十年来欧洲一些国家的 CVD 死亡率已显著下降,但 CVD 仍然是全球发病和死亡的主要原因 (2-5) 。据统计,发达国家目前占所有 CVD 死亡率的 80%。预计未来几十年因 CVD 造成的伤残调整生命年 (DALY) 数量将增加,从 1990 年的 8500 万 DALY 损失增加到 2020 年全球 1.5 亿 DALY 损失,仍然是盈利能力丧失的主要身体原因 (6-9) 。生活方式、不良的饮食习惯、缺乏身体活动和心理压力都与 CVD 密切相关 (10) 。根据世界卫生组织 (WHO) 的数据,改善生活方式可以挽救 75% 以上的心血管疾病死亡病例 (6, 11, 12)。尽管只有
摘要:在过去的几十年中,积累的证据表明cholecys- Tokinin 2型受体(CCK2R)在疼痛调节中的关键作用。CCK2R激活在直接促进伤害感受中的确定作用导致了几种CCK2R拮抗剂的发展,这些拮抗剂已被证明可以成功缓解几种啮齿动物的疼痛模型中的疼痛。但是,临床试验的结果更为适中,因为它们尚未证明动物获得的预期生物学作用。临床前研究和临床研究之间的结果不一致表明,重新考虑了我们对CCK2R药理学和功能的分子基础的了解。本综述的重点是在感觉神经系统中特定的CCK2R的细胞定位,并进一步详细讨论了控制疼痛感知所涉及的分子机制和信号转导途径。然后,我们全面概述了针对CCK2R的最成功化合物,并报告了用于实现CCK2R调制的药理策略的最新进展。我们故意区分临床前模型中获得的CCK2R益处和具有不同疼痛病因的临床试验的结果。最后,我们强调了CCK2R的生物学和临床相关性是开发新的疼痛治疗方法的有希望的目标。
引文:Behnam S. Holler Benjamin。(2025 年)。大规模人群研究中常染色体显性多囊肾病的基因型和表型特征以及对精准医学干预的启示。国际肾脏病学杂志 (IJNE),3(1),1–7。摘要链接:https://iaeme.com/Home/article_id/IJNE_03_01_001 文章链接:https://iaeme.com/MasterAdmin/Journal_uploads/IJNE/VOLUME_3_ISSUE_1/IJNE_03_01_001.pdf
患者在镇痛和局部麻醉下接受了背部病变活检。然而,在活检过程中,患者出现了过敏反应,随后心肺骤停。患者每 15 分钟接受 80 毫克甲基强的松龙和 0.3 毫克盐酸肾上腺素注射。此外,患者还接受了经口气管插管和心脏按摩。值得庆幸的是,急救队成功稳定了患者,随后的超声心动图检查发现了一个大的包虫囊肿。超声心动图检查发现患者的收缩功能正常。MRI 和计算机断层扫描 (CT) 图像在室间隔和左肝叶中检测到包虫囊肿病变(图 2)。此外,从肩胛区抽取的液体被送去进行细胞学和病理学检查。包虫囊肿间接血凝试验(棘球绦虫抗体)结果为 1/640 阳性。包虫血清学检查呈阳性,基于酶联免疫吸附试验 (ELISA) 的细粒棘球绦虫免疫球蛋白 (IgG) 抗体定性评估证实了包虫病的诊断。开始抗原虫药物治疗。患者病情稳定后,被转诊至三级心脏中心,安装心脏起搏器治疗完全性房室传导阻滞。患者父母和/或法定监护人已获得书面知情同意书。
我们拥有广泛的供应链,可与 1,000 多家供应商联系,我们为他们所发挥的作用感到非常自豪,这些供应商使我们的每个运营地点都能提供出色的服务和热情款待,以满足我们的客户和客户的需求。我们几乎所有的供应商都位于英国,但我们承认,在他们提供的广泛产品和服务中,由于季节性、可用性和来源原因,其中一些将来自欧洲和更远的地方。我们的供应链复杂而多样,我们有意采用分散的供应链模式,为我们的团队提供从批准的供应商中进行选择的能力,而不是创建和强制集中确定的供应链解决方案。我们的供应链以新的和区域供应商网络为基础,但我们的采购和供应链职能也负责我们经营业务所需的商品和服务(GNFR - 非转售商品和服务),例如人力资源和专业服务、技术、物流和清洁。我们的供应链仍然非常多样化,为我们的业务成长、发展和继续提供美味的食品和服务提供了平台。
这些变化可能包括改变酶活性,氧化应激,炎症和细胞损伤。ZnO-NP已显示可诱导活性氧(ROS)产生,引起肾脏和肝脏的氧化应激和细胞的破坏(Hussain等,2016; Wang等,2017; Moatamed et al。In the kidney, exposure to ZnO-NPs has been (Hussain et al., 2016; Wang et al., 2017; Moatamed et al., 2019; Khan et al., 2020; Pei et al., 2023 ), linked to nephrotoxicity, which can manifest as impaired renal function, glomerular damage, tubular injury, and inflammation.在肝脏中,ZnO-NP暴露与肝毒性有关,其特征是肝炎,氧化应激,脂质过氧化和肝细胞损伤。Vitamin C和N-乙酰半胱氨酸是自然存在的化合物,以众多的水果,蔬菜和草药为生,以其抗炎特性以及抵消由多种剂所引起的毒性而闻名,由重金属,农药和纳米粒子(例如Ay et ay et ay等)。鉴于ZnO-NP对肾脏和肝脏健康的潜在有害影响,探索潜在的保护性干预措施至关重要(Hashim等,2022; Ali等,2024)。有限的发现重点是评估NAC和维生素C对ZnO-NP诱导的肾脏和肝毒性的保护作用。因此,本研究的目的是找出N-乙酰半胱氨酸和维生素C对锌 - 氧化物纳米颗粒诱导雄性Wistar大鼠的肝肾毒性的改善作用
覆盖初级纤毛的质膜上积聚了多种受体和通道。为确保纤毛的传感功能,纤毛膜的胆固醇含量高于其他细胞膜区域。过氧化物酶体生物发生障碍 Zellweger 综合征以多囊肾为特征,与细胞中纤毛胆固醇水平降低有关。然而,纤毛胆固醇降低导致多囊肾病的病因机制仍不清楚。在这里,我们证明通过药物治疗或过氧化物酶体的基因耗竭降低纤毛胆固醇会损害纤毛离子通道多囊蛋白-2 的定位。我们还生成了培养的肾髓质细胞和携带在常染色体显性多囊肾病患者数据库中检测到的多囊蛋白-2 胆固醇结合位点错义变体的小鼠。这种错义蛋白显示正常通道活性,但定位到纤毛膜的频率降低。纯合小鼠表现出胚胎致死和内脏反位和多囊肾的纤毛病谱。我们的研究结果表明胆固醇控制多囊蛋白-2的纤毛定位以预防多囊肾病。
自然衍生的糖胺聚糖(GAG)的化学修饰扩大了其在软组织修复和再生医学中应用的潜在效用。在这里,我们报告了一种新型的交联硫酸软骨素(〜200至2000千座)的制备,该软骨素既可以溶于水溶液,又可以微过滤。我们将这些材料称为“超级收集”。可以进一步将这些材料与不同的捕获剂结合在一起,以进一步修改聚合物性能并增加新功能。代表性材料(GLX-100)在膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的金标准动物模型中表现出膀胱不渗透性持久性不渗透性。对动物膀胱的组织学检查,该记者认为GLX-100的停留时间优于硫酸软骨素(目前用于IC/BPS患者临床治疗的产物)。正如预期的那样,这种新型的交联插入生物聚合物仅限于膀胱壁的腔表面。在这种交流中,我们描述了一种简单而多功能的综合,用于用于软组织修复的交联糖氨基 - 糖(GAG)生物聚合物。硫酸软骨素(〜12 kD)交联以形成可溶性和可滤物的可溶性聚合物,约200至2000 kD分子量。此处介绍的合成允许控制分子量,同时避免形成扩展的块凝胶。此外,该过程通过选择捕获剂可以进一步对超级捕获的化学修改。已经使用了一组代理商,证明了具有多种功能的超级捕捞家族的准备。我们可以优化聚合物特性,调整对各种组织的粘附,添加记者,并与周围组织的生物化学与肽和其他生物活性剂一起。
结果:与 <65 岁的患者相比,≥65 岁患者的心脏病、肺病、肾病和神经系统疾病发生率更高;美国麻醉师协会评分 II-III 级更高;住院时间 (LOS) 更长;重症监护病房 (ICU) 住院时间更长。此外,≥65 岁患者的红细胞压积、血红蛋白、血小板和白蛋白水平低于 <65 岁患者,而≥65 岁患者的尿素、肌酐和总胆红素水平高于 <65 岁患者。白细胞计数、C 反应蛋白、天冬氨酸转移酶和胆红素水平升高,以及红细胞压积、血红蛋白和白蛋白水平降低,与较长的 LOS 和 ICU 住院时间相关。此外,天冬氨酸转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、直接胆红素和总胆红素水平升高与并发症发生率增加有关。研究期间未观察到死亡病例。