注意:基于Apple Health Preferred药物清单中,本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的,并且遵守此先前的授权(PA)标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症,此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理,则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局(FDA)批准的新指示,则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。要查看当前Apple Health首选药物清单(AHPDL)的列表,请访问:https://www.hca.wa.gov/assets/billers-and-billers-and-providers/apple-health-preferred-preferred-drug-drug-list.xlsx
声动力细胞因子纳米复合物(SPN AI)不仅可以特异性地激活效应T细胞(Teffs)而不是调节性T细胞(Tregs),而且可以在声辐射下产生1 O 2 来诱导免疫原性细胞死亡,从而协同提高Teffs/Tregs的比例,从而产生有效的抗肿瘤免疫。
摘要 慢性炎症已被认为是癌症的典型特征。它由细胞因子调控,细胞因子是肿瘤微环境 (TME) 的主要调节器,因为它们代表了癌细胞、肿瘤基质和免疫系统之间的主要通讯桥梁。白细胞介素 (IL)-6 是炎症和癌症之间联系的关键细胞因子。IL-6 家族的许多细胞因子,包括 IL-6、制瘤素 M、白血病抑制因子、IL-11、IL-27、IL-31、睫状神经营养因子、心脏营养素 1 和心脏营养素样细胞因子因子 1,已被证明可通过调节 TME 引发肿瘤促进作用,使它们成为癌症治疗的有吸引力的治疗靶点。免疫检查点阻断 (ICB) 免疫疗法的发展从根本上改变了一些癌症的结果,包括黑色素瘤、肺癌和肾癌,尽管这并非一帆风顺。然而,ICB 在其他实体肿瘤中的疗效有限。最近的报告支持慢性炎症和 IL-6 细胞因子信号传导与免疫疗法的耐药性有关。本综述总结了有关 IL-6 相关细胞因子在调节免疫 TME 和对 ICB 的反应方面意义的现有临床前和临床数据。此外,还讨论了将 ICB 与针对 IL-6 细胞因子成员的疗法相结合用于癌症治疗的潜在临床益处。
大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性大疱性疾病,其特征是严重瘙痒和皮肤起水疱。对胶原蛋白 XVII(也称为 BP180)的耐受性丧失是 BP 的主要致病事件,导致产生 IgG 自身抗体,这些抗体主要针对 BP180 的近膜细胞外非胶原蛋白 16 A (NC16A) 结构域。自身抗体与基底膜区结合后,会激活复杂的炎症网络;该炎症环路涉及补体级联和角质形成细胞、淋巴细胞、肥大细胞和粒细胞释放多种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶。总的来说,这些事件破坏了真皮-表皮连接的完整性,导致表皮下起水疱。最近的进展已使人们发现了 BP 的新治疗靶点,其治疗主要基于长期使用局部和全身皮质类固醇。例如,针对 2 型 T 辅助细胞相关细胞因子(如白细胞介素 4 和白细胞介素 13)已在病例系列和研究中显示出有意义的临床疗效;由于这些细胞因子在 BP 的慢性维持期中发挥着重要作用,因此也尝试针对 IL-17 和 IL-23。在这篇综述文章中,我们讨论了表征 BP 炎症的复杂细胞因子环境,重点介绍了目前正在研究作为这种危及生命的疾病的现在和未来治疗靶点的分子。
细胞因子是小的信号蛋白,可调节对感染和组织损伤的免疫反应。细胞因子的表面电荷决定了它们在免疫调节中的体内命运,例如半衰期和分布。炎症和感染期间细胞外微环境和酸中毒的总体负电荷可能会通过控制组织居住特性来差异地影响具有不同表面电荷的细胞因子,以进行微调的免疫调节。但是,在文献中尚未阐明细胞因子表面电荷的趋势和作用。有趣的是,我们已经观察到大多数促炎性细胞因子的负电荷,而大多数抗炎细胞因子和趋化因子和趋化因子都有阳性电荷。在这篇综述中,我们广泛研究了所有细胞因子和趋化因子的表面电荷,总结了主要细胞因子的药代动力学和组织粘附,并分析了表面电荷与细胞因子生物分布,激活,激活,功能以及免疫调节中的功能。此外,我们确定了促疾病和抗炎细胞因子之间电荷差异的一般趋势是开发精确免疫调节方法的独特机会,可以应用于许多与炎症相关疾病,包括实心肿瘤,慢性伤口,感染和sepsis。
注意:基于Apple Health Preferred药物清单中,本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的,并且遵守此先前的授权(PA)标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症,此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理,则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局(FDA)批准的新指示,则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。查看华盛顿州协调护理的当前出版物清单首选药物清单(PDL),请访问:https://www.coordinedcarehealth.com/content/content/dam/centene/centene/centene-centene-pharmacy/pdl/formulary-coordinedcare_washington.pdf
检测,适当的监测和有效的管理策略,可以将CRS的严重性最小化,从而使患者从免疫疗法的挽救生命潜力中受益。随着免疫疗法的不断发展,精炼管理方案并提高我们对CRS的理解对于最大程度地提高这些疗法的好处是重要的,同时最大程度地降低了它们的风险。CRS在免疫疗法中的作用强调了需要进行正在进行的研究和个性化治疗策略的必要性,目的是利用免疫疗法在癌症护理中的全部潜力。
摘要:嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞成功应用于治疗复发和难治性 B 细胞恶性肿瘤,为癌症免疫治疗开辟了新领域。尽管取得了成功,但 CAR T 细胞疗法仍面临一些挑战。由强劲且呈指数级的 CART 细胞扩增引发的细胞因子释放综合征 (CRS) 是最常见的不良反应,可能很严重甚至危及生命。尽管调节白细胞介素 6 轴很早就被认为是治疗 CRS 的一种方法,但导致严重 CRS 的确切潜在机制仍有待阐明。很明显,严重的 CRS 涉及更广泛的免疫系统进入过度炎症和不受调节的状态。髓系衍生细胞似乎在这方面发挥着关键作用,并且是积极研究的焦点。在本文中,我们将重点关注 CRS 的重要元素、临床表现、潜在生物学和管理策略,包括分级、支持治疗和免疫抑制治疗。
粒细胞生成和中性粒细胞的募集)、IL-1b、IL-6、TNFa(后三种引起全身炎症症状,包括发烧);趋化因子 KC、MIP2A、IL-8、IP10、MIP3A(吸引和募集更多的免疫浸润物);和基质金属蛋白酶(参与组织损伤和重塑)。IL-17(和 GM-CSF)与自身免疫和炎症疾病有关。IL-21 以 STAT3 依赖的方式为 TH17 细胞维持和生发中心反应所必需的。IL-22 与 IL-17 和 TNF a 协作,已知可在粘膜器官中诱导抗菌肽。除抗菌肽外,IL-22 还上调粘蛋白、纤维蛋白原、抗凋亡蛋白、血清淀粉样蛋白 A 和 LPS 结合蛋白 3 ;因此,IL-22 可能导致 SARS-CoV-2 2 和 SARS-CoV 患者中出现的富含粘蛋白和纤维蛋白的危及生命的水肿的形成。4 Xu 等人的研究表明,重症 COVID-19 患者的外周血中 CCR6 + TH17 细胞数量惊人地高,2 进一步支持该疾病中存在 TH17 型细胞因子风暴。在 MERS-CoV 和 SARS-CoV 患者中也观察到 TH17(以及 TH1)反应增强或 IL-17 相关途径增强。5、6 在 MERS-CoV 患者中,IL-17 较高而 IFN g 和 IFN a 较低时,其预后比逆转表型更差。 5