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二硫代蛋白酶死亡：六个亟待解答的谜题
相关蛋白，以及其他细胞骨架相关蛋白（如中间丝、微管甚至信号蛋白）是否也参与二硫键诱导。目前尚不清楚内质网中的蛋白质为何对应激相关的二硫键不敏感，而内质网中由于氧化环境而形成大量二硫键 [3]。可能，由于还原环境，肌动蛋白细胞骨架等细胞质蛋白通常不会形成广泛的二硫键，因此在应激条件下，它们可能比细胞中其他位置的蛋白质对氧化还原更敏感 [4]。事实上，在葡萄糖饥饿的 SLC7A11 高细胞的粘着斑相关酪氨酸激酶中也发现了二硫键 [2]。酪氨酸激酶信号如何导致二硫键应激将成为研究的热门话题。此外，粘着斑与癌细胞侵袭和转移有关 [5]。粘附-侵袭-转移序列在二硫键凋亡中的作用值得进一步研究，例如在高 SLC7A11 表达抑制转移的情况下 [6]。
破译MTOR信号传导的复杂作用和...
哺乳动物/mTOR是丝氨酸 - 硫代激酶。它控制了哺乳动物细胞的许多重要功能，例如细胞存活和蛋白质合成[4]。在2000年代初期，神经科学家开始对MTOR目标的兴趣。4E结合蛋白和P70核糖体S6蛋白激酶1最初研究[5]。在确定MTOR在神经元形态发生，生存和分化中的作用后不久，靶标开始流行，许多科学家在PD和Alzheimer病（AD）等不同疾病中观察到了其在不同疾病中的作用。与MTOR相关的生理状况和神经病理列表迅速增加，但是对MTOR调节及其神经元中其细胞效应子的透彻了解仍然难以捉摸。自噬，翻译，细胞信号传导，转录和细胞骨架动力学都受MTOR活性变化的影响[6]。根据新的研究，MTOR的过表达与PD的发病机理有关[7,8]。结果，mTOR可能是PD的可能治疗靶标之一[9]。MTOR活动很有争议。它具有
药物亲和力响应靶标稳定性揭示了细丝蛋白作为……
Artemetin 是一种有价值的 5-羟基-3,6,7,3 ' ,4 ' -五甲氧基黄酮，存在于多种不同的药用植物中，具有非常好的口服生物利用度和药物相似性，这归功于其多种生物活性，例如抗炎和抗癌。在这里，我们制定并实施了一项多学科计划，用于识别 artemetin 靶标以检查其作用机制，该计划基于药物亲和力响应靶标稳定性和靶向有限蛋白水解。这两种方法都表明，在 HeLa 细胞裂解物中，flamins A 和 B 是 artemetin 的直接靶标，同时也提供了有关配体/蛋白质结合位点的详细信息。有趣的是，8-异戊烯基-青蒿素（青蒿素更具渗透性的半合成类似物）也直接与纤丝蛋白 A 和 B 相互作用。这两种化合物都会改变活体 HeLa 细胞中的纤丝蛋白构象，影响细胞骨架的分解和 F- 肌动蛋白丝的解体。天然化合物及其衍生物均能够阻止细胞迁移，有望对肿瘤转移的发生和发展产生作用。
通过核肌动蛋白
摘要越来越多地赞赏，核的结构成分通过改变染色质组织来调节基因可及性。虽然核膜连接器蛋白将机械敏感性肌动蛋白细胞骨架与核骨架联系起来，但肌动蛋白对核内部结构的贡献仍然神秘。控制肌动蛋白转运到细胞核中，加上控制肌动蛋白结构（肌动蛋白工具盒）的蛋白质的存在，这表明核肌动蛋白可以支持基因表达的生物力学调节。细胞肌动蛋白结构是机械响应性的：通过在质膜传播力在细胞核中传播的力产生的肌动蛋白电缆。我们认为，对这种生物力学提示的响应动态肌动蛋白重塑为表观遗传景观提供了新的结构控制水平。我们在这里提出要对机械力可以促进肌动蛋白转移到细胞核和控制结构排列的事实中，如间充质干细胞中所示，从而调节谱系承诺。
疾病神经生物学溶物磷脂酸在神经精神病学和神经退行性疾病中的作用
摘要：患有多种神经精神病和神经退行性疾病的人通常具有可比的症状，这可能会强调共同的遗传影响和相同的生物学过程的含义。溶物磷脂酸（LPA）是一种生物活性磷脂，是成人神经元系统发展的关键调节剂。因此，它可能在某些疾病（例如阿尔茨海默氏症，帕金森氏病和精神分裂症）的发作中起重要作用。在发育过程中，LPA信号传导调节许多细胞过程，例如增殖，生存，迁移，分化，细胞骨架重组和DNA合成。到目前为止，已经根据其同源性发现并分类了六个对LPA反应的溶血磷脂受体。尽管大量证据将LPA细胞活性与不同的病理状况有关，但对于LPA在神经精神病和神经退行性疾病领域的参与知之甚少。本综述的目的是定义与上述疾病有关的LPA活动，以便更好地了解这些病理并根据最新数据提供未来的新颖治疗策略。
力量：轴突出生的使者
轴突是一款复杂的大分子机器，由相互关联的部分组成，它们在平行轴之间传输信号，例如旋转齿轮转移运动。生长锥是一种精细的传感器，可以通过产生的牵引力推动尖端并向前拉动轴突轴来整合机械和化学提示并传递这些信号。轴突轴反过来又感知了这种拉力，并在精心策划的响应中传递了该信号，协调细胞骨架重塑和插入的质量，以维持和支持尖端的前进。广泛的研究表明，主动力的直接应用本身是轴突生长的强大诱导剂，可能绕开了生长锥的贡献。本综述对当前有关力是轴突增长的使者及其控制导航的行动方式的知识的关键观点，包括尚不清楚的方面。它还专注于旨在机械操纵轴突的新型方法和工具，并讨论了它们在重新连接神经系统的潜在新疗法方面的影响。
在haloferax火山中的颜色荧光标记 - uts
收到2024年3月14日； 2024年4月26日接受；于2024年5月24日出版作者分支：1澳大利亚微生物学研究所，悉尼科技大学，新南威尔士州锡德尼大学，2007年，澳大利亚。*信件：Solenne Ithurbide，Solenne。Ithurbide@umontreal。CA; Iain G. Duggin，Iain。Duggin@uts。Edu。Au关键字：Archaea; cetz;克隆向量；细胞骨架；荧光蛋白； ftsz。缩写：BSW，缓冲盐水； CFP，青色荧光蛋白； FP，荧光蛋白； GFP，绿色荧光蛋白； MC，多个克隆网站； ORF，开放阅读框； SLG，S层糖蛋白； wt，野生型； YFP，黄色荧光蛋白。†目前的地址：départementde Microbiologie，Infectiologie et immunologie，蒙特利尔大学，蒙特利尔大学，蒙特利尔，QC，加拿大，加拿大，地址：目前的地址：亚利桑那州立大学，亚利桑那州立大学，美国亚利桑那州凤凰城。本文的在线版本提供了五个补充数据和两个补充表。001461©2024作者
新生儿AAV基因疗法在SYNE4耳聋
对于各种类型的听力损失，但当前的治疗方案仍主要限于声音放大和人工耳蜗（Muller＆Barr-Gillespie，2015； Schilder等，2018）。SYNE4中的变体（含有核包膜家族成员4）的变体会导致以色列，英国和土耳其个人的常染色体隐性进行性，高调听力损失（Panelapp。; Horn等人，2013年； Masterson等人，2018年）。syne4代码为蛋白质Nesprin-4编码，核骨骼和细胞骨架（LINC）复合物的接头成员（Roux等，2009）。Nesprins位于外部核膜上，它们与内部核膜太阳蛋白相互作用，并与细胞质细胞骨架元素（如肌动蛋白和中间丝）以及运动蛋白以及诸如驱动蛋白（Cartwright＆KarakakeSogoglou，2014年）等运动蛋白。缺乏SYNE4或SUN1的小鼠表现出渐进的听力损失，让人联想到DFNB76；在SYNE4基因敲除小鼠（SYNE4 /）中，毛细胞正常发展，但外毛细胞（OHC）核逐渐失去其基础位置，导致随后的OHC变性（Horn等，2013）。在动物模型中的初步结果确定腺相关病毒（AAV）是聋哑基因治疗的有前途的候选者（Landegger等，2017; Akil等，2019; Isgrig et al，2019; Isgrig et al，2019; Nist-Lund等，2019）。AAV似乎很少引起免疫反应，重组AAVs以非常低的速率整合到宿主中，从而降低了遗传毒性的风险（Nakai等，2001）。天然AAV血清型的初始特征表明内耳细胞类型的转移率相对较低，尤其是OHC（Kilpatrick等，2011）。然而，最近开发的合成AAV Capsids似乎已经克服了这一障碍。已显示AAV9-PHP.B在小鼠和非人类灵长类动物中以高速率转导内毛细胞和外毛细胞（Gyorgy等，2019; Ivanchenko等，2020; Lee等，2020）。在这项研究中，我们将SYNE4 /小鼠用作DFNB76隐性耳聋的模型，以开发基于AAV9-PHP.B的这种形式的人类耳聋的基因治疗作为向量。为转导OHC的形态恢复加上形态恢复，我们观察到了增强的OHC存活，改善了听觉的脑干反应（ABR）以及恢复的失真产物耳声发射（DPOAE）。此外，我们证明了内耳的功能恢复足以驱动
r e v i e w在局灶性节段性肾小球硬化治疗中的进步，从足够细胞损伤的最新机制的角度来看
摘要：足细胞损伤被广泛认为是驱动局灶性节段性肾小球硬化（FSG）进展的基本机制。最近的研究集中在旨在破坏足细胞内特定致病信号级联的靶向疗法上，从而导致了值得注意的进步。诸如肌动蛋白细胞骨架中改变，氧化应激，线粒体功能障碍以及在足细胞损伤微环体内的自噬不足的机制的作用引起了人们的注意。相应的有针对性药物，例如阿atacept，趋化因子受体（CCR）抑制剂，CDDO-IM（2-甲状体-3,12-12-二氧化碳-1,9-Dien-28-28- imidazolide），单磷酸腺苷单磷酸激活的pro tein kinase（AMPK）激活剂（AMPK）激活剂（AMPK）活化剂，目前是Adaliminabs and Adaliminab。值得注意的是，某些药物（例如利妥昔单抗和斯帕塞坦）可能同时针对多种下游机制，此外，探索分子策略用于已建立药物的分子策略，并开发以抗CD40抗体，血液microRNA，尿液micrororna和Tumor necrise for Aver-aver-aver-pha（Tne Aver-pha）（themerication forsional）的指导。 FSG患者。关键字：局灶性节段性肾小球硬化，足细胞损伤，靶向疗法，生物标志物
在全反触手酸酸诱导的神经元分化
摘要：人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y和IMR-32可以通过用全反替酸（ATRA）处理分化为神经元样的表型。分化后，这些细胞系被广泛用作体外模型来研究神经元细胞生物学的各个方面。然而，在ATRA诱导的分化中，SH-SY5Y和IMR-32细胞的蛋白质组和磷酸蛋白质组的时间和定量分析受到限制。在这里，我们在ATRA诱导的分化过程中，在多个时间点对SH-SY5Y和IMR-32细胞的蛋白质组和磷酸蛋白质组进行了相对定量。与随后的基因本体分析的蛋白质和磷酸肽的相对定量表明，包括细胞骨架组织，细胞分裂，伴侣伴侣功能和蛋白质折叠以及单碳代谢在内的几种生物学过程与两种细胞系中ATRA诱导的分化都相关。此外，激酶 - 基底富集分析预测了分化过程中几种激酶的活性改变。其中，CDK5表现出增加的活性，而CDK2的活性降低。提供的数据是研究在ATRA诱导的分化过程中SH-SY5Y和IMR-32细胞中时间蛋白和磷蛋白丰度变化的宝贵资源。