XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemcystic
囊性纤维化调节剂疗法
囊性纤维化 (CF) 是一种遗传性疾病，由 7 号染色体上的 CFTR 基因突变导致囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 蛋白水平或功能不足引起 (1-3)。由于全身粘膜中 CFTR 蛋白缺陷或不足，盐和水失调会导致多个器官系统逐渐受损，而液体运输对器官系统的功能至关重要。因此，CF 是一种多系统疾病，最常影响呼吸系统（支气管扩张、鼻窦炎）、胰腺（内分泌功能障碍中的 CF 相关糖尿病、外分泌功能障碍中的吸收不良）、胃肠道（远端肠梗阻综合征、胆汁性肝病）、生殖系统（男性先天性输精管缺失、女性生育能力下降）和电解质失调（4、5）。
囊性纤维化药物研发
2020 年，约 90% 的 12 岁及以上 CF 患者可以使用高效的囊性纤维化跨膜传导调节剂。这些变革性疗法必将降低发病率并进一步延长寿命。药物开发渠道中充满了解决 CF 疾病大多数方面的疗法。随着生存率和 CF 疗法的进步以及 CF 护理的复杂性增加，药物开发过程变得更加复杂。此外，随着 CF 患者健康状况的改善，检测临床结果的有意义的变化变得更加困难。CF 临床试验的设计变得更加复杂，需要创新方法来继续推进药物开发。本综述概述了从临床前阶段到 IV 期的药物开发。在药物开发的每个阶段的讨论中都融入了与 CF 相关的特殊考虑。 CF 患者迎来了新时代的曙光。随着 CF 治疗的发展，药物开发也必须不断发展，直到所有 CF 患者都能获得一次性治愈方法。
基因治疗和囊性纤维化
摘要 囊性纤维化是一种遗传性疾病，主要见于高加索人群 [1]，但也见于不同种族。囊性纤维化会影响某些器官，尤其是那些具有上皮细胞的器官。囊性纤维化疾病主要影响呼吸道和消化道。[2] 产生粘液的细胞会分泌更粘稠的粘液。这是囊性纤维化疾病的主要影响。虽然这种粘液更粘稠，但它会对细胞周围有粘液层的器官造成问题。[1] 主要发生在肺部，由于粘液更粘稠，由于肺层上粘液过多，个人无法将氧气输送到细胞。这导致患者需要接受治疗以调节血氧水平。胰腺的情况则有所不同。传输胰腺消化酶的小管无法通过，因为较厚的粘液会堵塞管道。[1]相对而言，消化酶无法通过，患者有消化问题，并且大多营养不良。由于这种限制寿命并可能致命的疾病是遗传性的，因此目前尚无明确的治疗方法。然而，随着技术的发展，基因治疗被认为是囊性纤维化患者最有希望的解决方案。囊性纤维化囊性纤维化是一种由基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。这种突变发生在囊性纤维化跨膜传导调节基因（也称为 CFTR）中，该基因位于 7 号染色体上。[3] 此外，这种疾病被认为是白种人中最致命的遗传病。[4] 由于这种疾病是隐性的，所以父母双方必须都患有这种疾病，或者父母双方都必须隐性携带该基因。在这种情况下，后代必须同时拥有两个隐性基因才会患有囊性纤维化疾病。根据突变类型，携带 CFTR 突变基因的患者可能会出现不同的症状。同样，疾病的严重程度或症状在什么年龄出现也不同。当患者的 CFTR 基因中存在两个功能丧失突变时，他们的疾病被称为经典囊性纤维化。在这种情况下，患者表现为鼻窦慢性细菌感染、胰腺消化分泌不足、男性不育和汗液中氯化物浓度过高。[5] 囊性纤维化患者的肺和胰腺中的粘液水平异常。这种粘液会导致器官充血、组织损伤和感染。除了胰腺和肺部，它还会导致汗腺、胆管、男性生殖系统和肠道等器官的疾病。[4]
囊性纤维化相关糖尿病的进展
目的：这篇综述的目的是对囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）的病理生理学，预后，诊断和治疗的最新进展进行更新。方法：文献调查重点介绍了2006年至2023年之间与CFRD有关的原始和评论文章，尤其是：病理生理学，风险和预测因素，筛查，CFRD的慢性并发症，管理和CFTR通道调节剂治疗葡萄糖疗法对葡萄糖稳态的影响，使用PubMed®。结果：CFRD的患病率上升是由于囊性纤维化患者（CF）的寿命延长所致。对病理生理学理解的进步突出了CFRD的奇异性。遵守戴格·怀旧指南仍然具有挑战性。除了经典的OGTT外，还考虑了替代性诊断测试：HBA1C测量，连续葡萄糖监测（CGM），通过OGTT和稳定模型评估（HOMA）的Alter天然葡萄糖耐受性阶段的中间测量（HOMA）。在CF患者中对（PE）糖尿病的早期治疗是必须的。 CFTR渠道调节剂疗法的出现已经在CF的管理中产生了范式转变：它们似乎改善了葡萄糖稳态，但该机制尚不清楚。 结论：CFRD管理是一个持续关注的问题。 最佳护理减少了CFRD对肺功能，营养和生存的负面影响。 增加CFRD的患病率和延长的寿命会导致更多的微血管并发症。 新的筛查工具（HBA1C，CGM，HOMA）显示出更好的患者分类的潜力。在CF患者中对（PE）糖尿病的早期治疗是必须的。CFTR渠道调节剂疗法的出现已经在CF的管理中产生了范式转变：它们似乎改善了葡萄糖稳态，但该机制尚不清楚。结论：CFRD管理是一个持续关注的问题。最佳护理减少了CFRD对肺功能，营养和生存的负面影响。增加CFRD的患病率和延长的寿命会导致更多的微血管并发症。 新的筛查工具（HBA1C，CGM，HOMA）显示出更好的患者分类的潜力。增加CFRD的患病率和延长的寿命会导致更多的微血管并发症。新的筛查工具（HBA1C，CGM，HOMA）显示出更好的患者分类的潜力。CFTR调节剂对葡萄糖代谢的影响需要进一步研究。
囊性纤维化：DNA病例研究
患有囊性纤维化的人在称为CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）的7号染色体上继承了一个缺陷的基因。该基因产生的蛋白质通常有助于盐（氯化钠）进出细胞。如果蛋白质无法正常工作，则该运动被阻塞，并且在细胞的外部产生异常厚的粘性粘液。最严重影响的细胞是肺部细胞。这种粘液堵塞肺部的气道，并增加了细菌感染的风险。
期待囊性纤维化的新治疗方法
摘要：囊性纤维化是一种危及生命的疾病，影响着全球至少 100,000 人。该病是由囊性纤维化跨膜调节器 (CFTR) 基因缺陷引起的，目前已发现 360 种 CFTR 致病突变。自发现 CFTR 基因以来，人们越来越期望开发出能够大幅提高生活质量甚至治愈囊性纤维化患者的治疗方法。然而，目前仍不确定哪种正在开发的治疗方法能够成功治疗囊性纤维化。本研究通过评估参与全球网络调查的 524 多名囊性纤维化研究人员的意见来解决这一问题。对于大多数受访者来说，CFTR 调节剂疗法最有可能在未来 15 年内成功治疗囊性纤维化，尤其是通过使用 CFTR 调节剂组合。大多数受访者还认为，修复或替换 CFTR 基因将在 15 年内治愈囊性纤维化，而 CRISPR-Cas9 是最有可能实现此目的的基因工具。
囊性纤维化气道的微生物流行病学
抽象进行性阻塞性肺部疾病继发于慢性气道感染，再加上宿主免疫，是囊性纤维化发病率和死亡率的主要原因（CF）。在患有CF（PWCF）的人的气道中发现的经典病原体包括铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，伯克霍尔德cepacia complect，Achromobacter物种和嗜血杆菌的富集。虽然传统的呼吸培养培养物集中在这种有限的病原体上，但使用综合文化和与文化无关的分子方法的使用表现出了复杂的高度个性化的微生物群落。流失细菌群落多样性和丰富性，与传统的CF病原体（如Burkholderia或pseudomonas）相对增加的分类单元相对增加，长期以来一直被认为是疾病进展的标志。这些经典病原体的获取被视为晚期疾病的预兆，并假定是由经常发生的急性肺部恶化驱动的反复和频繁的抗生素暴露驱动的。最近，CF跨膜电导调节剂（CFTR）调节仪，旨在增强或恢复蛋白质水平/功能降低的小分子，已成功开发并具有深远的影响疾病。尽管有多种临床益处，但在PWCF中持续存在结构性肺损伤和结构性慢性气道感染。在本文中，我们回顾了普华永道的微生物流行病学，重点是我们对调节剂时代中对这些感染的不断发展的理解，并确定感染监视和临床管理中未来的挑战。
肺囊性腺瘤样畸形 (CCAM)
分娩地点取决于畸形的大小和婴儿的状况。大多数分娩可以在当地医院进行。但是，如果产前扫描显示婴儿在出生时存在问题的风险，则计划在专科医院分娩。这意味着您可能需要在离家较远的医院接受护理。