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增强自然杀手细胞毒性的治疗方法
增强天然杀伤（NK）细胞的细胞毒性已成为癌症免疫疗法的一种有希望的策略，因为它们在免疫监测和肿瘤清除率中的关键作用。本文献综述提供了旨在增强NK细胞细胞毒性的治疗方法的全面概述。我们分析了广泛的策略，包括基于细胞因子的治疗，单克隆抗体和NK细胞的传递器，并讨论在选择NK细胞产品以与这些策略结合时必须考虑的标准。此外，我们讨论了与每种治疗策略相关的挑战和局限性，以及组合疗法的潜力，以最大程度地提高NK细胞细胞毒性，同时最大程度地减少不良影响。通过探索有关该主题的大量研究，该文献综述旨在为寻求制定和实施新型治疗策略的研究人员和临床医生提供全面的资源，以利用NK细胞在癌症中的全部潜力。增强NK细胞细胞毒性在不断发展的免疫疗法的景观中具有巨大的希望，这项综述是理解基于NK细胞疗法的领域和未来方向的路线图。
淋巴结细胞毒性周围T细胞淋巴瘤经常发生在免疫调节的临床环境中，与复发性表观遗传学改变有关
淋巴结周围T细胞淋巴瘤，没有其他指定（PTCL，NOS）具有细胞毒性表型，总体上很少见，大多数报告来自亚洲。鉴于其难以捉摸的病理生物学，我们对淋巴结中的54例诊断为PTCL，NOS表达细胞毒性分子的西方患者进行了一项临床病理和分子研究。更常见的男性（M/F-2,6/1）受影响60岁的男性。除了淋巴结肿大外，有87％的患者≥1例涉及外道结束。高阶段疾病（III-IV），国际预后指数> 2，B症状，LDH水平和细胞质症（S）。十名患者有B细胞恶性肿瘤的病史，每种骨髓肿瘤，乳腺癌或前列腺癌，另外4例患有潜在的免疫疾病。大多数患者（70％）死亡，主要是疾病，中位总生存期为12.7个月。免疫表型，肿瘤淋巴细胞为T细胞受体（TCR）αβ +（47％），TCR-硅质（44％）或TCRγδ +（10％），通常是CD8 +（45％）或CD4-CD8-（32％）。除了一个以外，所有除了一个活化的细胞毒性方面，并基于CXCR3，TBX21和GATA3表达模式将95％的分类属于PTCL-TBX21亚型。7例（13％）揭示了Eber +肿瘤细胞。靶向的DNA深层（33例）和多重连接依赖性转录 - 转录酶链反应分析（43例）（43例）在表观遗传修饰器中识别出频繁的突变（73％）（73％）（73％）（包括TET2（61％）和DNMT3A（39％），统计局（39％），统计局（39％），并影响了tetcr（36％）（36％）（36％）（36％）（36％）（36％）（36％）（36％）（36％）（36％）和TP53突变（18％）。在6/43例患者中鉴定出涉及VAV1的融合转录本（14％）。患有淋巴结细胞毒性PTCL的患者，NOS具有侵略性行为，并且经常出现在免疫力受损的背景下，尽管与爱泼斯坦 - 巴尔病毒的关联很少见。与细胞因子或TCR信号相关的基因涉及的基因的复发改变表明，表观遗传调节与细胞信号途径的合作在这些淋巴瘤的病原体中起着关键作用。
UHRF1碱基翻转活性的抑制剂显示针对癌细胞的细胞毒性 天线掺杂：在晶体色杂色异层中实现有效的光学波长转换的关键 微生物相互作用对根瘤菌健康的作用 在智力障碍的小鼠模型中，延迟产后大脑发育和行为和认知的个体发生 水杨酸，生长抑制和免疫 在ALK-RERANGED肺癌中对第三代ALK抑制剂Lorlatinib的抗性机制 归因于气候极端和相关影响的边界 比较使用一致框架来限制未来欧洲气候预测的方法 水仍然是气候变化政策的盲点
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
新型双（9-氨基吖啶）的合成及细胞毒性
简介在继续研究潜在的 DNA 双插入剂 1–5 和相关吖啶 6–8 的过程中，我们现在描述了六种新的双（9-氨基吖啶）1–6 的合成及其对 L-1210 鼠白血病细胞的体外细胞毒性。具有半刚性系链的 DNA 双插入剂通常比具有柔性系链的化合物表现出更好的抗肿瘤活性。9–12 例如，二特卡利铵正在临床试验中用于治疗癌症。13 此外，由于平面吖啶环本身是一种出色的 DNA 插入剂，因此多项研究表明吖啶和双吖啶具有抗癌特性也就不足为奇了，14 其中一种是药物安吖啶。15 双插入剂的 DNA 结合和其他特性也已得到充分证实，16–23 新型功能化吖啶表现出独特的物理和生物物理特性。 24–27
PD-1预言胸腺CD8+ T细胞中的细胞毒性和疲劳潜力，并影响周围肿瘤免疫的维持
对癌症的耐用T细胞免疫取决于效应子CD8+ T细胞的连续补充。胸腺输出与各个年龄段的癌症患者的预后相关，这表明胸腺是补充能够控制癌症进展的T细胞的重要来源。然而，胸腺成熟CD8+ T细胞的效应子及其调节尚未明确定义。在这项研究中，我们确定了胸腺单阳性CD8+ T细胞在胸腺选择后获得效应子潜力的能力，但它们受PD-1的调节。我们发现，PD-1在限制胸腺和外围CD8+ T细胞的细胞毒性和疲劳潜力中的先前未公开的作用。我们的结果表明，尽管PD-1抑制作用促进了效应子CD8+ T细胞的扩展，但效应CD8+细胞在没有PD-1的情况下由于衰竭而逐渐失去其在肿瘤组织中的抗肿瘤活性。因此，尽管胸腺成熟CD8+ T细胞中的预设效应电位使它们能够快速响应外围细胞PD-1作为检查点，但在阳性选择后，将其嵌入胸膜成熟的CD8+ T细胞中，以平衡其效应功能，从夸张和疲惫中平衡其效应功能。因此，我们建议需要在PD-1抑制疗法的早期阶段维护细胞毒性能力并避免CD8+ T细胞耗尽的策略，以实现持久的抗肿瘤免疫力。
表征和评估铜纳米颗粒的细胞毒性，抗氧化剂和抗人类肺癌特性，沿PI3K/AKT/MTOR信号途径在PI3K/AKT/MTOR信号途径之后通过茴香提取物进行绿色合成
这项工作确立了用茴香提取物制造的铜纳米果（Cunps）的细胞毒性，抗氧化剂和抗癌作用，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）上。cunps以两种NSCLC细胞系A549和H1650以剂量依赖性方式引起细胞毒性。在100μg/mL时，CUNPS在A549细胞中降低到70％，H1650细胞中的65％。显示出细胞毒性作用（p <0。05）。乳酸脱氢酶（LDH）相应地在细胞中以很高的比例存在，在测试时证明。及其细胞毒性特性，Cunps表现出较高的抗氧化活性。当纳米颗粒的浓度高（100μg/ml）时，浓缩氧（ROS）的比率降低了多达50％，这反过来又表明抗氧化活性。有很多证据表明Cunps具有抗癌潜力。分子对PI3K/AKT/MTOR途径的影响已经表明，这是对癌症存活至关重要的途径之一。Western印迹分析和QRT-PCR结果表明，在CUNP暴露时，该途径中蛋白质会广泛降解。有趣的是，以100μg/ml的磷酸化下降了高达75％的PI3K，AKT和MTOR（P <0。001）。总之，这些发现说明了CUNPS治疗作用背后的机制，从而使它们成为NSCLC治疗的良好靶标。Cunps具有细胞毒性和抗氧化能力，以及肺癌途径的重大改变，因此可以将其视为抗癌候选者。
蜂毒肽增强靶向抗癌单克隆抗体对癌细胞系的细胞毒作用
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法，并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而，观察到了一系列副作用，这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分，最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物，与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里，我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系（分别为 A549 和 HepG2）的影响。我们的结果表明，当任一药物与蜂毒素联合使用时，贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强，这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲，RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明，将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
阻断LAG-3和PD-1会导致CD8+ T细胞中细胞毒性和耗尽基因模块的共表达，以促进抗肿瘤免疫
Anthony R. Cillo，1,2,6,10， * Carly Cardello，1,2冯尚，1,2,3 Lilit Karapetyan，4,7 Sheryl Kander，1,2 Cindy Sander，4 Elizabeth Rush，4 Elizabeth Rush，4 Arivarasan Karunamurthy，5 Ryan C. Massa，4,4,4 rohat an J. 工人，1,2 John M. Kirkwood，1,2,4,6,10， * Tullia C. Bruno，1,2,6,10 *和Dario A.A. Vignali 1,2,6,10,11， * 1 1匹兹堡大学医学院免疫学系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡2肿瘤微环境中心，UPMC Hillman癌症中心，匹兹堡大学医学院，宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院美国匹兹堡匹兹堡医学院血液学/肿瘤科美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症中心，美国宾夕法尼亚州，美国9现在的地址：美国密苏里州圣路易斯医学院肿瘤科，美国密苏里州圣路易斯，美国密苏里州，10高级作者11铅联系联系 *seaders nocence *sotookence *suoldence *arc85@pitt.edu（A.R.C. ），kirkwoodjm@upmc.edu（J.M.K. ），tbruno@pitt.edu（T.C.B. ），dvignali@pitt.edu（d.a.a.v.） https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036工人，1,2 John M. Kirkwood，1,2,4,6,10， * Tullia C. Bruno，1,2,6,10 *和Dario A.A. Vignali 1,2,6,10,11， * 1 1匹兹堡大学医学院免疫学系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡2肿瘤微环境中心，UPMC Hillman癌症中心，匹兹堡大学医学院，宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院美国匹兹堡匹兹堡医学院血液学/肿瘤科美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症中心，美国宾夕法尼亚州，美国9现在的地址：美国密苏里州圣路易斯医学院肿瘤科，美国密苏里州圣路易斯，美国密苏里州，10高级作者11铅联系联系 *seaders nocence *sotookence *suoldence *arc85@pitt.edu（A.R.C.），kirkwoodjm@upmc.edu（J.M.K.），tbruno@pitt.edu（T.C.B.），dvignali@pitt.edu（d.a.a.v.）https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036
div> Decitabine的细胞毒性，并通过SUMO依赖性E3连接酶Topors
核苷类似法替滨（或5-Aza-DC）用于治疗几种血液癌。将其三磷酸化并掺入DNA后，5-Aza-DC诱导共价DNA甲基转移酶1 DNA - 蛋白交联（DNMT1-DPC），从而导致DNA低甲基化。然而，5-aza-DC的临床结果有所不同，复发很常见。使用基因组尺度CRISPR/CAS9屏幕，我们绘制确定5-Aza-DC灵敏度的因素。毫无疑问，我们发现DCMP Deaminase DCTD的丢失会引起5-AZA-DC抗性，这表明5-Za-dump的产生是细胞毒性的。结合了DCTD脱氧细胞中随后的遗传筛选的结果，以及鉴定DNMT1-DPC-近端蛋白质组的鉴定，我们发现了泛素和SUMO1 E3连接酶，TOPOSE，TOPORS，TOPORS，TOPORS，TOPORS，作为新的DPC修复因子。TOPORS被招募到Sumoymet的DNMT1-DPC并促进其降解。我们的研究表明，当DPC修复受到损害时，5-Aza-DC诱导的DPC会引起细胞毒性，而野生型细胞中的细胞毒性则来自扰动的核苷酸代谢，潜在地奠定了未来对预测性生物标记治疗的基础的基础。
将PSC悬浮培养物分化为细胞毒性NK细胞的规模
细胞疗法领域已成为各种疾病的重要治疗选择。但是，仍然存在重大挑战，包括获得大量适当细胞类型的能力。天然杀伤（NK）细胞是细胞毒性先天淋巴样免疫细胞，在癌细胞疗法中表现出了希望，因为它们可以有效地靶向恶性细胞而无需HLA匹配。涉及NK细胞疗法的临床试验通常需要大量的NK细胞，范围从〜5x10 6到每剂量的每千克体重每千克体重。